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Une étude comparant CAD106 et CNP520 à un placebo chez des participants à risque d'apparition de symptômes cliniques de la maladie d'Alzheimer (GS1)

7 juillet 2021 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à deux cohortes et en groupes parallèles pour évaluer l'efficacité du CAD106 et du CNP520 chez les participants à risque d'apparition des symptômes cliniques de la maladie d'Alzheimer.

Le but de cette étude était de tester si deux médicaments expérimentaux appelés CAD106 et CNP520, administrés séparément, pouvaient ralentir l'apparition et la progression des symptômes cliniques associés à la maladie d'Alzheimer (MA) chez les participants à risque de développer des symptômes cliniques en fonction de leur âge. et génotype.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude (également connue sous le nom d'étude de génération 1, GS1) a été menée dans le cadre du programme Alzheimer's Prevention Initiative (API).

Cet essai était un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, en groupes parallèles, de conception adaptative avec une durée de traitement variable planifiée chez des homozygotes APOE4 (HM) sans troubles cognitifs âgés de 60 à 75 ans. Les participants ont été inscrits dans la cohorte I (CAD106) ou la cohorte II (CNP520).

La période de traitement prévue de 5 à 8 ans n'a pas été atteinte en raison de l'arrêt précoce de l'étude.

L'étude a été interrompue en raison de changements inattendus dans la fonction cognitive, la perte de volume cérébral et la perte de poids corporel. Le traitement de la cohorte II (CNP520) a été arrêté et évalué sur une période de suivi hors traitement. Après la décision d'arrêter la Cohorte II de l'étude (CNP520), le traitement par CAD106 (Cohorte I) a également été arrêté.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

480

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Bayreuth, Allemagne, 95445
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Boblingen, Allemagne, 71032
        • Novartis Investigative Site
      • Gottingen, Allemagne, 37075
        • Novartis Investigative Site
      • Halle, Allemagne, 06120
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Allemagne, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Allemagne, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Allemagne, 04107
        • Novartis Investigative Site
      • Mannheim, Allemagne, 68159
        • Novartis Investigative Site
      • Münster, Allemagne, 48149
        • Novartis Investigative Site
      • Siegen, Allemagne, 57076
        • Novartis Investigative Site
      • Wenzenbach, Allemagne, 93173
        • Novartis Investigative Site
  • Australie
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australie, 2010
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Heidelberg Heights, Victoria, Australie, 3081
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • Belgique
      • Gent, Belgique, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1J 1Z4
        • Novartis Investigative Site
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y1Z9
        • Okanagan Clinical Trials
    • Nova Scota
      • Kentville, Nova Scota, Canada, B4N 4K9
        • Novartis Investigative Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3S 1M7
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6C 0A7
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M3B 2S7
        • Toronto Memory Program
      • Toronto, Ontario, Canada, M4G 3E8
        • The Centre for Memory and Aging
    • Quebec
      • Gatineau, Quebec, Canada, J8T 8J1
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1J 2G2
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08005
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Espagne, 08014
        • Novartis Investigative Site
      • Donostia-San Sebastian, Espagne, 20009
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Terrassa, Barcelona, Espagne, 08221
        • Novartis Investigative Site
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcon, Madrid, Espagne, 28223
        • Novartis Investigative Site
  • Finlande
      • Turku, Finlande, 20520
        • Novartis Investigative Site
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1081 GN
        • Novartis Investigative Site
  • Royaume-Uni
      • Avon, Royaume-Uni, BA1 3NG
        • Novartis Investigative Site
      • Birmingham, Royaume-Uni, B16 8QQ
        • Novartis Investigative Site
      • Dundee, Royaume-Uni, DD1 9SY
        • Novartis Investigative Site
      • Glasgow, Royaume-Uni
        • Novartis Investigative Site
      • Glasgow, Royaume-Uni, G20 0XA
        • Novartis Investigative Site
      • London, Royaume-Uni, W2 1NY
        • Novartis Investigative Site
      • London, Royaume-Uni, W12 0HS
        • Novartis Investigative Site
      • London, Royaume-Uni, SE5 8AD
        • Novartis Investigative Site
      • London, Royaume-Uni, W1G 9JF
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      • Manchester, Royaume-Uni, M13 9WL
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    • Bristol
      • Westbruy On Trym, Bristol, Royaume-Uni, BS10 5NB
        • Novartis Investigative Site
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      • Exeter, Devon, Royaume-Uni, EX2 5DW
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      • Plymouth, Devon, Royaume-Uni, PL6 8BT
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    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Royaume-Uni, GU27YD
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  • Suisse
    • CH
      • Basel, CH, Suisse, 4002
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  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85006
        • Banner Alzheimer's Institute
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85006
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      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
        • Novartis Investigative Site
      • Sun City, Arizona, États-Unis, 85351
        • Banner Sun City Research Institute
    • California
      • Costa Mesa, California, États-Unis, 92626
        • ATP Clinical Research, Inc.
      • Irvine, California, États-Unis, 92614
        • Irvine Center for Clinical Research
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • University of Southern California Keck School of Medicine Alzheimer Disease Research Center
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Novartis Investigative Site
      • San Diego, California, États-Unis, 92103
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Ana, California, États-Unis, 92705
        • Syrentis Clinical Research
      • Sebastopol, California, États-Unis, 95472
        • Novartis Investigative Site
      • Sherman Oaks, California, États-Unis, 91316
        • California Neuroscience Research Medical Group, Inc.
      • Temecula, California, États-Unis, 92591
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Basalt, Colorado, États-Unis, 81621
        • Novartis Investigative Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • Yale University Alzheimer's Disease Research Unit
      • Stamford, Connecticut, États-Unis, 06905
        • New England Institute for Clinical Research
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20057
        • Georgetown University
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20059
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Atlantis, Florida, États-Unis, 33462-6608
        • JEM Research Institute
      • Boca Raton, Florida, États-Unis, 33431
        • Florida Atlantic University, Clinical Translational Research Unit
      • Delray Beach, Florida, États-Unis, 33445
        • Brain Matters Research
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Novartis Investigative Site
      • Maitland, Florida, États-Unis, 32751
        • Meridien Research
      • Merritt Island, Florida, États-Unis, 32952
        • Merritt Island Medical Research
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami
      • Miami Beach, Florida, États-Unis, 33140
        • Mount Sinai Medical Center - The Wien Center
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • Novartis Investigative Site
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32812
        • Compass Research
      • Port Orange, Florida, États-Unis, 32127
        • Progressive Medical Research
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33613
        • USF Health Byrd Alzheimer's Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Novartis Investigative Site
      • Columbus, Georgia, États-Unis, 31909
        • Medical Research & Health Education Foundation, Inc.
      • Decatur, Georgia, États-Unis, 30033
        • NeuroStudies
    • Idaho
      • Meridian, Idaho, États-Unis, 83642
        • Advanced Clinical Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60640
        • Great Lakes Clinical Trials
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, États-Unis, 66205
        • University of Kansas Alzheimer's Disease Center
      • Wichita, Kansas, États-Unis, 67214
        • Via Christi Research
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40504
        • Sanders Brown Center on Aging, University of Kentucky
    • Maine
      • Bangor, Maine, États-Unis, 04401
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Novartis Investigative Site
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, États-Unis, 49008
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55130
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63104
        • Novartis Investigative Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198-7680
        • Memory Disorders Program, Department of Neurological Sciences, University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89106
        • Cleveland Clinic Lou Ruvo Center for Brain Health
    • New Jersey
      • Eatontown, New Jersey, États-Unis, 07724
        • Memory Enhancement Center
    • New York
      • Latham, New York, États-Unis, 12110
        • The Memory Center of Northeastern New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • Orangeburg, New York, États-Unis, 10962
        • The Nathan S. Kline Institute
      • Rochester, New York, États-Unis, 14620
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28270
        • Alzheimer's Memory Center
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
        • Duke University Medical Center
      • Greensboro, North Carolina, États-Unis, 27410
        • Triad Clinical Trials, LLC
    • Ohio
      • Beachwood, Ohio, États-Unis, 44122
        • University Hospitals Cleveland Medical Center / Case Western Reserve University
      • Centerville, Ohio, États-Unis, 45459
        • Novartis Investigative Site
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Novartis Investigative Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73103
        • IPS Research Company
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73112
        • Novartis Investigative Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97210
        • Memory Health Center at Summit Research Network
    • Pennsylvania
      • Jenkintown, Pennsylvania, États-Unis, 19046
        • The Clinical Trial Center, LLC
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Novartis Investigative Site
      • Willow Grove, Pennsylvania, États-Unis, 19090
        • Abington Neurological Associates
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02906
        • Butler Hospital Memory and Aging Program
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29401
        • Roper St. Francis - CBRI
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37920
        • Novartis Investigative Site
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38119
        • CNS Healthcare
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37212
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78757
        • Senior Adults Specialty Research
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75231
        • Kerwin Research Center & Memory Care
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Houston, Texas, États-Unis, 77074
        • Clinical Trial Network
      • Houston, Texas, États-Unis, 77054
        • University of Texas Health Science Center, Houston
    • Vermont
      • Bennington, Vermont, États-Unis, 05201
        • The Memory Clinic
    • Washington
      • Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
        • Universal Research Group
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • The Medical College of WI

