Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование CAD106 и CNP520 по сравнению с плацебо у участников с риском появления клинических симптомов болезни Альцгеймера (GS1)

7 июля 2021 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, двухкогортное, параллельное групповое исследование для оценки эффективности CAD106 и CNP520 у участников с риском появления клинических симптомов болезни Альцгеймера.

Цель этого исследования состояла в том, чтобы проверить, могут ли два исследуемых препарата, называемых CAD106 и CNP520, вводимые по отдельности, замедлять появление и прогрессирование клинических симптомов, связанных с болезнью Альцгеймера (БА), у участников с риском развития клинических симптомов в зависимости от их возраста. и генотип.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование (также известное как Generation Study 1, GS1) было проведено в рамках программы Инициативы по предотвращению болезни Альцгеймера (API).

Это исследование было рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым, с параллельными группами, адаптивным дизайном с различной продолжительностью лечения, запланированной на когнитивно неповрежденных гомозиготах по гену APOE4 (HM) в возрасте от 60 до 75 лет. Участники были зачислены в когорту I (CAD106) или когорту II (CNP520).

Запланированный период лечения от 5 до 8 лет не был достигнут в связи с досрочным прекращением исследования.

Исследование было прекращено из-за неожиданных изменений когнитивных функций, потери объема мозга и массы тела. Лечение когорты II (CNP520) было остановлено и оценено в течение периода наблюдения после лечения. После принятия решения о прекращении когорты II исследования (CNP520) лечение CAD106 (когорта I) также было прекращено.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

