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Uno studio di CAD106 e CNP520 rispetto al placebo nei partecipanti a rischio per l'insorgenza di sintomi clinici della malattia di Alzheimer (GS1)

7 luglio 2021 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a due coorti, a gruppi paralleli per valutare l'efficacia di CAD106 e CNP520 nei partecipanti a rischio di insorgenza di sintomi clinici della malattia di Alzheimer.

Lo scopo di questo studio era verificare se due farmaci sperimentali chiamati CAD106 e CNP520, somministrati separatamente, potessero rallentare l'insorgenza e la progressione dei sintomi clinici associati alla malattia di Alzheimer (AD) nei partecipanti a rischio di sviluppare sintomi clinici in base alla loro età e genotipo.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio (noto anche come Generation Study 1, GS1) è stato condotto nell'ambito del programma Alzheimer's Prevention Initiative (API).

Questo studio era un design adattivo randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, con durata del trattamento variabile pianificata in omozigoti APOE4 (HM) cognitivamente non compromessi di età compresa tra 60 e 75 anni. I partecipanti sono stati arruolati nella Coorte I (CAD106) o nella Coorte II (CNP520).

Il periodo di trattamento pianificato da 5 a 8 anni non è stato raggiunto a causa della conclusione anticipata dello studio.

Lo studio è stato interrotto a causa di cambiamenti imprevisti nella funzione cognitiva, perdita di volume cerebrale e perdita di peso corporeo. Il trattamento della coorte II (CNP520) è stato interrotto e valutato durante un periodo di follow-up al di fuori del trattamento. Dopo la decisione di terminare la Coorte II dello studio (CNP520), è stato interrotto anche il trattamento con CAD106 (Coorte I).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