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

58 ans à 73 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Consentir à recevoir la divulgation de leurs estimations de risque de développer des symptômes cliniques de la MA en fonction de leur génotype APOE.
  • Homme ou femme, âgé de 60 à 75 ans inclus. Les femmes devaient être post-ménopausées.
  • Score total au Mini-Mental State Examination (MMSE) ≥ 24 et sans troubles cognitifs évalués par des tests de mémoire
  • Génotype APOE4 homozygote.
  • Participant souhaitant avoir un partenaire d'étude.

Critères d'exclusion clés :

  • Tout handicap qui a empêché le participant de remplir toutes les exigences de l'étude.
  • Condition médicale ou neurologique actuelle qui aurait pu avoir un impact sur la cognition ou la performance sur les évaluations cognitives.
  • Maladie avancée, sévère, progressive ou instable qui peut avoir interféré avec l'innocuité, la tolérabilité et les évaluations de l'étude, ou exposer le participant à un risque particulier.
  • Antécédents de malignité de tout système d'organe, traité ou non traité, dans les 60 mois précédant le dépistage.
  • Antécédents d'hypersensibilité à l'un des médicaments expérimentaux ou à leurs excipients / adjuvants ou à des médicaments de classes chimiques similaires.
  • Indication ou sous traitement en cours avec des ChEI et/ou un autre traitement de la MA (par ex. mémantine).
  • Contre-indication ou intolérance aux examens IRM ou TEP (avec radioligands fluorés).
  • Résultats d'IRM cérébrale montrant des résultats non liés à la MA qui, de l'avis de l'enquêteur, auraient pu être une cause majeure de déclin cognitif futur, poser un risque pour le participant ou empêcher une évaluation IRM satisfaisante pour la surveillance de la sécurité.
  • Idées suicidaires au cours des six derniers mois ou comportement suicidaire au cours des deux dernières années, avant le dépistage.
  • Un dépistage de drogue positif lors du dépistage, si, de l'avis de l'enquêteur, cela était dû à l'abus de drogue.
  • Résultats de laboratoire significativement anormaux lors du dépistage, ou infection non due à une condition temporaire.
  • Résultats ECG actuels cliniquement significatifs. Pour la cohorte - I uniquement : participants ayant déjà subi une greffe d'organe ou une greffe de cellules souches, ou une indication de traitement par anticoagulants.

Pour la cohorte - II uniquement : les participants présentant des conditions dépigmentantes ou hypopigmentantes (par ex. albinisme vitiligo) ou actif/antécédents d'urticaire chronique au cours de l'année écoulée.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte I (CAD106)
CAD106 (450 µg) + alun (450 µg) injection intramusculaire aux semaines 1, 7, 13 et toutes les 13 semaines par la suite
Biologique: CAD106 Immunothérapie
Les participants recevront i.m. injections aux semaines 1, 7, 13 et trimestrielles i.m. injections (toutes les 13 semaines) par la suite, jusqu'à la dernière injection 3 mois avant la fin de l'Époque de traitement.
Autre: Alun
L'alun a été mélangé avec du CAD106 reconstitué comme traitement adjuvant pour maximiser l'efficacité du CAD106
Comparateur placebo: Cohorte I (CAD106 Placebo)
Placebo à CAD106 + injection intramusculaire d'alun (450 µg) aux semaines 1, 7, 13 et toutes les 13 semaines par la suite
Autre: Alun
L'alun a été mélangé avec du CAD106 reconstitué comme traitement adjuvant pour maximiser l'efficacité du CAD106
Autre: Placebo à CAD106
Les participants recevront i.m. injections aux semaines 1, 7, 13 et trimestrielles i.m. injections (toutes les 13 semaines) par la suite, jusqu'à la dernière injection 3 mois avant la fin de l'Époque de traitement.
Expérimental: Cohorte II (CNP520)
CNP520 (50 mg) gélules prises par voie orale une fois par jour
Médicament: CNP520
CNP520 50 mg gélule p.o. pendant la durée de l'Epoque de Traitement.
Comparateur placebo: Cohorte II (placebo CNP520)
Placebo correspondant aux capsules CNP520 prises par voie orale une fois par jour
Autre: Placebo contre CNP520
Placebo à CNP520 p.o. pendant la durée de l'Epoque de Traitement