480

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Австралия, 2010
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Heidelberg Heights, Victoria, Австралия, 3081
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • Бельгия
      • Gent, Бельгия, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Bayreuth, Германия, 95445
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Германия, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Boblingen, Германия, 71032
        • Novartis Investigative Site
      • Gottingen, Германия, 37075
        • Novartis Investigative Site
      • Halle, Германия, 06120
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Германия, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Германия, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Германия, 04107
        • Novartis Investigative Site
      • Mannheim, Германия, 68159
        • Novartis Investigative Site
      • Münster, Германия, 48149
        • Novartis Investigative Site
      • Siegen, Германия, 57076
        • Novartis Investigative Site
      • Wenzenbach, Германия, 93173
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08005
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Испания, 08014
        • Novartis Investigative Site
      • Donostia-San Sebastian, Испания, 20009
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Terrassa, Barcelona, Испания, 08221
        • Novartis Investigative Site
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcon, Madrid, Испания, 28223
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
      • Quebec, Канада, G1J 1Z4
        • Novartis Investigative Site
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Канада, V1Y1Z9
        • Okanagan Clinical Trials
    • Nova Scota
      • Kentville, Nova Scota, Канада, B4N 4K9
        • Novartis Investigative Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада, B3S 1M7
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Канада, N6C 0A7
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M3B 2S7
        • Toronto Memory Program
      • Toronto, Ontario, Канада, M4G 3E8
        • The Centre for Memory and Aging
    • Quebec
      • Gatineau, Quebec, Канада, J8T 8J1
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Канада, J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Канада, J1J 2G2
        • Novartis Investigative Site
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1081 GN
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • Avon, Соединенное Королевство, BA1 3NG
        • Novartis Investigative Site
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B16 8QQ
        • Novartis Investigative Site
      • Dundee, Соединенное Королевство, DD1 9SY
        • Novartis Investigative Site
      • Glasgow, Соединенное Королевство
        • Novartis Investigative Site
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G20 0XA
        • Novartis Investigative Site
      • London, Соединенное Королевство, W2 1NY
        • Novartis Investigative Site
      • London, Соединенное Королевство, W12 0HS
        • Novartis Investigative Site
      • London, Соединенное Королевство, SE5 8AD
        • Novartis Investigative Site
      • London, Соединенное Королевство, W1G 9JF
        • Novartis Investigative Site
      • London, Соединенное Королевство, W2 1PG
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
        • Novartis Investigative Site
    • Bristol
      • Westbruy On Trym, Bristol, Соединенное Королевство, BS10 5NB
        • Novartis Investigative Site
    • Devon
      • Exeter, Devon, Соединенное Королевство, EX2 5DW
        • Novartis Investigative Site
      • Plymouth, Devon, Соединенное Королевство, PL6 8BT
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Соединенное Королевство, GU27YD
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85006
        • Banner Alzheimer's Institute
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85006
        • Novartis Investigative Site
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
        • Novartis Investigative Site
      • Sun City, Arizona, Соединенные Штаты, 85351
        • Banner Sun City Research Institute
    • California
      • Costa Mesa, California, Соединенные Штаты, 92626
        • ATP Clinical Research, Inc.
      • Irvine, California, Соединенные Штаты, 92614
        • Irvine Center for Clinical Research
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • University of Southern California Keck School of Medicine Alzheimer Disease Research Center
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Novartis Investigative Site
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Ana, California, Соединенные Штаты, 92705
        • Syrentis Clinical Research
      • Sebastopol, California, Соединенные Штаты, 95472
        • Novartis Investigative Site
      • Sherman Oaks, California, Соединенные Штаты, 91316
        • California Neuroscience Research Medical Group, Inc.
      • Temecula, California, Соединенные Штаты, 92591
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Basalt, Colorado, Соединенные Штаты, 81621
        • Novartis Investigative Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Yale University Alzheimer's Disease Research Unit
      • Stamford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06905
        • New England Institute for Clinical Research
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20057
        • Georgetown University
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20059
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Atlantis, Florida, Соединенные Штаты, 33462-6608
        • JEM Research Institute
      • Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33431
        • Florida Atlantic University, Clinical Translational Research Unit
      • Delray Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33445
        • Brain Matters Research
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Novartis Investigative Site
      • Maitland, Florida, Соединенные Штаты, 32751
        • Meridien Research
      • Merritt Island, Florida, Соединенные Штаты, 32952
        • Merritt Island Medical Research
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami
      • Miami Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33140
        • Mount Sinai Medical Center - The Wien Center
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • Novartis Investigative Site
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32812
        • Compass Research
      • Port Orange, Florida, Соединенные Штаты, 32127
        • Progressive Medical Research
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33613
        • USF Health Byrd Alzheimer's Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Novartis Investigative Site
      • Columbus, Georgia, Соединенные Штаты, 31909
        • Medical Research & Health Education Foundation, Inc.
      • Decatur, Georgia, Соединенные Штаты, 30033
        • NeuroStudies
    • Idaho
      • Meridian, Idaho, Соединенные Штаты, 83642
        • Advanced Clinical Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60640
        • Great Lakes Clinical Trials
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • University of Kansas Alzheimer's Disease Center
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67214
        • Via Christi Research
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40504
        • Sanders Brown Center on Aging, University of Kentucky
    • Maine
      • Bangor, Maine, Соединенные Штаты, 04401
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Novartis Investigative Site
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Соединенные Штаты, 49008
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55130
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
        • Novartis Investigative Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198-7680
        • Memory Disorders Program, Department of Neurological Sciences, University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89106
        • Cleveland Clinic Lou Ruvo Center for Brain Health
    • New Jersey
      • Eatontown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07724
        • Memory Enhancement Center
    • New York
      • Latham, New York, Соединенные Штаты, 12110
        • The Memory Center of Northeastern New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • Orangeburg, New York, Соединенные Штаты, 10962
        • The Nathan S. Kline Institute
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14620
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28270
        • Alzheimer's Memory Center
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
        • Duke University Medical Center
      • Greensboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27410
        • Triad Clinical Trials, LLC
    • Ohio
      • Beachwood, Ohio, Соединенные Штаты, 44122
        • University Hospitals Cleveland Medical Center / Case Western Reserve University
      • Centerville, Ohio, Соединенные Штаты, 45459
        • Novartis Investigative Site
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Novartis Investigative Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73103
        • IPS Research Company
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73112
        • Novartis Investigative Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97210
        • Memory Health Center at Summit Research Network
    • Pennsylvania
      • Jenkintown, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19046
        • The Clinical Trial Center, LLC
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Novartis Investigative Site
      • Willow Grove, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19090
        • Abington Neurological Associates
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02906
        • Butler Hospital Memory and Aging Program
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29401
        • Roper St. Francis - CBRI
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37920
        • Novartis Investigative Site
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38119
        • CNS Healthcare
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37212
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78757
        • Senior Adults Specialty Research
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
        • Kerwin Research Center & Memory Care
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77074
        • Clinical Trial Network
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77054
        • University of Texas Health Science Center, Houston
    • Vermont
      • Bennington, Vermont, Соединенные Штаты, 05201
        • The Memory Clinic
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
        • Universal Research Group
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • The Medical College of WI
  • Финляндия
      • Turku, Финляндия, 20520
        • Novartis Investigative Site
  • Швейцария
    • CH
      • Basel, CH, Швейцария, 4002
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 56 лет до 71 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Согласились на раскрытие своих оценок риска развития клинических симптомов БА на основании их генотипа АРОЕ.
  • Мужчина или женщина, возраст от 60 до 75 лет включительно. Женщины должны были находиться в постменопаузе.
  • Суммарный балл по мини-тесту психического состояния (MMSE) ≥ 24 и отсутствие когнитивных нарушений по результатам тестов на память
  • Гомозиготный генотип АРОЕ4.
  • Участник желает иметь партнера по обучению.

