Markery suprese T buněk: antimalarická léčba a reakce na vakcínu u zdravých dospělých Malijců
Pozadí:
Lidé s malárií často vykazují změněnou imunitní odpověď na mnoho nemocí a vakcín. To znamená, že malárie může způsobit potlačení imunity. Není jasné, jak nebo které vakcíny jsou malárií ovlivněny. Není také jasné, zda jsou dopady takové, že by lidé měli být před očkováním preventivně léčeni. Vědci chtějí zjistit, zda existuje souvislost mezi užíváním léku proti malárii před očkováním a imunitní reakcí na tyto vakcíny. Za tímto účelem budou studovat lidi, kteří se účastní určitých studií NIAID.
Cíle:
Porovnat podíl PD1+ CD4 T buněk mezi všemi T buňkami v imunitních odpovědích na vakcínu u dospělých, kteří dostali nebo nedostali antimalarika před získáním vakcíny Menactra.
Způsobilost:
Zdraví dospělí z Mali, kteří:
Byli dříve zaregistrováni v protokolu NIAID 13-I-N109 nebo 15-I-0044
Bydlet v Bancoumana a sousedních vesnicích
nejsou těhotné
Design:
Účastníci budou prověřeni fyzickou zkouškou.
Účastníci získají níže uvedené vakcíny jako součást protokolu 13-I-N109 nebo 15-I-0044. Tato studie se bude řídit jejich harmonogramem.
Při každé návštěvě bude účastníkům odebrán vzorek krve. Budou mít také fyzickou zkoušku. Každá návštěva bude trvat 1 až 2 hodiny.
Při návštěvě 1 dostanou účastníci vakcínu proti hepatitidě.
O dva týdny později mohou účastníci dostat antimalarikum Coartem. Budou vybráni náhodně.
O dva týdny později dostanou účastníci Menactra .
Účastníci budou mít 5 následných návštěv poté, co dostanou Menactra.
Studie potrvá až 4 měsíce.
...
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Pacienti s malárií často vykazují změněnou imunitní odpověď, a to nejen na parazity malárie, ale také na nesouvisející patogeny (např. HIV, EBV, salmonela, helminty) a antigeny, včetně rutinních vakcín, což naznačuje, že dochází k aktivní imunosupresi nebo možná přesněji k imunomodulaci. , vyskytující se v průběhu infekce malárie. Jak a které vakcíny jsou ovlivněny klinickou malárií nebo asymptomatickou parazitémií, není zcela jasné a není ani jasné, zda jsou dopady natolik významné, aby bylo možné doporučit odložení nebo preventivní léčbu jedinců před očkováním.
Až 75 dospělých bude vybráno z dobrovolníků zařazených do protokolu NIAID 13-I-N109 a protokolu NIAID 15-I-0044, kteří se po odslepení rozhodli dostat nebo dokončit sérii srovnávacích vakcín: Euvax (hepatitida B) nebo TWINRIX (hepatitida B ) a Menactra (meningokok). Tato longitudinální studie bude provedena v Bancoumana a sousedních vesnicích v Mali. V září 2015 bude z protokolu NIAID 13-I-N109 zapsáno až 50 dospělých, kteří se hlásí k očkování č. 3 vakcínou Euvax. V říjnu 2015 bude po odslepení protokolu NIAID 15-I-0044 zapsáno až 25 dospělých prezentujících se na svůj studijní den 168.
Po obdržení jejich vakcíny Euvax B nebo TWINRIX budou subjekty randomizovány tak, aby dostaly nebo nedostaly cyklus Coartem (artemether-lumefantrin) 2 týdny před plánovanou vakcinací Menactra. Poté budou sledováni přibližně 3 měsíce po obdržení Menactry. Vzorky budou odebrány od dospělých v době před a po obdržení obou vakcinací a hodnoceny in vivo testy na markery suprese T-buněk jako primární výsledek této studie. Pro naše sekundární výsledky budeme zkoumat hladiny regulačních T buněk, měřit reakce T buněk ve stimulačních testech a zkoumat parazitémii pomocí krevního nátěru a testů polymerázové řetězové reakce. Očekáváme, že úrovně suprese T-buněk a regulačních T-buněk budou mezi skupinami podobné před antimalarickou léčbou nebo infekcí malárie, ale po léčbě nebo u těch subjektů, které zůstanou neinfikované, budou tyto úrovně významně nižší ve srovnání s neléčenými a/nebo infikovanými subjekty. .
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bamako, Mali
- Malaria Research and Training Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
- ZAŘAZENÍ
- Zaregistrovali se, dokončili odslepení a rozhodli se pro příjem srovnávacích vakcín buď v protokolu NIAID 13-I-N109 nebo 15-I-0044
- V dobrém celkovém zdravotním stavu a bez jakékoli klinicky významné anamnézy
- Ochotný mít vzorky krve uloženy pro budoucí výzkum
- Známý obyvatel Bancoumana nebo okolí
VYLOUČENÍ
- Je známo, že je těhotná (podle historie)
- Důkaz klinicky významného neurologického, srdečního, plicního, jaterního, endokrinního, revmatologického, autoimunitního, hematologického, onkologického, psychiatrického nebo renálního onemocnění na základě anamnézy a/nebo fyzikálního vyšetření
- Behaviorální, kognitivní nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího ovlivňuje schopnost účastníka porozumět protokolu studie a dodržovat jej
- Před 0. dnem studie příjem živé vakcíny během posledních 4 týdnů nebo usmrcené vakcíny během posledních 2 týdnů
- Užívání chronických (více než nebo rovných 14 dnů) perorálních nebo intravenózních kortikosteroidů (s výjimkou topických nebo nazálních) v imunosupresivních dávkách (např. prednison > 10 mg/den) nebo imunosupresivních léků do 30 dnů od 0. dne studie
- Známé alergie nebo kontraindikace studované léčby (Coartem [artemether//lumefantrin]) nebo vakcín (Euvax B nebo TWINRIX a Menactra)
- Jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost nebo práva účastníka účastnícího se hodnocení, narušila hodnocení cílů studie nebo by znemožnila subjektu dodržet protokol
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Podíl T buněk exprimujících PD-1 mezi všemi T buňkami v den studie 42
Časové okno: Studijní den 42
|
Studijní den 42
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Cunnington AJ, Riley EM. Suppression of vaccine responses by malaria: insignificant or overlooked? Expert Rev Vaccines. 2010 Apr;9(4):409-29. doi: 10.1586/erv.10.16.
- Williamson WA, Greenwood BM. Impairment of the immune response to vaccination after acute malaria. Lancet. 1978 Jun 24;1(8078):1328-9. doi: 10.1016/s0140-6736(78)92403-0.
- Greenwood BM, Bradley-Moore AM, Bryceson AD, Palit A. Immunosuppression in children with malaria. Lancet. 1972 Jan 22;1(7743):169-72. doi: 10.1016/s0140-6736(72)90569-7. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 999915197
- 15-I-N197
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .