Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af CAD106 og CNP520 versus placebo hos deltagere med risiko for indtræden af ​​kliniske symptomer på Alzheimers sygdom (GS1)

7. juli 2021 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebo-kontrolleret, to-kohorte, parallelt gruppestudie til evaluering af effektiviteten af ​​CAD106 og CNP520 hos deltagere med risiko for indtræden af ​​kliniske symptomer på Alzheimers sygdom.

Formålet med denne undersøgelse var at teste, om to forsøgslægemidler kaldet CAD106 og CNP520, administreret separat, kunne bremse opstarten og progressionen af ​​kliniske symptomer forbundet med Alzheimers sygdom (AD) hos deltagere med risiko for at udvikle kliniske symptomer baseret på deres alder og genotype.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen (også kendt som Generation Study 1, GS1) blev udført som en del af Alzheimers Prevention Initiative (API)-programmet.

Dette forsøg var et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppe, adaptivt design med variabel behandlingsvarighed planlagt i kognitivt uhæmmede APOE4-homozygoter (HM'er) i alderen 60 til 75 år. Deltagerne blev tilmeldt kohorte I (CAD106) eller kohorte II (CNP520).

Den planlagte behandlingsperiode på 5 til 8 år blev ikke opnået på grund af tidlig undersøgelsesafslutning.

Undersøgelsen blev afsluttet på grund af uventede ændringer i kognitiv funktion, tab af hjernevolumen og kropsvægttab. Kohorte II (CNP520) behandling blev stoppet og evalueret gennem en opfølgningsperiode uden for behandlingen. Efter beslutningen om at afslutte studiets kohorte II (CNP520) blev behandling med CAD106 (kohorte I) også afsluttet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

480

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Heidelberg Heights, Victoria, Australien, 3081
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Gent, Belgien, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1J 1Z4
        • Novartis Investigative Site
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y1Z9
        • Okanagan Clinical Trials
    • Nova Scota
      • Kentville, Nova Scota, Canada, B4N 4K9
        • Novartis Investigative Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3S 1M7
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6C 0A7
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M3B 2S7
        • Toronto Memory Program
      • Toronto, Ontario, Canada, M4G 3E8
        • The Centre for Memory and Aging
    • Quebec
      • Gatineau, Quebec, Canada, J8T 8J1
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1J 2G2
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Avon, Det Forenede Kongerige, BA1 3NG
        • Novartis Investigative Site
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B16 8QQ
        • Novartis Investigative Site
      • Dundee, Det Forenede Kongerige, DD1 9SY
        • Novartis Investigative Site
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige
        • Novartis Investigative Site
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G20 0XA
        • Novartis Investigative Site
      • London, Det Forenede Kongerige, W2 1NY
        • Novartis Investigative Site
      • London, Det Forenede Kongerige, W12 0HS
        • Novartis Investigative Site
      • London, Det Forenede Kongerige, SE5 8AD
        • Novartis Investigative Site
      • London, Det Forenede Kongerige, W1G 9JF
        • Novartis Investigative Site
      • London, Det Forenede Kongerige, W2 1PG
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
        • Novartis Investigative Site
    • Bristol
      • Westbruy On Trym, Bristol, Det Forenede Kongerige, BS10 5NB
        • Novartis Investigative Site
    • Devon
      • Exeter, Devon, Det Forenede Kongerige, EX2 5DW
        • Novartis Investigative Site
      • Plymouth, Devon, Det Forenede Kongerige, PL6 8BT
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Det Forenede Kongerige, GU27YD
        • Novartis Investigative Site
  • Finland
      • Turku, Finland, 20520
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85006
        • Banner Alzheimer's Institute
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85006
        • Novartis Investigative Site
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
        • Novartis Investigative Site
      • Sun City, Arizona, Forenede Stater, 85351
        • Banner Sun City Research Institute
    • California
      • Costa Mesa, California, Forenede Stater, 92626
        • ATP Clinical Research, Inc.
      • Irvine, California, Forenede Stater, 92614
        • Irvine Center for Clinical Research
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • University of Southern California Keck School of Medicine Alzheimer Disease Research Center
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Novartis Investigative Site
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92103
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Ana, California, Forenede Stater, 92705
        • Syrentis Clinical Research
      • Sebastopol, California, Forenede Stater, 95472
        • Novartis Investigative Site
      • Sherman Oaks, California, Forenede Stater, 91316
        • California Neuroscience Research Medical Group, Inc.
      • Temecula, California, Forenede Stater, 92591
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Basalt, Colorado, Forenede Stater, 81621
        • Novartis Investigative Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Yale University Alzheimer's Disease Research Unit
      • Stamford, Connecticut, Forenede Stater, 06905
        • New England Institute for Clinical Research
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20057
        • Georgetown University
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20059
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Atlantis, Florida, Forenede Stater, 33462-6608
        • JEM Research Institute
      • Boca Raton, Florida, Forenede Stater, 33431
        • Florida Atlantic University, Clinical Translational Research Unit
      • Delray Beach, Florida, Forenede Stater, 33445
        • Brain Matters Research
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Novartis Investigative Site
      • Maitland, Florida, Forenede Stater, 32751
        • Meridien Research
      • Merritt Island, Florida, Forenede Stater, 32952
        • Merritt Island Medical Research
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami
      • Miami Beach, Florida, Forenede Stater, 33140
        • Mount Sinai Medical Center - The Wien Center
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
        • Novartis Investigative Site
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32812
        • Compass Research
      • Port Orange, Florida, Forenede Stater, 32127
        • Progressive Medical Research
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33613
        • USF Health Byrd Alzheimer's Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Novartis Investigative Site
      • Columbus, Georgia, Forenede Stater, 31909
        • Medical Research & Health Education Foundation, Inc.
      • Decatur, Georgia, Forenede Stater, 30033
        • NeuroStudies
    • Idaho
      • Meridian, Idaho, Forenede Stater, 83642
        • Advanced Clinical Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60640
        • Great Lakes Clinical Trials
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University of Kansas Alzheimer's Disease Center
      • Wichita, Kansas, Forenede Stater, 67214
        • Via Christi Research
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40504
        • Sanders Brown Center on Aging, University of Kentucky
    • Maine
      • Bangor, Maine, Forenede Stater, 04401
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Novartis Investigative Site
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Forenede Stater, 49008
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Forenede Stater, 55130
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63104
        • Novartis Investigative Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198-7680
        • Memory Disorders Program, Department of Neurological Sciences, University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89106
        • Cleveland Clinic Lou Ruvo Center for Brain Health
    • New Jersey
      • Eatontown, New Jersey, Forenede Stater, 07724
        • Memory Enhancement Center
    • New York
      • Latham, New York, Forenede Stater, 12110
        • The Memory Center of Northeastern New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • Orangeburg, New York, Forenede Stater, 10962
        • The Nathan S. Kline Institute
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14620
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28270
        • Alzheimer's Memory Center
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • Duke University Medical Center
      • Greensboro, North Carolina, Forenede Stater, 27410
        • Triad Clinical Trials, LLC
    • Ohio
      • Beachwood, Ohio, Forenede Stater, 44122
        • University Hospitals Cleveland Medical Center / Case Western Reserve University
      • Centerville, Ohio, Forenede Stater, 45459
        • Novartis Investigative Site
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Novartis Investigative Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73103
        • IPS Research Company
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73112
        • Novartis Investigative Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97210
        • Memory Health Center at Summit Research Network
    • Pennsylvania
      • Jenkintown, Pennsylvania, Forenede Stater, 19046
        • The Clinical Trial Center, LLC
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Novartis Investigative Site
      • Willow Grove, Pennsylvania, Forenede Stater, 19090
        • Abington Neurological Associates
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02906
        • Butler Hospital Memory and Aging Program
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29401
        • Roper St. Francis - CBRI
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37920
        • Novartis Investigative Site
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38119
        • CNS Healthcare
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37212
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78757
        • Senior Adults Specialty Research
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75231
        • Kerwin Research Center & Memory Care
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77074
        • Clinical Trial Network
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77054
        • University of Texas Health Science Center, Houston
    • Vermont
      • Bennington, Vermont, Forenede Stater, 05201
        • The Memory Clinic
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98405
        • Universal Research Group
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • The Medical College of WI
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1081 GN
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
    • CH
      • Basel, CH, Schweiz, 4002
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08005
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Spanien, 08014
        • Novartis Investigative Site
      • Donostia-San Sebastian, Spanien, 20009
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Terrassa, Barcelona, Spanien, 08221
        • Novartis Investigative Site
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcon, Madrid, Spanien, 28223
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Bayreuth, Tyskland, 95445
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Boblingen, Tyskland, 71032
        • Novartis Investigative Site
      • Gottingen, Tyskland, 37075
        • Novartis Investigative Site
      • Halle, Tyskland, 06120
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Tyskland, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Tyskland, 04107
        • Novartis Investigative Site
      • Mannheim, Tyskland, 68159
        • Novartis Investigative Site
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Novartis Investigative Site
      • Siegen, Tyskland, 57076
        • Novartis Investigative Site
      • Wenzenbach, Tyskland, 93173
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

56 år til 71 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Samtykkede til at modtage offentliggørelse af deres risikoestimater for at udvikle kliniske symptomer på AD baseret på deres APOE-genotype.
  • Mand eller kvinde, alderen 60 til 75 år inklusive. Hunnerne skulle være post-menopausale.
  • Mini-Mental State Examination (MMSE) total score ≥ 24 og kognitivt uhæmmet som evalueret ved hukommelsestest
  • Homozygot APOE4 genotype.
  • Deltager villig til at have en studiepartner.

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Ethvert handicap, der forhindrede deltageren i at opfylde alle undersøgelseskrav.
  • Aktuel medicinsk eller neurologisk tilstand, der kunne have påvirket kognition eller ydeevne på kognitive vurderinger.
  • Avanceret, alvorlig fremadskridende eller ustabil sygdom, der kan have forstyrret sikkerheden, tolerabiliteten og undersøgelsens vurderinger eller sat deltageren i særlig risiko.
  • Anamnese med malignitet i ethvert organsystem, behandlet eller ubehandlet, inden for 60 måneder før screening.
  • Anamnese med overfølsomhed over for nogen af ​​forsøgslægemidlerne eller deres hjælpestoffer/adjuvans eller over for lægemidler af lignende kemiske klasser.
  • Indikation eller på nuværende behandling med ChEI'er og/eller anden AD-behandling (f.eks. memantin).
  • Kontraindikation eller intolerance over for MR- eller PET-undersøgelser (med fluorerede radioligander).
  • Hjerne-MR-resultater, der viser resultater, der ikke er relateret til AD, og ​​som efter investigatorens opfattelse kunne have været en førende årsag til fremtidig kognitiv tilbagegang, udgøre en risiko for deltageren eller forhindre en tilfredsstillende MR-vurdering til sikkerhedsovervågning.
  • Selvmordstanker inden for de seneste seks måneder eller selvmordsadfærd inden for de seneste to år før screening.
  • En positiv stofscreening ved Screening, hvis dette efter Efterforskerens vurdering skyldtes stofmisbrug.
  • Væsentlig unormale laboratorieresultater ved screening, eller infektion ikke som følge af en midlertidig tilstand.
  • Aktuelle klinisk signifikante EKG-fund. For kohorte - kun I: Deltagere med tidligere organtransplantation eller stamcelletransplantation, eller indikation for behandling med antikoagulantia.

Kun for kohorte - II: Deltagere med depigmenterende eller hypopigmenterende tilstande (f.eks. albinisme vitiligo) eller aktiv / historie med kronisk nældefeber i det seneste år.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte I (106 CAD)
CAD106 (450 µg) + Alun (450 µg) intramuskulær injektion i uge 1, 7, 13 og hver 13. uge derefter
Biologisk: CAD106 Immunterapi
Deltagerne får i.m. injektioner i uge 1, 7, 13 og kvartalsvis i.m. injektioner (hver 13. uge) derefter indtil den sidste injektion 3 måneder før afslutningen af ​​behandlingsperioden.
Andet: Alun
Alun blev blandet med rekonstitueret CAD106 som adjuverende terapi for at maksimere effektiviteten af ​​CAD106
Placebo komparator: Kohorte I (CAD106 placebo)
Placebo til CAD106 + Alun (450 µg) intramuskulær injektion i uge 1, 7, 13 og hver 13. uge derefter
Andet: Alun
Alun blev blandet med rekonstitueret CAD106 som adjuverende terapi for at maksimere effektiviteten af ​​CAD106
Andet: Placebo til 106 CAD
Deltagerne får i.m. injektioner i uge 1, 7, 13 og kvartalsvis i.m. injektioner (hver 13. uge) derefter indtil den sidste injektion 3 måneder før afslutningen af ​​behandlingsperioden.
Eksperimentel: Kohorte II (CNP520)
CNP520 (50 mg) kapsler indtaget oralt én gang dagligt
Medicin: CNP520
CNP520 50 mg kapsel p.o. i behandlingstidens varighed.
Placebo komparator: Kohorte II (CNP520 Placebo)
Matchende placebo til CNP520 kapsler indtaget oralt én gang dagligt
Andet: Placebo til CNP520
Placebo til CNP520 p.o. i behandlingstidens varighed

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til begivenhed (diagnose af let kognitiv svækkelse eller demens, på grund af Alzheimers sygdom (AD))
Tidsramme: Baseline til slutningen af ​​eksponeringen i maksimalt 1455 dage for CI og 907 dage for CII
Hændelsen blev defineret som den første bekræftede diagnose af MCI på grund af Alzheimers sygdom (AD) eller demens på grund af AD (alt efter hvad der indtraf først) efter bedømmelse af progressionsbedømmelseskomitéen (PAC) som udløst enten af ​​en investigator-diagnose eller en stigning i det kliniske Demensvurdering (CDR) global score. En begivenhed skulle bekræftes af PAC ved to på hinanden følgende besøg. Hvis der ikke blev observeret nogen bekræftet hændelse for en deltager, blev observationen censureret, og censurdatoen blev defineret som den sidste dato, hvor den diagnostiske klassifikation blev vurderet. Undersøgelsen blev afsluttet, og kun bekræftede hændelser indsamlet op til data cut-off-punktet blev talt. På grund af den tidlige afslutning af undersøgelsen blev der kun observeret et lille antal hændelser, og tid til hændelse kunne ikke analyseres. Kaplan-Meyer (KM)-estimater blev givet for at estimere sandsynligheden for, at en forsøgsperson ville have en hændelse forud for det angivne besøg.
Baseline til slutningen af ​​eksponeringen i maksimalt 1455 dage for CI og 907 dage for CII
Ændring i Alzheimers Prevention Initiative Composite Cognitive (APCC) testresultat
Tidsramme: CI = baseline til uge 26, 52,78 104 og baseline til sidste vurdering; CII = Baseline til Uge 26, 52, 78, 104 og Baseline til Sidste on-treatment og Baseline til Sidste Off-treatment
APCC er en sammensat score, der er afledt af de specifikke resultater fra det repeterbare batteri til vurdering af neurologisk status (RBANS), Mini-Mental State Examination (MMSE) og Ravens progressive matricer. APCC-scoren er en vægtet score med intervaller fra 0 til 100, hvor højere score svarer til bedre kognitiv præstation.
CI = baseline til uge 26, 52,78 104 og baseline til sidste vurdering; CII = Baseline til Uge 26, 52, 78, 104 og Baseline til Sidste on-treatment og Baseline til Sidste Off-treatment

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes (CDR-SOB) score
Tidsramme: CI = baseline til uge 26, 52,78 104 og baseline til sidste vurdering; CII = Baseline til Uge 26, 52, 78, 104 og Baseline til Sidste on-treatment og Baseline til Sidste Off-treatment
CDR blev opnået gennem semi-strukturerede interviews af deltagere og informanter, og kognitiv funktion blev vurderet på en 5-trins skala for funktion i seks domæner: hukommelse, orientering, dømmekraft og problemløsning, samfundsforhold, hjem og hobbyer og personlig pleje . Den globale CDR-score varierede fra nul til tre, mens CDR-SOB var summen af ​​vurderingerne fra de seks domæner, varierende fra 0 til 18 med en minimumsstigning på 0,5. Højere score indikerede større sygdommens sværhedsgrad.
CI = baseline til uge 26, 52,78 104 og baseline til sidste vurdering; CII = Baseline til Uge 26, 52, 78, 104 og Baseline til Sidste on-treatment og Baseline til Sidste Off-treatment
Ændring i de samlede resultater for det repeterbare batteri til vurdering af neuropsykologisk status (RBANS).
Tidsramme: CI = baseline til uge 26, 52,78 104 og baseline til sidste vurdering; CII = Baseline til Uge 26, 52, 78, 104 og Baseline til Sidste on-treatment og Baseline til Sidste Off-treatment
Repeatable Battery for Assessment of Neurological Status (RBANS) er et klinisk værktøj designet til at opdage og karakterisere de tidligste neurokognitive ændringer forbundet med demens. RBANS genererer aldersjusterede indeksscore for fem neurokognitive domæner: Umiddelbar hukommelse, Visuospatial/konstruktionsmæssig, sprog, opmærksomhed og forsinket hukommelse, som bruges til at beregne en totalskalaindeksscore. Indeksscore og totalscore spænder fra 40 til 160, og en højere score indikerer bedre kognitiv funktion.
CI = baseline til uge 26, 52,78 104 og baseline til sidste vurdering; CII = Baseline til Uge 26, 52, 78, 104 og Baseline til Sidste on-treatment og Baseline til Sidste Off-treatment
Ændring i indeksresultaterne for det gentagelige batteri til vurdering af neuropsykologisk status (RBANS).
Tidsramme: CI = baseline til uge 26, 52 og baseline til sidste vurdering; CII = baseline til uge 26, 52 og baseline til sidste behandling og baseline til sidste efter behandling
Repeatable Battery for Assessment of Neurological Status (RBANS) er et klinisk værktøj designet til at opdage og karakterisere de tidligste neurokognitive ændringer forbundet med demens. RBANS genererer aldersjusterede indeksscore for fem neurokognitive domæner: Umiddelbar hukommelse, Visuospatial/konstruktionsmæssig, sprog, opmærksomhed og forsinket hukommelse, som bruges til at beregne en totalskalaindeksscore. Indeksscore og totalscore spænder fra 40 til 160, og en højere score indikerer bedre kognitiv funktion.
CI = baseline til uge 26, 52 og baseline til sidste vurdering; CII = baseline til uge 26, 52 og baseline til sidste behandling og baseline til sidste efter behandling
Ændring i Everyday Cognition Scale (ECog-Subject) Totalscores
Tidsramme: CI = baseline til uge 26, 52 og baseline til sidste vurdering; CII = baseline til uge 26, 52 og baseline til sidste behandling og baseline til sidste efter behandling
Everyday Cognition Scale (ECog) måler kognitivt relevante hverdagsevner bestående af 39 elementer, der dækker 6 kognitivt relevante domæner: Everyday Memory, Everyday Language, Everyday Visuospatial Abilities, Everyday Planning, Everyday Organization og Everyday Divided Attention. Spørgeskemaet er en selvrapporteret foranstaltning, der udfyldes af både deltager og studiepartner (informant). Den samlede score for de 39 genstande varierer fra 39 til 195, hvor højere score indikerer dårligere daglig funktion.
CI = baseline til uge 26, 52 og baseline til sidste vurdering; CII = baseline til uge 26, 52 og baseline til sidste behandling og baseline til sidste efter behandling
Ændring i Everyday Cognition Scale (ECog-Informant) samlede score
Tidsramme: CI = baseline til uge 26, 52 og baseline til sidste vurdering; CII = baseline til uge 26, 52 og baseline til sidste behandling og baseline til sidste efter behandling
Everyday Cognition Scale (ECog) måler kognitivt relevante hverdagsevner bestående af 39 elementer, der dækker 6 kognitivt relevante domæner: Everyday Memory, Everyday Language, Everyday Visuospatial Abilities, Everyday Planning, Everyday Organization og Everyday Divided Attention. Spørgeskemaet er en selvrapporteret foranstaltning, der udfyldes af både deltager og studiepartner (informant). Den samlede score for de 39 genstande varierer fra 39 til 195, hvor højere score indikerer dårligere daglig funktion. Kohorte I=C I og kohorte II=C II.