Ключевые критерии исключения:

  • Любая инвалидность, которая помешала участнику выполнить все требования исследования.
  • Текущее медицинское или неврологическое состояние, которое могло повлиять на когнитивные функции или результаты когнитивных оценок.
  • Прогрессирующее, тяжелое прогрессирующее или нестабильное заболевание, которое могло повлиять на безопасность, переносимость и оценку исследования или подвергнуть участника особому риску.
  • История злокачественных новообразований любой системы органов, леченных или нелеченных, в течение 60 месяцев до скрининга.
  • История гиперчувствительности к любому из исследуемых препаратов или их вспомогательным веществам/адъювантам или к препаратам аналогичных химических классов.
  • Показания или текущее лечение ИХЭ и/или другое лечение БА (например, мемантин).
  • Противопоказания или непереносимость исследований МРТ или ПЭТ (с фторированными радиолигандами).
  • Результаты МРТ головного мозга, показывающие результаты, не связанные с болезнью Альцгеймера, которые, по мнению исследователя, могли быть основной причиной будущего снижения когнитивных функций, представлять риск для участника или препятствовать удовлетворительной оценке МРТ для мониторинга безопасности.
  • Суицидальные мысли за последние шесть месяцев или суицидальное поведение за последние два года до скрининга.
  • Положительный результат проверки на наркотики при скрининге, если, по мнению следователя, это было связано со злоупотреблением наркотиками.
  • Значительно аномальные лабораторные результаты при скрининге или инфекция не в результате временного состояния.
  • Текущие клинически значимые изменения ЭКГ. Только для когорты I: участники с предшествующей трансплантацией органов или трансплантацией стволовых клеток или показанием к лечению антикоагулянтами.