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai avant l'événement (diagnostic de troubles cognitifs légers ou de démence, dus à la maladie d'Alzheimer (MA))
Délai: Du début à la fin de l'exposition pendant un maximum de 1455 jours pour CI et 907 jours pour CII
L'événement a été défini comme le premier diagnostic confirmé de MCI dû à la maladie d'Alzheimer (MA) ou à la démence due à la MA (selon la première éventualité) après décision du comité de décision sur la progression (PAC), déclenché soit par un diagnostic de l'investigateur, soit par une augmentation de l'état clinique. Score global d'évaluation de la démence (CDR). Un événement devait être confirmé par le PAC lors de deux visites consécutives. Dans le cas où aucun événement confirmé n'a été observé pour un participant, l'observation a été censurée et la date de censure a été définie comme la dernière date à laquelle la classification diagnostique a été évaluée. L'étude a pris fin et seuls les événements confirmés recueillis jusqu'au point de coupure des données ont été comptés. En raison de l'arrêt prématuré de l'étude, seul un petit nombre d'événements ont été observés et le délai avant l'événement n'a pas pu être analysé. Des estimations de Kaplan-Meyer (KM) ont été fournies pour estimer la probabilité qu'un sujet ait un événement avant la visite spécifiée.
Du début à la fin de l'exposition pendant un maximum de 1455 jours pour CI et 907 jours pour CII
Modification du résultat du test cognitif composite de l'Initiative de prévention de la maladie d'Alzheimer (APCC)
Délai: IC = de la consultation de référence aux semaines 26, 52, 78 104 et de la consultation de référence à la dernière évaluation ; CII = de l'inclusion aux semaines 26, 52, 78, 104 et de l'inclusion au dernier traitement et de l'inclusion au dernier arrêt du traitement
L'APCC est un score composite dérivé des scores spécifiques de la batterie répétable pour l'évaluation de l'état neurologique (RBANS), du mini-examen de l'état mental (MMSE) et des matrices progressives de Raven. Le score APCC est un score pondéré allant de 0 à 100 où des scores plus élevés correspondent à de meilleures performances cognitives.
IC = de la consultation de référence aux semaines 26, 52, 78 104 et de la consultation de référence à la dernière évaluation ; CII = de l'inclusion aux semaines 26, 52, 78, 104 et de l'inclusion au dernier traitement et de l'inclusion au dernier arrêt du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du score de la somme des cases de l'échelle d'évaluation de la démence clinique (CDR-SOB)
Délai: IC = de la consultation de référence aux semaines 26, 52, 78 104 et de la consultation de référence à la dernière évaluation ; CII = de l'inclusion aux semaines 26, 52, 78, 104 et de l'inclusion au dernier traitement et de l'inclusion au dernier arrêt du traitement
Le CDR a été obtenu au moyen d'entretiens semi-structurés avec des participants et des informateurs, et le fonctionnement cognitif a été évalué sur une échelle de fonctionnement en 5 points dans six domaines : mémoire, orientation, jugement et résolution de problèmes, affaires communautaires, maison et passe-temps, et soins personnels. . Le score global du CDR variait de zéro à trois, tandis que le CDR-SOB était la somme des notes des six domaines, allant de 0 à 18 avec un incrément minimum de 0,5. Des scores plus élevés indiquaient une plus grande gravité de la maladie.
IC = de la consultation de référence aux semaines 26, 52, 78 104 et de la consultation de référence à la dernière évaluation ; CII = de l'inclusion aux semaines 26, 52, 78, 104 et de l'inclusion au dernier traitement et de l'inclusion au dernier arrêt du traitement
Changement dans les scores totaux de la batterie répétable pour l'évaluation de l'état neuropsychologique (RBANS).
Délai: IC = de la consultation de référence aux semaines 26, 52, 78 104 et de la consultation de référence à la dernière évaluation ; CII = de l'inclusion aux semaines 26, 52, 78, 104 et de l'inclusion au dernier traitement et de l'inclusion au dernier arrêt du traitement
La batterie répétable pour l'évaluation de l'état neurologique (RBANS) est un outil clinique conçu pour détecter et caractériser les premiers changements neurocognitifs associés à la démence. Le RBANS génère des scores d'indice ajustés selon l'âge pour cinq domaines neurocognitifs : mémoire immédiate, visuospatiale/construction, langage, attention et mémoire différée, qui sont utilisés pour calculer un score d'indice d'échelle total. Les scores d'indice et le score total varient de 40 à 160 et un score plus élevé indique un meilleur fonctionnement cognitif.
IC = de la consultation de référence aux semaines 26, 52, 78 104 et de la consultation de référence à la dernière évaluation ; CII = de l'inclusion aux semaines 26, 52, 78, 104 et de l'inclusion au dernier traitement et de l'inclusion au dernier arrêt du traitement
Modification des scores de l'indice de la batterie répétable pour l'évaluation de l'état neuropsychologique (RBANS).
Délai: IC = de la référence aux semaines 26, 52 et de la référence à la dernière évaluation ; CII = de la référence aux semaines 26, 52 et de la référence au dernier traitement et de la référence au dernier arrêt du traitement
La batterie répétable pour l'évaluation de l'état neurologique (RBANS) est un outil clinique conçu pour détecter et caractériser les premiers changements neurocognitifs associés à la démence. Le RBANS génère des scores d'indice ajustés selon l'âge pour cinq domaines neurocognitifs : mémoire immédiate, visuospatiale/construction, langage, attention et mémoire différée, qui sont utilisés pour calculer un score d'indice d'échelle total. Les scores d'indice et le score total varient de 40 à 160 et un score plus élevé indique un meilleur fonctionnement cognitif.
IC = de la référence aux semaines 26, 52 et de la référence à la dernière évaluation ; CII = de la référence aux semaines 26, 52 et de la référence au dernier traitement et de la référence au dernier arrêt du traitement
Changement dans les scores totaux de l'échelle de cognition quotidienne (ECog-sujet)
Délai: IC = de la référence aux semaines 26, 52 et de la référence à la dernière évaluation ; CII = de la référence aux semaines 26, 52 et de la référence au dernier traitement et de la référence au dernier arrêt du traitement
L'échelle de cognition quotidienne (ECog) mesure les capacités quotidiennes pertinentes sur le plan cognitif, composées de 39 éléments couvrant 6 domaines pertinents sur le plan cognitif : la mémoire quotidienne, le langage quotidien, les capacités visuospatiales quotidiennes, la planification quotidienne, l'organisation quotidienne et l'attention divisée quotidienne. Le questionnaire est une mesure autodéclarée remplie à la fois par le participant et le partenaire de l'étude (informateur). Le score total pour les 39 éléments varie de 39 à 195, les scores les plus élevés indiquant une fonction quotidienne moins bonne.