480

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Heidelberg Heights, Victoria, Australia, 3081
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • Belgio
      • Gent, Belgio, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1J 1Z4
        • Novartis Investigative Site
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y1Z9
        • Okanagan Clinical Trials
    • Nova Scota
      • Kentville, Nova Scota, Canada, B4N 4K9
        • Novartis Investigative Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3S 1M7
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6C 0A7
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M3B 2S7
        • Toronto Memory Program
      • Toronto, Ontario, Canada, M4G 3E8
        • The Centre for Memory and Aging
    • Quebec
      • Gatineau, Quebec, Canada, J8T 8J1
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1J 2G2
        • Novartis Investigative Site
  • Finlandia
      • Turku, Finlandia, 20520
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Bayreuth, Germania, 95445
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Germania, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Boblingen, Germania, 71032
        • Novartis Investigative Site
      • Gottingen, Germania, 37075
        • Novartis Investigative Site
      • Halle, Germania, 06120
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Germania, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Germania, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Germania, 04107
        • Novartis Investigative Site
      • Mannheim, Germania, 68159
        • Novartis Investigative Site
      • Münster, Germania, 48149
        • Novartis Investigative Site
      • Siegen, Germania, 57076
        • Novartis Investigative Site
      • Wenzenbach, Germania, 93173
        • Novartis Investigative Site
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1081 GN
        • Novartis Investigative Site
  • Regno Unito
      • Avon, Regno Unito, BA1 3NG
        • Novartis Investigative Site
      • Birmingham, Regno Unito, B16 8QQ
        • Novartis Investigative Site
      • Dundee, Regno Unito, DD1 9SY
        • Novartis Investigative Site
      • Glasgow, Regno Unito
        • Novartis Investigative Site
      • Glasgow, Regno Unito, G20 0XA
        • Novartis Investigative Site
      • London, Regno Unito, W2 1NY
        • Novartis Investigative Site
      • London, Regno Unito, W12 0HS
        • Novartis Investigative Site
      • London, Regno Unito, SE5 8AD
        • Novartis Investigative Site
      • London, Regno Unito, W1G 9JF
        • Novartis Investigative Site
      • London, Regno Unito, W2 1PG
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Regno Unito, M13 9WL
        • Novartis Investigative Site
    • Bristol
      • Westbruy On Trym, Bristol, Regno Unito, BS10 5NB
        • Novartis Investigative Site
    • Devon
      • Exeter, Devon, Regno Unito, EX2 5DW
        • Novartis Investigative Site
      • Plymouth, Devon, Regno Unito, PL6 8BT
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Regno Unito, GU27YD
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08005
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Spagna, 08014
        • Novartis Investigative Site
      • Donostia-San Sebastian, Spagna, 20009
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Terrassa, Barcelona, Spagna, 08221
        • Novartis Investigative Site
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcon, Madrid, Spagna, 28223
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85006
        • Banner Alzheimer's Institute
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85006
        • Novartis Investigative Site
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259
        • Novartis Investigative Site
      • Sun City, Arizona, Stati Uniti, 85351
        • Banner Sun City Research Institute
    • California
      • Costa Mesa, California, Stati Uniti, 92626
        • ATP Clinical Research, Inc.
      • Irvine, California, Stati Uniti, 92614
        • Irvine Center for Clinical Research
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • University of Southern California Keck School of Medicine Alzheimer Disease Research Center
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Novartis Investigative Site
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92103
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Ana, California, Stati Uniti, 92705
        • Syrentis Clinical Research
      • Sebastopol, California, Stati Uniti, 95472
        • Novartis Investigative Site
      • Sherman Oaks, California, Stati Uniti, 91316
        • California Neuroscience Research Medical Group, Inc.
      • Temecula, California, Stati Uniti, 92591
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Basalt, Colorado, Stati Uniti, 81621
        • Novartis Investigative Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • Yale University Alzheimer's Disease Research Unit
      • Stamford, Connecticut, Stati Uniti, 06905
        • New England Institute for Clinical Research
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20057
        • Georgetown University
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20059
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Atlantis, Florida, Stati Uniti, 33462-6608
        • JEM Research Institute
      • Boca Raton, Florida, Stati Uniti, 33431
        • Florida Atlantic University, Clinical Translational Research Unit
      • Delray Beach, Florida, Stati Uniti, 33445
        • Brain Matters Research
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Novartis Investigative Site
      • Maitland, Florida, Stati Uniti, 32751
        • Meridien Research
      • Merritt Island, Florida, Stati Uniti, 32952
        • Merritt Island Medical Research
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami
      • Miami Beach, Florida, Stati Uniti, 33140
        • Mount Sinai Medical Center - The Wien Center
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
        • Novartis Investigative Site
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32812
        • Compass Research
      • Port Orange, Florida, Stati Uniti, 32127
        • Progressive Medical Research
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33613
        • USF Health Byrd Alzheimer's Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Novartis Investigative Site
      • Columbus, Georgia, Stati Uniti, 31909
        • Medical Research & Health Education Foundation, Inc.
      • Decatur, Georgia, Stati Uniti, 30033
        • NeuroStudies
    • Idaho
      • Meridian, Idaho, Stati Uniti, 83642
        • Advanced Clinical Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60640
        • Great Lakes Clinical Trials
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • University of Kansas Alzheimer's Disease Center
      • Wichita, Kansas, Stati Uniti, 67214
        • Via Christi Research
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40504
        • Sanders Brown Center on Aging, University of Kentucky
    • Maine
      • Bangor, Maine, Stati Uniti, 04401
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Novartis Investigative Site
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Stati Uniti, 49008
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Stati Uniti, 55130
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63104
        • Novartis Investigative Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198-7680
        • Memory Disorders Program, Department of Neurological Sciences, University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89106
        • Cleveland Clinic Lou Ruvo Center for Brain Health
    • New Jersey
      • Eatontown, New Jersey, Stati Uniti, 07724
        • Memory Enhancement Center
    • New York
      • Latham, New York, Stati Uniti, 12110
        • The Memory Center of Northeastern New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • Orangeburg, New York, Stati Uniti, 10962
        • The Nathan S. Kline Institute
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14620
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28270
        • Alzheimer's Memory Center
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
        • Duke University Medical Center
      • Greensboro, North Carolina, Stati Uniti, 27410
        • Triad Clinical Trials, LLC
    • Ohio
      • Beachwood, Ohio, Stati Uniti, 44122
        • University Hospitals Cleveland Medical Center / Case Western Reserve University
      • Centerville, Ohio, Stati Uniti, 45459
        • Novartis Investigative Site
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Novartis Investigative Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73103
        • IPS Research Company
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73112
        • Novartis Investigative Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97210
        • Memory Health Center at Summit Research Network
    • Pennsylvania
      • Jenkintown, Pennsylvania, Stati Uniti, 19046
        • The Clinical Trial Center, LLC
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Novartis Investigative Site
      • Willow Grove, Pennsylvania, Stati Uniti, 19090
        • Abington Neurological Associates
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02906
        • Butler Hospital Memory and Aging Program
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29401
        • Roper St. Francis - CBRI
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stati Uniti, 37920
        • Novartis Investigative Site
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38119
        • CNS Healthcare
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37212
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78757
        • Senior Adults Specialty Research
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75231
        • Kerwin Research Center & Memory Care
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77074
        • Clinical Trial Network
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77054
        • University of Texas Health Science Center, Houston
    • Vermont
      • Bennington, Vermont, Stati Uniti, 05201
        • The Memory Clinic
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98405
        • Universal Research Group
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • The Medical College of WI
  • Svizzera
    • CH
      • Basel, CH, Svizzera, 4002
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 56 anni a 71 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Ha acconsentito a ricevere la divulgazione delle proprie stime di rischio per sviluppare sintomi clinici di AD in base al proprio genotipo APOE.
  • Maschio o femmina, età compresa tra 60 e 75 anni. Le femmine dovevano essere in post-menopausa.
  • Punteggio totale del Mini-Mental State Examination (MMSE) ≥ 24 e cognitivamente inalterato come valutato dai test di memoria
  • Genotipo APOE4 omozigote.
  • Partecipante disposto ad avere un compagno di studio.

Criteri chiave di esclusione:

  • Qualsiasi disabilità che ha impedito al partecipante di completare tutti i requisiti di studio.
  • Condizione medica o neurologica attuale che potrebbe aver influito sulla cognizione o sulle prestazioni nelle valutazioni cognitive.
  • - Malattia avanzata, grave progressiva o instabile che potrebbe aver interferito con la sicurezza, la tollerabilità e le valutazioni dello studio o mettere il partecipante a rischio speciale.
  • Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi, trattato o non trattato, entro 60 mesi prima dello screening.
  • Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci sperimentali o ai loro eccipienti/adiuvanti o a farmaci di classi chimiche simili.
  • Indicazione o in corso di trattamento con ChEI e/o un altro trattamento per l'AD (ad es. memantina).
  • Controindicazione o intolleranza alle indagini MRI o PET (con radio ligandi fluorurati).
  • Risultati della risonanza magnetica cerebrale che mostrano risultati non correlati all'AD che, secondo il parere dello sperimentatore, potrebbero essere stati una delle principali cause del futuro declino cognitivo, rappresentare un rischio per il partecipante o impedire una valutazione soddisfacente della risonanza magnetica per il monitoraggio della sicurezza.
  • Ideazione suicidaria negli ultimi sei mesi o comportamento suicidario negli ultimi due anni, prima dello screening.
  • Uno screening antidroga positivo allo Screening, se, a parere dell'investigatore, ciò era dovuto all'abuso di droghe.
  • Risultati di laboratorio significativamente anomali allo screening o infezione non dovuta a una condizione temporanea.
  • Attuali risultati dell'ECG clinicamente significativi. Solo per la coorte - I: partecipanti con precedente trapianto di organi o trapianto di cellule staminali o indicazione al trattamento con anticoagulanti.

