Marcatori della soppressione delle cellule T: trattamento antimalarico e risposte ai vaccini negli adulti maliani sani

I pazienti affetti da malaria spesso mostrano risposte immunitarie alterate, non solo ai parassiti della malaria ma anche a patogeni non correlati (p. , che si verificano durante il corso dell'infezione malarica. Non è del tutto chiaro come e quali vaccini siano influenzati dalla malaria clinica o dalla parassitemia asintomatica, né se gli impatti siano abbastanza significativi da raccomandare di ritardare o trattare preventivamente le persone prima delle vaccinazioni.

Verranno reclutati fino a 75 adulti da volontari arruolati nel protocollo NIAID 13-I-N109 e nel protocollo NIAID 15-I-0044 che dopo aver aperto il cieco hanno scelto di ricevere o completare la serie di vaccini di confronto: Euvax (Epatite B) o TWINRIX (Epatite B ) e Menactra (meningococcico). Questo studio longitudinale sarà condotto a Bancoumana e nei villaggi limitrofi in Mali. A settembre 2015, fino a 50 adulti che si presentano per la loro vaccinazione n. 3 di Euvax saranno arruolati dal protocollo NIAID 13-I-N109. Nell'ottobre 2015, fino a 25 adulti che si presenteranno per la Giornata di studio 168 saranno arruolati in seguito all'apertura del cieco dal protocollo NIAID 15-I-0044.

Dopo aver ricevuto la vaccinazione Euvax B o TWINRIX, i soggetti verranno randomizzati a ricevere o meno un ciclo di Coartem (artemetere-lumefantrina) 2 settimane prima della vaccinazione programmata con Menactra. Saranno quindi seguiti per circa 3 mesi dopo il ricevimento di Menactra. I campioni saranno raccolti dagli adulti al momento prima e dopo la ricezione di entrambe le vaccinazioni e valutati in saggi ex vivo per marcatori di soppressione delle cellule T come risultato primario di questo studio. Per i nostri risultati secondari, esamineremo i livelli delle cellule T regolatorie, misureremo le risposte delle cellule T nei test di stimolazione e esamineremo la parassitemia mediante striscio di sangue e test di reazione a catena della polimerasi. Ci aspettiamo che i livelli di soppressione delle cellule T e delle cellule T regolatorie saranno simili tra i gruppi prima del trattamento antimalarico o dell'infezione da malaria, ma dopo il trattamento o in quei soggetti che rimangono non infetti questi livelli saranno significativamente più bassi rispetto ai soggetti non trattati e/o infetti .