IC = de la référence aux semaines 26, 52 et de la référence à la dernière évaluation ; CII = de la référence aux semaines 26, 52 et de la référence au dernier traitement et de la référence au dernier arrêt du traitement
Changement dans les scores totaux de l'échelle de cognition quotidienne (ECog-Informant)
Délai: IC = de la référence aux semaines 26, 52 et de la référence à la dernière évaluation ; CII = de la référence aux semaines 26, 52 et de la référence au dernier traitement et de la référence au dernier arrêt du traitement
L'échelle de cognition quotidienne (ECog) mesure les capacités quotidiennes pertinentes sur le plan cognitif, composées de 39 éléments couvrant 6 domaines pertinents sur le plan cognitif : la mémoire quotidienne, le langage quotidien, les capacités visuospatiales quotidiennes, la planification quotidienne, l'organisation quotidienne et l'attention divisée quotidienne. Le questionnaire est une mesure autodéclarée remplie à la fois par le participant et le partenaire de l'étude (informateur). Le score total pour les 39 éléments varie de 39 à 195, les scores les plus élevés indiquant une fonction quotidienne moins bonne. Cohorte I=C I et Cohorte II=C II.
IC = de la référence aux semaines 26, 52 et de la référence à la dernière évaluation ; CII = de la référence aux semaines 26, 52 et de la référence au dernier traitement et de la référence au dernier arrêt du traitement
Nombre de participants présentant des anomalies IRM de sécurité nouvellement survenues (ARIA-E, ARIA-H, maladie de la substance blanche et toute autre anomalie IRM)
Délai: Du début à la fin de l'exposition pendant un maximum de 1455 jours pour CI et 907 jours pour CII
L'IRM de sécurité comprenait les séquences nécessaires à la détermination d'éventuels ARIA-E (Amyloid Related Imaging Abnormality-Edema), ARIA-H (Amyloid Related Imaging Abnormality - Hemorrhage, y compris la sidérose superficielle et les microhémorragies), l'évaluation des infarctus récents et l'examen de l'intégrité de la substance blanche (White l'aggravation de la maladie depuis le départ) et une évaluation générale des anomalies cérébrales. L'évaluation de l'angiopathie amyloïde cérébrale (CAA) est incluse dans les résultats globaux de l'IRM de sécurité.
Du début à la fin de l'exposition pendant un maximum de 1455 jours pour CI et 907 jours pour CII
Variation annualisée en pourcentage du volume des régions cérébrales
Délai: IC = de la référence aux semaines 26, 52 et de la référence à la dernière évaluation ; CII = de la référence aux semaines 26, 52 et de la référence au dernier traitement et de la référence au dernier arrêt du traitement
% de changement annualisé par rapport à la ligne de base du volume de régions cérébrales d'intérêt (ROI) spécifiques : cerveau entier (WB), hippocampe (Hip) et ventricules latéraux (LV). La variation en pourcentage annualisée a été calculée comme (pourcentage par participant / intervalle de temps (en jours)) x 365,25. L'intervalle de temps (en jours) a été dérivé de la date de l'évaluation IRM actuelle sur le médicament à l'étude - date de l'évaluation IRM initiale + 1.
IC = de la référence aux semaines 26, 52 et de la référence à la dernière évaluation ; CII = de la référence aux semaines 26, 52 et de la référence au dernier traitement et de la référence au dernier arrêt du traitement
Modification des niveaux de liquide céphalo-rachidien (LCR) d'amyloïde bêta 40 (Aβ40)
Délai: De la référence à la dernière évaluation
Biomarqueurs liés à la maladie d'Alzheimer analysés dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) : amyloïde bêta 40 (Aβ40)
De la référence à la dernière évaluation
Modification des niveaux de liquide céphalo-rachidien (LCR) de bêta-amyloïde 42 (Aβ42)
Délai: De la référence à la dernière évaluation
Biomarqueurs liés à la maladie d'Alzheimer analysés dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) : amyloïde bêta 42 (Aβ42)
De la référence à la dernière évaluation
Modification des niveaux de liquide céphalo-rachidien (LCR) de Tau total et de Tau phosphorylé
Délai: De la référence à la dernière évaluation
Biomarqueurs liés à la maladie d'Alzheimer analysés dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) : taux de protéines tau totales et de protéines tau phosphorylées
De la référence à la dernière évaluation
Modification de la charge d'enchevêtrement neurofibrillaire mesurée par le rapport d'absorption standardisé (SUVR) des scans TEP avec radiotraceur Tau (le cas échéant)
Délai: De la référence à la dernière évaluation
Démontrer les effets du CNP520 par rapport au placebo sur la pathologie tau dans le cerveau
De la référence à la dernière évaluation
Cohorte I : Changement annualisé du dépôt d'amyloïde mesuré par les centiloïdes de la tomographie par émission de positrons (TEP) avec un radiotraceur amyloïde
Délai: Ligne de base jusqu'à environ la semaine 104
Démontrer les effets du CAD106 par rapport au placebo sur les biomarqueurs liés à la maladie d'Alzheimer
Ligne de base jusqu'à environ la semaine 104
Modification des neurofilaments sériques
Délai: De la référence à la semaine 26 et à la semaine 52, IC de la référence à la dernière évaluation. CII ligne de base jusqu'au dernier traitement et au dernier hors traitement
Biomarqueurs liés à la maladie d'Alzheimer analysés dans le sérum sanguin : neurofilaments à chaînes légères (NfL)
De la référence à la semaine 26 et à la semaine 52, IC de la référence à la dernière évaluation. CII ligne de base jusqu'au dernier traitement et au dernier hors traitement
Nombre d'événements d'idées ou de comportements suicidaires
Délai: Du début à la fin de l'exposition pendant un maximum de 1455 jours pour CI et 907 jours pour CII
Une évaluation prospective de la suicidalité a été réalisée à l'aide de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS), un questionnaire utilisant un algorithme logique ramifié détaillé évaluant les idées et le comportement suicidaires des participants. Répondre "oui" à l'item 4 ou 5 de la section Idées suicidaires ou "oui" à n'importe quel item de la section Comportement suicidaire a été considéré comme positif.
Du début à la fin de l'exposition pendant un maximum de 1455 jours pour CI et 907 jours pour CII
Cohorte I : Modification de la cognition mesurée par les scores APCC et CDR-SOB et la réponse en anticorps
Délai: Mois 6 à Mois 60
Mois 6 à Mois 60
Cohorte I : Concentration maximale (Cmax) des titres d'anticorps spécifiques à l'Abêta induits par le CAD106
Délai: Semaine 9, 13, 15, 26 et trimestriellement par la suite (valeurs minimales)

