Markörer för T-cellsdämpning: antimalariabehandling och vaccinsvar hos friska maliska vuxna

Malariapatienter uppvisar ofta förändrade immunsvar, inte bara mot malariaparasiter utan också mot orelaterade patogener (t.ex. HIV, EBV, salmonella, helminthes) och antigener, inklusive rutinvacciner, vilket tyder på att det finns en aktiv immunsuppression eller mer exakt kanske immunmodulering , som inträffar under förloppet av malariainfektion. Hur och vilka vacciner som påverkas av klinisk malaria eller asymtomatisk parasitemi är inte helt klart och inte heller om effekterna är tillräckligt betydande för att rekommendera att skjuta upp eller förebygga behandling av individer före vaccinationer.

Upp till 75 vuxna kommer att rekryteras från frivilliga inskrivna i NIAID-protokoll 13-I-N109 och NIAID-protokoll 15-I-0044 som efter avblinding har valt att ta emot eller slutföra jämförelsevaccinserien: Euvax (hepatit B) eller TWINRIX (hepatit B) ) och Menactra (meningokocker). Denna longitudinella studie kommer att genomföras i Bancoumana och angränsande byar i Mali. I september 2015 kommer upp till 50 vuxna som presenterar sin Vaccination #3 av Euvax att registreras från NIAID-protokoll 13-I-N109. I oktober 2015 kommer upp till 25 vuxna som presenterar sin studiedag 168 att registreras efter avblindning från NIAID-protokoll 15-I-0044.

Efter mottagandet av sin Euvax B- eller TWINRIX-vaccination kommer försökspersonerna att randomiseras till att få eller inte få en kur med Coartem (artemether-lumefantrin) 2 veckor före den planerade Menactra-vaccinationen. De kommer sedan att följas i cirka 3 månader efter mottagandet av Menactra. Prover kommer att samlas in från de vuxna vid tidpunkten före och efter mottagandet av båda vaccinationerna och bedöms in ex vivo-analyser för markörer för T-cellsundertryckning som det primära resultatet av denna studie. För våra sekundära resultat kommer vi att undersöka nivåer av regulatoriska T-celler, mäta T-cellssvar i stimuleringsanalyser och kartlägga parasitemi genom blodutstryk och genom polymeraskedjereaktionsanalyser. Vi förväntar oss att nivåerna av T-cellsdämpning och regulatoriska T-celler kommer att vara likartade mellan grupperna före antimalariabehandling eller malariainfektion, men efter behandling eller hos de patienter som förblir oinfekterade kommer dessa nivåer att vara betydligt lägre jämfört med de obehandlade och/eller infekterade försökspersonerna .