Solo per Coorte - II: partecipanti con condizioni di depigmentazione o ipopigmentazione (ad es. albinismo vitiligine) o attiva/storia di orticaria cronica nell'ultimo anno.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte I (CAD106)
CAD106 (450 µg) + Alum (450 µg) iniezione intramuscolare alle settimane 1, 7, 13 e successivamente ogni 13 settimane
Biologico: CAD106 Immunoterapia
I partecipanti riceveranno i.m. iniezioni alle settimane 1, 7, 13 e trimestrali i.m. iniezioni successive (ogni 13 settimane), fino all'ultima iniezione 3 mesi prima del completamento dell'Epoca di Trattamento.
Altro: Allume
L'allume è stato miscelato con CAD106 ricostituito come terapia adiuvante per massimizzare l'efficacia di CAD106
Comparatore placebo: Coorte I (CAD106 Placebo)
Iniezione intramuscolare da placebo a CAD106 + allume (450 µg) alle settimane 1, 7, 13 e successivamente ogni 13 settimane
Altro: Allume
L'allume è stato miscelato con CAD106 ricostituito come terapia adiuvante per massimizzare l'efficacia di CAD106
Altro: Placebo a CAD106
I partecipanti riceveranno i.m. iniezioni alle settimane 1, 7, 13 e trimestrali i.m. iniezioni successive (ogni 13 settimane), fino all'ultima iniezione 3 mesi prima del completamento dell'Epoca di Trattamento.
Sperimentale: Coorte II (CNP520)
CNP520 (50 mg) capsule assunte per via orale una volta al giorno
Droga: CNP520
CNP520 50 mg capsula p.o. per la durata dell'Epoca di Trattamento.
Comparatore placebo: Coorte II (CNP520 Placebo)
Placebo corrispondente a capsule CNP520 assunte per via orale una volta al giorno
Altro: Placebo a CNP520
Da placebo a CNP520 p.o. per la durata dell'Epoca di Trattamento

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo all'evento (diagnosi di lieve compromissione cognitiva o demenza, dovuta alla malattia di Alzheimer (AD))
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dell'esposizione per un massimo di 1455 giorni per CI e 907 giorni per CII
L'evento è stato definito come la prima diagnosi confermata di MCI dovuto a malattia di Alzheimer (AD) o demenza dovuta a AD (a seconda di quale si sia verificata per prima) dopo l'aggiudicazione da parte del comitato di valutazione della progressione (PAC) come innescato da una diagnosi dello sperimentatore o da un aumento della valutazione clinica Punteggio globale di valutazione della demenza (CDR). Un evento doveva essere confermato dal PAC in due visite consecutive. Nel caso in cui non sia stato osservato alcun evento confermato per un partecipante, l'osservazione è stata censurata e la data di censura è stata definita come l'ultima data in cui è stata valutata la classificazione diagnostica. Lo studio è stato terminato e sono stati contati solo gli eventi confermati raccolti fino al punto di cut-off dei dati. A causa della conclusione anticipata dello studio, è stato osservato solo un piccolo numero di eventi e non è stato possibile analizzare il tempo all'evento. Le stime di Kaplan-Meyer (KM) sono state fornite per stimare la probabilità che un soggetto abbia avuto un evento prima della visita specificata.
Dal basale alla fine dell'esposizione per un massimo di 1455 giorni per CI e 907 giorni per CII
Variazione del punteggio del test APCC (Alzheimer's Prevention Initiative Composite Cognitive).
Lasso di tempo: CI = dal basale alle settimane 26, 52,78 104 e dal basale all'ultima valutazione; CII = dal basale alle settimane 26, 52, 78, 104 e dal basale all'ultimo trattamento e dal basale all'ultimo trattamento
L'APCC è un punteggio composito derivato dai punteggi specifici della batteria ripetibile per la valutazione dello stato neurologico (RBANS), del Mini-Mental State Examination (MMSE) e delle matrici progressive di Raven. Il punteggio APCC è un punteggio ponderato con intervalli da 0 a 100 dove punteggi più alti corrispondono a migliori prestazioni cognitive.
CI = dal basale alle settimane 26, 52,78 104 e dal basale all'ultima valutazione; CII = dal basale alle settimane 26, 52, 78, 104 e dal basale all'ultimo trattamento e dal basale all'ultimo trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del punteggio della somma delle scatole (CDR-SOB) della scala di valutazione della demenza clinica
Lasso di tempo: CI = dal basale alle settimane 26, 52,78 104 e dal basale all'ultima valutazione; CII = dal basale alle settimane 26, 52, 78, 104 e dal basale all'ultimo trattamento e dal basale all'ultimo trattamento
Il CDR è stato ottenuto attraverso interviste semi-strutturate di partecipanti e informatori e il funzionamento cognitivo è stato valutato su una scala di funzionamento a 5 punti in sei domini: memoria, orientamento, giudizio e risoluzione dei problemi, affari della comunità, casa e hobby e cura personale. . Il punteggio globale CDR variava da zero a tre, mentre il CDR-SOB era la somma delle valutazioni dei sei domini, da 0 a 18 con un incremento minimo di 0,5. Punteggi più alti indicavano una maggiore gravità della malattia.
CI = dal basale alle settimane 26, 52,78 104 e dal basale all'ultima valutazione; CII = dal basale alle settimane 26, 52, 78, 104 e dal basale all'ultimo trattamento e dal basale all'ultimo trattamento
Modifica dei punteggi totali della batteria ripetibile per la valutazione dello stato neuropsicologico (RBANS).
Lasso di tempo: CI = dal basale alle settimane 26, 52,78 104 e dal basale all'ultima valutazione; CII = dal basale alle settimane 26, 52, 78, 104 e dal basale all'ultimo trattamento e dal basale all'ultimo trattamento
La batteria ripetibile per la valutazione dello stato neurologico (RBANS) è uno strumento clinico progettato per rilevare e caratterizzare i primi cambiamenti neurocognitivi associati alla demenza. L'RBANS genera punteggi dell'indice adattati all'età per cinque domini neurocognitivi: memoria immediata, visuospaziale/costruttiva, linguaggio, attenzione e memoria ritardata, che vengono utilizzati per calcolare un punteggio dell'indice di scala totale. I punteggi dell'indice e il punteggio totale vanno da 40 a 160 e un punteggio più alto indica un migliore funzionamento cognitivo.
CI = dal basale alle settimane 26, 52,78 104 e dal basale all'ultima valutazione; CII = dal basale alle settimane 26, 52, 78, 104 e dal basale all'ultimo trattamento e dal basale all'ultimo trattamento
Modifica dei punteggi dell'indice della batteria ripetibile per la valutazione dello stato neuropsicologico (RBANS).
Lasso di tempo: CI = dal basale alle settimane 26, 52 e dal basale all'ultima valutazione; CII = dal basale alle settimane 26, 52 e dal basale all'ultimo trattamento e dal basale all'ultimo trattamento
La batteria ripetibile per la valutazione dello stato neurologico (RBANS) è uno strumento clinico progettato per rilevare e caratterizzare i primi cambiamenti neurocognitivi associati alla demenza. L'RBANS genera punteggi dell'indice adattati all'età per cinque domini neurocognitivi: memoria immediata, visuospaziale/costruttiva, linguaggio, attenzione e memoria ritardata, che vengono utilizzati per calcolare un punteggio dell'indice di scala totale. I punteggi dell'indice e il punteggio totale vanno da 40 a 160 e un punteggio più alto indica un migliore funzionamento cognitivo.
CI = dal basale alle settimane 26, 52 e dal basale all'ultima valutazione; CII = dal basale alle settimane 26, 52 e dal basale all'ultimo trattamento e dal basale all'ultimo trattamento
Modifica dei punteggi totali della scala cognitiva quotidiana (ECog-Subject).
Lasso di tempo: CI = dal basale alle settimane 26, 52 e dal basale all'ultima valutazione; CII = dal basale alle settimane 26, 52 e dal basale all'ultimo trattamento e dal basale all'ultimo trattamento
La scala cognitiva quotidiana (ECog) misura le abilità quotidiane cognitivamente rilevanti composte da 39 elementi che coprono 6 domini cognitivamente rilevanti: memoria quotidiana, linguaggio quotidiano, abilità visuospaziali quotidiane, pianificazione quotidiana, organizzazione quotidiana e attenzione divisa quotidiana. Il questionario è una misura auto-riportata completata sia dal partecipante che dal partner di studio (informatore). Il punteggio totale per i 39 item varia da 39 a 195, con punteggi maggiori che indicano una funzione quotidiana peggiore.
CI = dal basale alle settimane 26, 52 e dal basale all'ultima valutazione; CII = dal basale alle settimane 26, 52 e dal basale all'ultimo trattamento e dal basale all'ultimo trattamento
Modifica dei punteggi totali della scala cognitiva quotidiana (ECog-Informant).
Lasso di tempo: CI = dal basale alle settimane 26, 52 e dal basale all'ultima valutazione; CII = dal basale alle settimane 26, 52 e dal basale all'ultimo trattamento e dal basale all'ultimo trattamento
La scala cognitiva quotidiana (ECog) misura le abilità quotidiane cognitivamente rilevanti composte da 39 elementi che coprono 6 domini cognitivamente rilevanti: memoria quotidiana, linguaggio quotidiano, abilità visuospaziali quotidiane, pianificazione quotidiana, organizzazione quotidiana e attenzione divisa quotidiana. Il questionario è una misura auto-riportata completata sia dal partecipante che dal partner di studio (informatore). Il punteggio totale per i 39 item varia da 39 a 195, con punteggi maggiori che indicano una funzione quotidiana peggiore. Coorte I=C I e Coorte II=C II.
CI = dal basale alle settimane 26, 52 e dal basale all'ultima valutazione; CII = dal basale alle settimane 26, 52 e dal basale all'ultimo trattamento e dal basale all'ultimo trattamento
Numero di partecipanti con nuove anomalie della risonanza magnetica di sicurezza (ARIA-E, ARIA-H, malattia della sostanza bianca e qualsiasi altra anomalia della risonanza magnetica)
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dell'esposizione per un massimo di 1455 giorni per CI e 907 giorni per CII
La risonanza magnetica di sicurezza includeva le sequenze necessarie per l'accertamento di possibili ARIA-E (anomalia di imaging correlata all'amiloide-edema), ARIA-H (anomalia di imaging correlata all'amiloide-emorragia, comprese siderosi superficiale e microemorragie), valutazione di infarti recenti ed esame dell'integrità della sostanza bianca (White malattia della materia in peggioramento rispetto al basale) e una valutazione generale delle anomalie cerebrali. La valutazione dell'angiopatia amiloide cerebrale (CAA) è inclusa nei risultati della risonanza magnetica globale sulla sicurezza.
Dal basale alla fine dell'esposizione per un massimo di 1455 giorni per CI e 907 giorni per CII
Variazione percentuale annualizzata sul volume delle regioni del cervello
Lasso di tempo: CI = dal basale alle settimane 26, 52 e dal basale all'ultima valutazione; CII = dal basale alle settimane 26, 52 e dal basale all'ultimo trattamento e dal basale all'ultimo trattamento
Variazione % annualizzata rispetto al basale del volume di specifiche regioni cerebrali di interesse (ROI): intero cervello (WB), ippocampo (anca) e ventricoli laterali (LV). La variazione percentuale annualizzata è stata calcolata come (percentuale per partecipante/intervallo di tempo (in giorni)) x 365,25. L'intervallo di tempo (in giorni) è stato derivato come data dell'attuale valutazione MRI sul farmaco oggetto dello studio - data della valutazione MRI basale + 1.
CI = dal basale alle settimane 26, 52 e dal basale all'ultima valutazione; CII = dal basale alle settimane 26, 52 e dal basale all'ultimo trattamento e dal basale all'ultimo trattamento
Variazione dei livelli di amiloide-beta 40 (Aβ40) nel liquido cerebrospinale (CSF)
Lasso di tempo: Dal basale all'ultima valutazione
Biomarcatori correlati alla malattia di Alzheimer analizzati nel liquido cerebrospinale (CSF): amiloide-beta 40 (Aβ40)
Dal basale all'ultima valutazione
Variazione dei livelli di amiloide-beta 42 (Aβ42) nel liquido cerebrospinale (CSF)
Lasso di tempo: Dal basale all'ultima valutazione
Biomarcatori correlati alla malattia di Alzheimer analizzati nel liquido cerebrospinale (CSF): amiloide-beta 42 (Aβ42)
Dal basale all'ultima valutazione
Variazione dei livelli di liquido cerebrospinale (CSF) di Tau totale e Tau fosforilata
Lasso di tempo: Dal basale all'ultima valutazione
Biomarcatori correlati alla malattia di Alzheimer analizzati nel liquido cerebrospinale (CSF): livelli di proteina tau totale e di proteina tau fosforilata
Dal basale all'ultima valutazione
Variazione del groviglio neurofibrillare misurato dal rapporto di assorbimento standardizzato (SUVR) delle scansioni PET con radiotracciante Tau (ove disponibile)
Lasso di tempo: Dal basale all'ultima valutazione
Per dimostrare gli effetti di CNP520 vs placebo sulla patologia tau nel cervello
Dal basale all'ultima valutazione
Coorte I: variazione annualizzata della deposizione di amiloide misurata dai centiloidi della tomografia a emissione di positroni (PET) con radiotracciante amiloide
Lasso di tempo: Linea di base fino a circa la settimana 104
Per dimostrare gli effetti di CAD106 rispetto al placebo sui biomarcatori correlati alla malattia di Alzheimer
Linea di base fino a circa la settimana 104
Alterazione dei neurofilamenti sierici
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 26 e alla settimana 52, CI dal basale all'ultima valutazione. Linea di base CII per l'ultima volta durante il trattamento e per l'ultima volta senza trattamento
Biomarcatori correlati alla malattia di Alzheimer analizzati nel siero del sangue: neurofilamenti a catena leggera (NfL)
Dal basale alla settimana 26 e alla settimana 52, CI dal basale all'ultima valutazione. Linea di base CII per l'ultima volta durante il trattamento e per l'ultima volta senza trattamento
Numero di idee suicidarie o eventi comportamentali
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dell'esposizione per un massimo di 1455 giorni per CI e 907 giorni per CII
La valutazione prospettica del suicidio è stata eseguita con l'uso della Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), un questionario che utilizza un algoritmo logico ramificato dettagliato che valuta l'ideazione e il comportamento suicidario del partecipante. La risposta "sì" al punto 4 o 5 della sezione Ideazione suicidaria o "sì" a qualsiasi punto della sezione Comportamento suicidario è stata considerata positiva.
Dal basale alla fine dell'esposizione per un massimo di 1455 giorni per CI e 907 giorni per CII
Coorte I: cambiamento nella cognizione misurato dai punteggi APCC e CDR-SOB e risposta anticorpale
Lasso di tempo: Dal mese 6 al mese 60
Dal mese 6 al mese 60
Coorte I: Concentrazione di picco (Cmax) di titoli anticorpali Abeta-specifici indotti da CAD106
Lasso di tempo: Settimana 9, 13, 15, 26 e trimestrali successivi (valori minimi)