Cmax est la concentration maximale du titre de toute visite post-baseline « sur traitement ». Une visite est considérée comme « sous traitement » si la date de la visite se situe dans les {dernière injection + 180 jours}.

- La moyenne géométrique et les IC sont rétro-transformés à partir des estimations de la moyenne logarithmique et des IC.
Semaine 9, 13, 15, 26 et trimestriellement par la suite (valeurs minimales)
Cohorte I : Aire sous la courbe de concentration (AUC) des titres d'anticorps spécifiques à l'Abêta induits par le CAD106
Délai: Semaine 9, 13, 15, 26 et trimestriellement par la suite (valeurs minimales)
L'ASC est calculée sur la base de la visite « en cours de traitement » uniquement. (manque les valeurs des pics de visites ont été interpolées linéairement pour le calcul ; les valeurs manquantes pour les visites de creux ont été imputées par la moyenne des valeurs de creux non manquantes.).
Semaine 9, 13, 15, 26 et trimestriellement par la suite (valeurs minimales)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Collaborateurs

National Institute on Aging (NIA)
Amgen
Banner Alzheimer's Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 novembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

30 avril 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

30 avril 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 septembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 septembre 2015

Première publication (Estimation)

1 octobre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 juillet 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 juillet 2021

Dernière vérification

1 juillet 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CAPI015A2201J
  • 2015-002715-15 (Numéro EudraCT)
  • 1UF1AG046150-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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