Markers van T-celonderdrukking: antimalariabehandeling en vaccinrespons bij gezonde Malinese volwassenen

Malariapatiënten vertonen vaak veranderde immuunresponsen, niet alleen tegen malariaparasieten maar ook tegen niet-verwante ziekteverwekkers (bijv. HIV, EBV, salmonella, helminthes) en antigenen, waaronder routinevaccins, wat suggereert dat er een actieve immuunonderdrukking is of beter gezegd misschien immunomodulatie. , die zich voordoen tijdens een malaria-infectie. Hoe en welke vaccins worden beïnvloed door klinische malaria of asymptomatische parasietmie is niet helemaal duidelijk en evenmin is het of de effecten significant genoeg zijn om aan te bevelen om individuen uit te stellen of preventief te behandelen voorafgaand aan vaccinaties.

Er zullen maximaal 75 volwassenen worden gerekruteerd uit vrijwilligers die zijn ingeschreven in NIAID-protocol 13-I-N109 en NIAID-protocol 15-I-0044 die na deblindering hebben gekozen voor het ontvangen of voltooien van de vergelijkende vaccinreeks: Euvax (hepatitis B) of TWINRIX (hepatitis B). ) en Menactra (meningokokken). Deze longitudinale studie zal worden uitgevoerd in Bancoumana en naburige dorpen in Mali. In september 2015 zullen maximaal 50 volwassenen die zich aanmelden voor hun vaccinatie nr. 3 van Euvax worden ingeschreven via NIAID-protocol 13-I-N109. In oktober 2015 zullen maximaal 25 volwassenen die zich presenteren voor hun Studiedag 168 worden ingeschreven na deblindering van NIAID-protocol 15-I-0044.

Na ontvangst van hun Euvax B- of TWINRIX-vaccinatie worden proefpersonen 2 weken voorafgaand aan hun geplande Menactra-vaccinatie gerandomiseerd om al dan niet een kuur met Coartem (artemether-lumefantrine) te krijgen. Ze zullen dan gedurende ongeveer 3 maanden na ontvangst van Menactra worden gevolgd. Monsters zullen worden verzameld van de volwassenen op het moment van voorafgaand aan en na ontvangst van beide vaccinaties en beoordeeld in ex vivo assays voor markers van T-celonderdrukking als de primaire uitkomst van deze studie. Voor onze secundaire resultaten zullen we niveaus van regulerende T-cellen onderzoeken, T-celresponsen meten in stimulatietesten, en parasitemie onderzoeken door middel van bloeduitstrijkjes en door polymerasekettingreactietesten. We verwachten dat de niveaus van T-celonderdrukking en regulatoire T-cellen vergelijkbaar zullen zijn tussen groepen vóór antimalariabehandeling of malaria-infectie, maar na behandeling of bij personen die niet geïnfecteerd blijven, zullen deze niveaus aanzienlijk lager zijn in vergelijking met de onbehandelde en/of geïnfecteerde personen. .