Cmax è la concentrazione massima del titolo di qualsiasi visita post-basale "in trattamento". Una visita è considerata "in trattamento" se la data della visita è entro {ultima iniezione + 180 giorni}.

- La media geometrica e gli IC vengono retrotrasformati dalle stime per la media logaritmica e gli IC.
Settimana 9, 13, 15, 26 e trimestrali successivi (valori minimi)
Coorte I: Area sotto la curva di concentrazione (AUC) dei titoli anticorpali Abeta-specifici indotti da CAD106
Lasso di tempo: Settimana 9, 13, 15, 26 e trimestrali successivi (valori minimi)
L'AUC è calcolato solo sulla base della visita "in trattamento" (mancante i valori per le visite di punta sono stati interpolati linearmente per il calcolo; i valori mancanti per le visite ai minimi sono stati imputati dalla media dei valori minimi non mancanti.).
Settimana 9, 13, 15, 26 e trimestrali successivi (valori minimi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Collaboratori

National Institute on Aging (NIA)
Amgen
Banner Alzheimer's Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 novembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

30 aprile 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

30 aprile 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 settembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 settembre 2015

Primo Inserito (Stima)

1 ottobre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 luglio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 luglio 2021

Ultimo verificato

1 luglio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CAPI015A2201J
  • 2015-002715-15 (Numero EudraCT)
  • 1UF1AG046150-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

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