Только для когорты II: участники с состояниями депигментации или гипопигментации (например, альбинизм, витилиго) или активная/в анамнезе хроническая крапивница в прошлом году.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта I (CAD106)
CAD106 (450 мкг) + квасцы (450 мкг) внутримышечно на 1, 7, 13 неделе и затем каждые 13 недель
Биологический: CAD106 Иммунотерапия
Участникам будет предоставлен i.m. инъекции на 1, 7, 13 неделе и ежеквартально в.м. инъекции (каждые 13 недель) после этого до последней инъекции за 3 месяца до завершения эпохи лечения.
Другой: Квасцы
Квасцы смешивали с восстановленным CAD106 в качестве адъювантной терапии, чтобы максимизировать эффективность CAD106.
Плацебо Компаратор: Когорта I (CAD106, плацебо)
Плацебо для CAD106 + квасцы (450 мкг) внутримышечно на 1, 7, 13 неделе и затем каждые 13 недель
Другой: Квасцы
Квасцы смешивали с восстановленным CAD106 в качестве адъювантной терапии, чтобы максимизировать эффективность CAD106.
Другой: Плацебо для CAD106
Участникам будет предоставлен i.m. инъекции на 1, 7, 13 неделе и ежеквартально в.м. инъекции (каждые 13 недель) после этого до последней инъекции за 3 месяца до завершения эпохи лечения.
Экспериментальный: Когорта II (CNP520)
Капсулы CNP520 (50 мг) принимаются перорально один раз в день.
Лекарство: CNP520
CNP520 50 мг капсулы перорально на протяжении Эпохи Лечения.
Плацебо Компаратор: Когорта II (плацебо CNP520)
Сопоставление плацебо с капсулами CNP520, принимаемыми перорально один раз в день
Другой: Плацебо для CNP520
Плацебо для CNP520 перорально. на время Эпохи лечения

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до события (диагноз легкого когнитивного расстройства или деменции вследствие болезни Альцгеймера (БА))
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания воздействия в течение максимум 1455 дней для CI и 907 дней для CII
Событие определялось как первый подтвержденный диагноз ЛКН вследствие болезни Альцгеймера (БА) или деменции вследствие БА (в зависимости от того, что наступило раньше) после вынесения решения комитетом по оценке прогрессирования (PAC), что было вызвано либо диагнозом исследователя, либо повышением клинической картины. Глобальный рейтинг рейтинга деменции (CDR). Событие должно было быть подтверждено ПКК при двух последовательных посещениях. В случае, если у участника не наблюдалось подтвержденного события, наблюдение цензурировалось, а дата цензурирования определялась как последняя дата, когда оценивалась диагностическая классификация. Исследование было прекращено, и учитывались только подтвержденные события, собранные до точки отсечения данных. В связи с досрочным прекращением исследования наблюдалось лишь небольшое количество событий, а время до события не могло быть проанализировано. Оценки Каплана-Мейера (КМ) были предоставлены для оценки вероятности того, что у субъекта будет событие до указанного визита.
От исходного уровня до окончания воздействия в течение максимум 1455 дней для CI и 907 дней для CII
Изменение в баллах комплексного когнитивного теста Инициативы по предотвращению болезни Альцгеймера (APCC)
Временное ограничение: ДИ = от исходного уровня до недель 26, 52, 78 104 и от исходного уровня до последней оценки; CII = от исходного уровня до недель 26, 52, 78, 104 и от исходного уровня до последнего периода лечения и от исходного уровня до последнего периода без лечения.
APCC — это составная оценка, полученная из конкретных баллов из повторяемой батареи для оценки неврологического статуса (RBANS), мини-теста психического состояния (MMSE) и прогрессивных матриц Равена. Оценка APCC представляет собой взвешенную оценку с диапазоном от 0 до 100, где более высокие баллы соответствуют лучшим когнитивным функциям.
ДИ = от исходного уровня до недель 26, 52, 78 104 и от исходного уровня до последней оценки; CII = от исходного уровня до недель 26, 52, 78, 104 и от исходного уровня до последнего периода лечения и от исходного уровня до последнего периода без лечения.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение суммы баллов по шкале оценки клинической деменции (CDR-SOB)
Временное ограничение: ДИ = от исходного уровня до недель 26, 52, 78 104 и от исходного уровня до последней оценки; CII = от исходного уровня до недель 26, 52, 78, 104 и от исходного уровня до последнего периода лечения и от исходного уровня до последнего периода без лечения.
CDR был получен посредством полуструктурированных интервью участников и информантов, а когнитивные функции оценивались по 5-балльной шкале функционирования в шести областях: память, ориентация, суждения и решение проблем, общественные дела, дом и хобби, уход за собой. . Глобальная оценка CDR варьировалась от нуля до трех, в то время как CDR-SOB представлял собой сумму оценок шести доменов в диапазоне от 0 до 18 с минимальным приращением 0,5. Более высокие баллы свидетельствовали о большей тяжести заболевания.
ДИ = от исходного уровня до недель 26, 52, 78 104 и от исходного уровня до последней оценки; CII = от исходного уровня до недель 26, 52, 78, 104 и от исходного уровня до последнего периода лечения и от исходного уровня до последнего периода без лечения.
Изменение общих баллов повторяемой батареи для оценки нейропсихологического статуса (RBANS).
Временное ограничение: ДИ = от исходного уровня до недель 26, 52, 78 104 и от исходного уровня до последней оценки; CII = от исходного уровня до недель 26, 52, 78, 104 и от исходного уровня до последнего периода лечения и от исходного уровня до последнего периода без лечения.
Повторяемая батарея для оценки неврологического статуса (RBANS) — это клинический инструмент, предназначенный для обнаружения и характеристики самых ранних нейрокогнитивных изменений, связанных с деменцией. RBANS генерирует индексные баллы с поправкой на возраст для пяти нейрокогнитивных доменов: немедленная память, зрительно-пространственная / конструктивная память, язык, внимание и отсроченная память, которые используются для расчета общего индекса шкалы. Показатели индекса и общий балл варьируются от 40 до 160, а более высокий балл указывает на лучшее когнитивное функционирование.
ДИ = от исходного уровня до недель 26, 52, 78 104 и от исходного уровня до последней оценки; CII = от исходного уровня до недель 26, 52, 78, 104 и от исходного уровня до последнего периода лечения и от исходного уровня до последнего периода без лечения.
Изменение индексных баллов повторяемой батареи для оценки нейропсихологического статуса (RBANS).
Временное ограничение: ДИ = от исходного уровня до недель 26, 52 и от исходного уровня до последней оценки; CII = от исходного уровня до недель 26, 52 и от исходного уровня до последнего периода лечения и от исходного уровня до последнего периода без лечения.
Повторяемая батарея для оценки неврологического статуса (RBANS) — это клинический инструмент, предназначенный для обнаружения и характеристики самых ранних нейрокогнитивных изменений, связанных с деменцией. RBANS генерирует индексные баллы с поправкой на возраст для пяти нейрокогнитивных доменов: немедленная память, зрительно-пространственная / конструктивная память, язык, внимание и отсроченная память, которые используются для расчета общего индекса шкалы. Показатели индекса и общий балл варьируются от 40 до 160, а более высокий балл указывает на лучшее когнитивное функционирование.
ДИ = от исходного уровня до недель 26, 52 и от исходного уровня до последней оценки; CII = от исходного уровня до недель 26, 52 и от исходного уровня до последнего периода лечения и от исходного уровня до последнего периода без лечения.
Изменение суммы баллов по шкале повседневного познания (ECog-Subject)
Временное ограничение: ДИ = от исходного уровня до недель 26, 52 и от исходного уровня до последней оценки; CII = от исходного уровня до недель 26, 52 и от исходного уровня до последнего периода лечения и от исходного уровня до последнего периода без лечения.
Шкала повседневного познания (ECog) измеряет когнитивно-значимые повседневные способности, состоящие из 39 пунктов, охватывающих 6 когнитивно-значимых областей: повседневная память, повседневная речь, повседневные зрительно-пространственные способности, повседневное планирование, повседневная организация и повседневное разделенное внимание. Анкета представляет собой самостоятельную меру, заполненную как участником, так и партнером по исследованию (информатором). Общий балл по 39 пунктам колеблется от 39 до 195, при этом более высокие баллы указывают на ухудшение повседневного функционирования.
ДИ = от исходного уровня до недель 26, 52 и от исходного уровня до последней оценки; CII = от исходного уровня до недель 26, 52 и от исходного уровня до последнего периода лечения и от исходного уровня до последнего периода без лечения.
Изменение суммарных баллов шкалы повседневного познания (ЭКог-Информант)
Временное ограничение: ДИ = от исходного уровня до недель 26, 52 и от исходного уровня до последней оценки; CII = от исходного уровня до недель 26, 52 и от исходного уровня до последнего периода лечения и от исходного уровня до последнего периода без лечения.
Шкала повседневного познания (ECog) измеряет когнитивно-значимые повседневные способности, состоящие из 39 пунктов, охватывающих 6 когнитивно-значимых областей: повседневная память, повседневная речь, повседневные зрительно-пространственные способности, повседневное планирование, повседневная организация и повседневное разделенное внимание. Анкета представляет собой самостоятельную меру, заполненную как участником, так и партнером по исследованию (информатором). Общий балл по 39 пунктам колеблется от 39 до 195, при этом более высокие баллы указывают на ухудшение повседневного функционирования. Когорта I=C I и Когорта II=C II.
ДИ = от исходного уровня до недель 26, 52 и от исходного уровня до последней оценки; CII = от исходного уровня до недель 26, 52 и от исходного уровня до последнего периода лечения и от исходного уровня до последнего периода без лечения.
Количество участников с недавно возникшими нарушениями безопасности МРТ (ARIA-E, ARIA-H, болезнь белого вещества и любые другие отклонения МРТ)
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания воздействия в течение максимум 1455 дней для CI и 907 дней для CII
МРТ безопасности включала последовательности, необходимые для установления возможных ARIA-E (аномалии визуализации, связанные с амилоидами — отек), ARIA-H (аномалии визуализации, связанные с амилоидами — кровоизлияния, включая поверхностный сидероз и микрокровоизлияния), оценку недавних инфарктов и исследование целостности белого вещества (белое ухудшение заболевания по сравнению с исходным уровнем) и общую оценку аномалий головного мозга. Оценка церебральной амилоидной ангиопатии (ЦАА) включена в общие результаты МРТ безопасности.
От исходного уровня до окончания воздействия в течение максимум 1455 дней для CI и 907 дней для CII
Годовое процентное изменение объема областей мозга
Временное ограничение: ДИ = от исходного уровня до недель 26, 52 и от исходного уровня до последней оценки; CII = от исходного уровня до недель 26, 52 и от исходного уровня до последнего периода лечения и от исходного уровня до последнего периода без лечения.
Годовое % изменение по сравнению с исходным уровнем объема конкретных интересующих областей мозга (ROI): всего мозга (WB), гиппокампа (Hip) и боковых желудочков (LV). Процентное изменение в годовом исчислении рассчитывали как (процент на участника / временной интервал (в днях)) x 365,25. Интервал времени (в днях) был получен как дата текущей МРТ-оценки исследуемого препарата - дата исходной МРТ-оценки + 1.
ДИ = от исходного уровня до недель 26, 52 и от исходного уровня до последней оценки; CII = от исходного уровня до недель 26, 52 и от исходного уровня до последнего периода лечения и от исходного уровня до последнего периода без лечения.
Изменение уровня бета-амилоида 40 (Aβ40) в спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
Временное ограничение: От исходного уровня до последней оценки
Анализ биомаркеров, связанных с болезнью Альцгеймера, в спинномозговой жидкости (ЦСЖ): бета-амилоид 40 (Aβ40)
От исходного уровня до последней оценки
Изменение уровней бета-амилоида 42 (Aβ42) в спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
Временное ограничение: От исходного уровня до последней оценки
Анализ биомаркеров, связанных с болезнью Альцгеймера, в спинномозговой жидкости (ЦСЖ): бета-амилоид 42 (Aβ42)
От исходного уровня до последней оценки
Изменение уровней общего тау и фосфорилированного тау в спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
Временное ограничение: От исходного уровня до последней оценки
Анализ биомаркеров, связанных с болезнью Альцгеймера, в спинномозговой жидкости (ЦСЖ): уровни общего тау-белка и фосфорилированного тау-белка
От исходного уровня до последней оценки
Изменение массы нейрофибриллярных клубков, измеренное по стандартизированному коэффициенту поглощения (SUVR) ПЭТ-сканов с радиофармпрепаратом Tau (при наличии)
Временное ограничение: От исходного уровня до последней оценки
Чтобы продемонстрировать влияние CNP520 по сравнению с плацебо на патологию тау в головном мозге.
От исходного уровня до последней оценки
Когорта I: годовое изменение отложения амилоида, измеренное с помощью центилоидов позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с радиофармпрепаратом амилоида
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 104 недели
Чтобы продемонстрировать влияние CAD106 по сравнению с плацебо на биомаркеры, связанные с болезнью Альцгеймера.
Исходный уровень примерно до 104 недели
Изменение сывороточных нейрофиламентов
Временное ограничение: От исходного уровня до недели 26 и недели 52, от исходного уровня ДИ до последней оценки. Исходный уровень CII до окончания лечения и до окончания лечения
Анализ биомаркеров, связанных с болезнью Альцгеймера, в сыворотке крови: нейрофиламенты легких цепей (NfL)
От исходного уровня до недели 26 и недели 52, от исходного уровня ДИ до последней оценки. Исходный уровень CII до окончания лечения и до окончания лечения
Количество суицидальных мыслей или поведенческих событий
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания воздействия в течение максимум 1455 дней для CI и 907 дней для CII
Проспективная оценка суицидальности проводилась с использованием Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида (C-SSRS), анкеты, использующей подробный алгоритм разветвленной логики, оценивающий суицидальные мысли и поведение участников. Положительным считался ответ «да» на пункт 4 или 5 раздела «Суицидальные мысли» или «да» на любой пункт раздела «Суицидальное поведение».
От исходного уровня до окончания воздействия в течение максимум 1455 дней для CI и 907 дней для CII
Когорта I: изменение познавательной способности, измеренное по шкале APCC и CDR-SOB, и реакция антител
Временное ограничение: С 6 по 60 месяц
С 6 по 60 месяц
Когорта I: пиковая концентрация (Cmax) CAD106-индуцированных титров специфических антител к Abeta
Временное ограничение: Неделя 9, 13, 15, 26 и далее ежеквартально (минимальные значения)

Cmax представляет собой максимальную концентрацию титра для любого визита после исходного уровня «на лечении». Посещение считается «на лечении», если дата посещения находится в пределах {последняя инъекция + 180 дней}.

- Среднее геометрическое и доверительные интервалы преобразуются обратно из оценок для среднего логарифмического значения и доверительных интервалов.
Неделя 9, 13, 15, 26 и далее ежеквартально (минимальные значения)
Когорта I: площадь под кривой концентрации (AUC) CAD106-индуцированных титров Abeta-специфических антител
Временное ограничение: Неделя 9, 13, 15, 26 и далее ежеквартально (минимальные значения)
AUC рассчитывается только на основе визита «во время лечения» (отсутствует значения пиковых посещений были линейно интерполированы для расчета; пропущенные значения для посещений минимальных значений были рассчитаны по среднему значению непропущенных минимальных значений.).
Неделя 9, 13, 15, 26 и далее ежеквартально (минимальные значения)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Соавторы

National Institute on Aging (NIA)
Amgen
Banner Alzheimer's Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 ноября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 апреля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 апреля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 сентября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 сентября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 октября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 июля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 июля 2021 г.

Последняя проверка

1 июля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CAPI015A2201J
  • 2015-002715-15 (Номер EudraCT)
  • 1UF1AG046150-01 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться