Marcadores de supresión de células T: tratamiento antipalúdico y respuestas a vacunas en adultos sanos de Malí

Los pacientes con paludismo a menudo muestran respuestas inmunitarias alteradas, no solo a los parásitos del paludismo, sino también a patógenos no relacionados (p. ej., VIH, EBV, salmonella, helmintos) y antígenos, incluidas las vacunas de rutina, lo que sugiere que existe una supresión inmunitaria activa o, más exactamente, inmunomodulación. , que ocurre durante el curso de la infección por malaria. No está completamente claro cómo y qué vacunas se ven afectadas por la malaria clínica o la parasitemia asintomática, y tampoco si los impactos son lo suficientemente significativos como para recomendar retrasar o tratar de manera preventiva a las personas antes de las vacunas.

Se reclutarán hasta 75 adultos de voluntarios inscritos en el protocolo 13-I-N109 del NIAID y el protocolo 15-I-0044 del NIAID que, después del desenmascaramiento, hayan optado por recibir o completar la serie de vacunas de comparación: Euvax (Hepatitis B) o TWINRIX (Hepatitis B). ) y Menactra (meningocócica). Este estudio longitudinal se llevará a cabo en Bancoumana y pueblos vecinos en Malí. En septiembre de 2015, se inscribirán hasta 50 adultos que se presenten para la vacuna n.º 3 de Euvax del protocolo NIAID 13-I-N109. En octubre de 2015, se inscribirán hasta 25 adultos que se presenten para su Día de estudio 168 después de la apertura del protocolo NIAID 15-I-0044.

Después de recibir su vacuna Euvax B o TWINRIX, los sujetos serán aleatorizados para recibir o no recibir un ciclo de Coartem (arteméter-lumefantrina) 2 semanas antes de su vacunación programada con Menactra. Luego serán seguidos durante aproximadamente 3 meses posteriores a la recepción de Menactra. Las muestras se recolectarán de los adultos antes y después de recibir ambas vacunas y se evaluarán en ensayos ex vivo para detectar marcadores de supresión de células T como resultado principal de este estudio. Para nuestros resultados secundarios, examinaremos los niveles de células T reguladoras, mediremos las respuestas de las células T en ensayos de estimulación y examinaremos la parasitemia mediante frotis de sangre y ensayos de reacción en cadena de la polimerasa. Esperamos que los niveles de supresión de células T y células T reguladoras sean similares entre los grupos antes del tratamiento antipalúdico o de la infección por malaria, pero después del tratamiento o en aquellos sujetos que no estén infectados, estos niveles serán significativamente más bajos en comparación con los sujetos no tratados o infectados. .