Маркеры подавления Т-клеток: противомалярийное лечение и реакция на вакцину у здоровых взрослых малийцев

У больных малярией часто наблюдаются измененные иммунные реакции не только на малярийных паразитов, но и на неродственные патогены (например, ВИЧ, ВЭБ, сальмонеллы, гельминты) и антигены, включая стандартные вакцины, что позволяет предположить наличие активной иммуносупрессии или, точнее, возможной иммуномодуляции. , возникающих в ходе малярийной инфекции. Как и на какие вакцины влияет клиническая малярия или бессимптомная паразитемия, не совсем ясно, равно как и является ли воздействие достаточно значительным, чтобы рекомендовать отсрочку или упреждающее лечение людей до вакцинации.

До 75 взрослых будут набраны из числа добровольцев, зарегистрированных в протоколе NIAID 13-I-N109 и протоколе NIAID 15-I-0044, которые после раскрытия информации решили получить или завершить серию вакцин сравнения: Euvax (гепатит B) или TWINRIX (гепатит B). ) и Menactra (менингококковая). Это лонгитюдное исследование будет проводиться в Банкумане и соседних деревнях Мали. В сентябре 2015 года до 50 взрослых, поступающих на вакцинацию № 3 Euvax, будут зачислены по протоколу NIAID 13-I-N109. В октябре 2015 года до 25 взрослых, пришедших на 168-й день исследования, будут зачислены после раскрытия протокола NIAID 15-I-0044.

После получения вакцины Euvax B или TWINRIX субъекты будут рандомизированы для получения или неполучения курса Coartem (артеметер-люмефантрин) за 2 недели до запланированной вакцинации Menactra. Затем они будут находиться под наблюдением в течение примерно 3 месяцев после получения Menactra. Образцы будут взяты у взрослых во время до и после получения обеих вакцин и оценены анализами ex vivo на маркеры подавления Т-клеток в качестве основного результата этого исследования. Для наших вторичных результатов мы будем исследовать уровни регуляторных Т-клеток, измерять ответы Т-клеток в анализах стимуляции и исследовать паразитемию с помощью мазка крови и анализов полимеразной цепной реакции. Мы ожидаем, что уровни супрессии Т-клеток и регуляторных Т-клеток будут одинаковыми между группами до противомалярийного лечения или заражения малярией, но после лечения или у тех субъектов, которые остаются неинфицированными, эти уровни будут значительно ниже по сравнению с нелеченными или инфицированными субъектами. .