CI = baseline til uge 26, 52 og baseline til sidste vurdering; CII = baseline til uge 26, 52 og baseline til sidste behandling og baseline til sidste efter behandling
Antal deltagere med nyligt opståede sikkerheds-MR-abnormaliteter (ARIA-E, ARIA-H, hvidstofsygdom og enhver anden MR-abnormitet)
Tidsramme: Baseline til slutningen af ​​eksponeringen i maksimalt 1455 dage for CI og 907 dage for CII
Sikkerheds-MR inkluderede sekvenser, der var nødvendige for at fastslå mulig ARIA-E (Amyloid Related Imaging Abnormality-Edema), ARIA-H (Amyloid Related Imaging Abnormality- Hemorrhage, herunder overfladisk siderose og mikroblødninger), vurdering af nylige infarkter og hvid substans integritetsundersøgelse (hvid substans) sygdom, der er forværret siden baseline) og en generel vurdering af hjerneabnormiteter. Vurdering af cerebral amyloid angiopati (CAA) er inkluderet i de overordnede sikkerheds-MR-resultater.
Baseline til slutningen af ​​eksponeringen i maksimalt 1455 dage for CI og 907 dage for CII
Årlig procentændring af volumen af ​​hjerneregioner
Tidsramme: CI = baseline til uge 26, 52 og baseline til sidste vurdering; CII = baseline til uge 26, 52 og baseline til sidste behandling og baseline til sidste efter behandling
Årlig % ændring fra baseline i volumen af ​​specifikke hjerneregioner af interesse (ROI'er): hel hjerne (WB), hippocampus (hofte) og laterale ventrikler (LV). Årlig procentvis ændring blev beregnet som (procent pr. deltager / tidsinterval (i dage)) x 365,25. Tidsinterval (i dage) blev udledt som datoen for den aktuelle MR-vurdering af undersøgelseslægemidlet - datoen for baseline MR-vurdering + 1.
CI = baseline til uge 26, 52 og baseline til sidste vurdering; CII = baseline til uge 26, 52 og baseline til sidste behandling og baseline til sidste efter behandling
Ændring i cerebrospinalvæske (CSF) niveauer af Amyloid Beta 40 (Aβ40)
Tidsramme: Baseline til sidste vurdering
Alzheimers sygdom-relaterede biomarkører analyseret i cerebrospinalvæske (CSF): Amyloid Beta 40 (Aβ40)
Baseline til sidste vurdering
Ændring i cerebrospinalvæske (CSF) niveauer af Amyloid Beta 42 (Aβ42)
Tidsramme: Baseline til sidste vurdering
Alzheimers sygdom-relaterede biomarkører analyseret i cerebrospinalvæske (CSF): Amyloid Beta 42 (Aβ42)
Baseline til sidste vurdering
Ændring i cerebrospinalvæske (CSF) niveauer af total Tau og phosphoryleret Tau
Tidsramme: Baseline til sidste vurdering
Alzheimers sygdom-relaterede biomarkører analyseret i cerebrospinalvæske (CSF): totalt tau-protein og fosforyleret tau-proteinniveauer
Baseline til sidste vurdering
Ændring i neurofibrillær sammenfiltringsbyrde målt ved standardiseret optagelsesforhold (SUVR) af PET-scanninger med Tau Radiotracer (hvor tilgængelig)
Tidsramme: Baseline til sidste vurdering
For at demonstrere virkningerne af CNP520 vs placebo på tau-patologi i hjernen
Baseline til sidste vurdering
Kohorte I: Årlig ændring i amyloidaflejring målt ved centiloider af positronemissionstomografi (PET)-scanning med amyloidradiotracer
Tidsramme: Baseline op til cirka uge 104
For at demonstrere virkningerne af CAD106 vs placebo på Alzheimers sygdom-relaterede biomarkører
Baseline op til cirka uge 104
Ændring i serum neurofilamenter
Tidsramme: Baseline til uge 26 og uge 52, CI baseline til sidste vurdering. CII baseline til sidste på-behandling og til sidste off-behandling
Alzheimers sygdom-relaterede biomarkører analyseret i blodserum: let kæde neurofilamenter (NfL)
Baseline til uge 26 og uge 52, CI baseline til sidste vurdering. CII baseline til sidste på-behandling og til sidste off-behandling
Antal selvmordstanker eller -adfærdsbegivenheder
Tidsramme: Baseline til slutningen af ​​eksponeringen i maksimalt 1455 dage for CI og 907 dage for CII
Prospektiv suicidalitetsvurdering blev udført ved brug af Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), et spørgeskema ved hjælp af en detaljeret forgrenet logikalgoritme, der evaluerer deltagerens suicidalitetstanker og -adfærd. Svar "ja" på punkt 4 eller 5 i afsnittet om selvmordstanker eller "ja" på et hvilket som helst punkt i afsnittet om selvmordsadfærd blev betragtet som positivt.
Baseline til slutningen af ​​eksponeringen i maksimalt 1455 dage for CI og 907 dage for CII
Kohorte I: Ændring i kognition målt ved APCC og CDR-SOB-score og antistofrespons
Tidsramme: Måned 6 til måned 60
Måned 6 til måned 60
Kohorte I: Topkoncentration (Cmax) af CAD106-inducerede Abeta-specifikke antistoftitre
Tidsramme: Uge 9, 13, 15, 26 og kvartalsvis derefter (bundværdier)

Cmax er den maksimale titerkoncentration af ethvert post-baseline 'ved behandling' besøg. Et besøg betragtes som 'i behandling', hvis besøgsdatoen er inden for {sidste indsprøjtning + 180 dage}.

- Geometriske middelværdier og CI'er tilbagetransformeres fra estimaterne for logmiddelværdier og CI'er.
Uge 9, 13, 15, 26 og kvartalsvis derefter (bundværdier)
Kohorte I: Areal under koncentrationskurven (AUC) af CAD106-inducerede Abeta-specifikke antistoftitre
Tidsramme: Uge 9, 13, 15, 26 og kvartalsvis derefter (bundværdier)
AUC beregnes kun baseret på 'ved behandling' besøg.(mangler værdier for topbesøg blev lineært interpoleret til beregning; manglende værdier for lavpunktsbesøg blev imputeret som gennemsnit af ikke-manglende bundværdier.).
Uge 9, 13, 15, 26 og kvartalsvis derefter (bundværdier)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Samarbejdspartnere

National Institute on Aging (NIA)
Amgen
Banner Alzheimer's Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. november 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. april 2020

Studieafslutning (Faktiske)

30. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. september 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. september 2015

Først opslået (Skøn)

1. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. juli 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. juli 2021

Sidst verificeret

1. juli 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CAPI015A2201J
  • 2015-002715-15 (EudraCT nummer)
  • 1UF1AG046150-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner