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Um estudo de CAD106 e CNP520 versus placebo em participantes com risco de aparecimento de sintomas clínicos da doença de Alzheimer (GS1)

7 de julho de 2021 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de duas coortes, estudo de grupos paralelos para avaliar a eficácia de CAD106 e CNP520 em participantes em risco de aparecimento de sintomas clínicos da doença de Alzheimer.

O objetivo deste estudo foi testar se dois medicamentos experimentais chamados CAD106 e CNP520, administrados separadamente, poderiam retardar o início e a progressão dos sintomas clínicos associados à doença de Alzheimer (DA) em participantes com risco de desenvolver sintomas clínicos com base em sua idade. e genótipo.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo (também conhecido como Generation Study 1, GS1) foi conduzido como parte do programa Alzheimer's Prevention Initiative (API).

Este estudo foi randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, grupo paralelo, design adaptativo com duração de tratamento variável planejada em homozigotos APOE4 (HMs) cognitivamente intactos com idades entre 60 e 75 anos. Os participantes foram inscritos na Coorte I (CAD106) ou na Coorte II (CNP520).

O período de tratamento planejado de 5 a 8 anos não foi alcançado devido ao término precoce do estudo.

O estudo foi encerrado devido a mudanças inesperadas na função cognitiva, perda de volume cerebral e perda de peso corporal. O tratamento da Coorte II (CNP520) foi interrompido e avaliado durante um período de acompanhamento fora do tratamento. Após a decisão de encerrar a Coorte II do estudo (CNP520), o tratamento com CAD106 (Coorte I) também foi encerrado.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

480

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Bayreuth, Alemanha, 95445
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Alemanha, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Boblingen, Alemanha, 71032
        • Novartis Investigative Site
      • Gottingen, Alemanha, 37075
        • Novartis Investigative Site
      • Halle, Alemanha, 06120
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Alemanha, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Alemanha, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Alemanha, 04107
        • Novartis Investigative Site
      • Mannheim, Alemanha, 68159
        • Novartis Investigative Site
      • Münster, Alemanha, 48149
        • Novartis Investigative Site
      • Siegen, Alemanha, 57076
        • Novartis Investigative Site
      • Wenzenbach, Alemanha, 93173
        • Novartis Investigative Site
  • Austrália
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Austrália, 2010
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Heidelberg Heights, Victoria, Austrália, 3081
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Gent, Bélgica, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
      • Quebec, Canadá, G1J 1Z4
        • Novartis Investigative Site
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canadá, V1Y1Z9
        • Okanagan Clinical Trials
    • Nova Scota
      • Kentville, Nova Scota, Canadá, B4N 4K9
        • Novartis Investigative Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3S 1M7
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6C 0A7
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M3B 2S7
        • Toronto Memory Program
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4G 3E8
        • The Centre for Memory and Aging
    • Quebec
      • Gatineau, Quebec, Canadá, J8T 8J1
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1J 2G2
        • Novartis Investigative Site
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08005
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Espanha, 08014
        • Novartis Investigative Site
      • Donostia-San Sebastian, Espanha, 20009
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Terrassa, Barcelona, Espanha, 08221
        • Novartis Investigative Site
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcon, Madrid, Espanha, 28223
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85006
        • Banner Alzheimer's Institute
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85006
        • Novartis Investigative Site
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Novartis Investigative Site
      • Sun City, Arizona, Estados Unidos, 85351
        • Banner Sun City Research Institute
    • California
      • Costa Mesa, California, Estados Unidos, 92626
        • ATP Clinical Research, Inc.
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92614
        • Irvine Center for Clinical Research
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • University of Southern California Keck School of Medicine Alzheimer Disease Research Center
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Novartis Investigative Site
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92103
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Ana, California, Estados Unidos, 92705
        • Syrentis Clinical Research
      • Sebastopol, California, Estados Unidos, 95472
        • Novartis Investigative Site
      • Sherman Oaks, California, Estados Unidos, 91316
        • California Neuroscience Research Medical Group, Inc.
      • Temecula, California, Estados Unidos, 92591
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Basalt, Colorado, Estados Unidos, 81621
        • Novartis Investigative Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Yale University Alzheimer's Disease Research Unit
      • Stamford, Connecticut, Estados Unidos, 06905
        • New England Institute for Clinical Research
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20057
        • Georgetown University
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20059
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Atlantis, Florida, Estados Unidos, 33462-6608
        • JEM Research Institute
      • Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33431
        • Florida Atlantic University, Clinical Translational Research Unit
      • Delray Beach, Florida, Estados Unidos, 33445
        • Brain Matters Research
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Novartis Investigative Site
      • Maitland, Florida, Estados Unidos, 32751
        • Meridien Research
      • Merritt Island, Florida, Estados Unidos, 32952
        • Merritt Island Medical Research
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami
      • Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
        • Mount Sinai Medical Center - The Wien Center
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Novartis Investigative Site
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32812
        • Compass Research
      • Port Orange, Florida, Estados Unidos, 32127
        • Progressive Medical Research
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33613
        • USF Health Byrd Alzheimer's Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Novartis Investigative Site
      • Columbus, Georgia, Estados Unidos, 31909
        • Medical Research & Health Education Foundation, Inc.
      • Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
        • NeuroStudies
    • Idaho
      • Meridian, Idaho, Estados Unidos, 83642
        • Advanced Clinical Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60640
        • Great Lakes Clinical Trials
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas Alzheimer's Disease Center
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
        • Via Christi Research
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40504
        • Sanders Brown Center on Aging, University of Kentucky
    • Maine
      • Bangor, Maine, Estados Unidos, 04401
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Novartis Investigative Site
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49008
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55130
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
        • Novartis Investigative Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-7680
        • Memory Disorders Program, Department of Neurological Sciences, University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
        • Cleveland Clinic Lou Ruvo Center for Brain Health
    • New Jersey
      • Eatontown, New Jersey, Estados Unidos, 07724
        • Memory Enhancement Center
    • New York
      • Latham, New York, Estados Unidos, 12110
        • The Memory Center of Northeastern New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • Orangeburg, New York, Estados Unidos, 10962
        • The Nathan S. Kline Institute
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14620
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28270
        • Alzheimer's Memory Center
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Duke University Medical Center
      • Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27410
        • Triad Clinical Trials, LLC
    • Ohio
      • Beachwood, Ohio, Estados Unidos, 44122
        • University Hospitals Cleveland Medical Center / Case Western Reserve University
      • Centerville, Ohio, Estados Unidos, 45459
        • Novartis Investigative Site
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Novartis Investigative Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73103
        • IPS Research Company
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73112
        • Novartis Investigative Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
        • Memory Health Center at Summit Research Network
    • Pennsylvania
      • Jenkintown, Pennsylvania, Estados Unidos, 19046
        • The Clinical Trial Center, LLC
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Novartis Investigative Site
      • Willow Grove, Pennsylvania, Estados Unidos, 19090
        • Abington Neurological Associates
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
        • Butler Hospital Memory and Aging Program
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29401
        • Roper St. Francis - CBRI
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
        • Novartis Investigative Site
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38119
        • CNS Healthcare
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78757
        • Senior Adults Specialty Research
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
        • Kerwin Research Center & Memory Care
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77074
        • Clinical Trial Network
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77054
        • University of Texas Health Science Center, Houston
    • Vermont
      • Bennington, Vermont, Estados Unidos, 05201
        • The Memory Clinic
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
        • Universal Research Group
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • The Medical College of WI
  • Finlândia
      • Turku, Finlândia, 20520
        • Novartis Investigative Site
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1081 GN
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • Avon, Reino Unido, BA1 3NG
        • Novartis Investigative Site
      • Birmingham, Reino Unido, B16 8QQ
        • Novartis Investigative Site
      • Dundee, Reino Unido, DD1 9SY
        • Novartis Investigative Site
      • Glasgow, Reino Unido
        • Novartis Investigative Site
      • Glasgow, Reino Unido, G20 0XA
        • Novartis Investigative Site
      • London, Reino Unido, W2 1NY
        • Novartis Investigative Site
      • London, Reino Unido, W12 0HS
        • Novartis Investigative Site
      • London, Reino Unido, SE5 8AD
        • Novartis Investigative Site
      • London, Reino Unido, W1G 9JF
        • Novartis Investigative Site
      • London, Reino Unido, W2 1PG
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Reino Unido, M13 9WL
        • Novartis Investigative Site
    • Bristol
      • Westbruy On Trym, Bristol, Reino Unido, BS10 5NB
        • Novartis Investigative Site
    • Devon
      • Exeter, Devon, Reino Unido, EX2 5DW
        • Novartis Investigative Site
      • Plymouth, Devon, Reino Unido, PL6 8BT
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Reino Unido, GU27YD
        • Novartis Investigative Site
  • Suíça
    • CH
      • Basel, CH, Suíça, 4002
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

56 anos a 71 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Consentiram em receber a divulgação de suas estimativas de risco para desenvolver sintomas clínicos de DA com base em seu genótipo APOE.
  • Masculino ou feminino, de 60 a 75 anos inclusive. As mulheres deveriam estar na pós-menopausa.
  • Pontuação total do Mini-Exame do Estado Mental (MMSE) ≥ 24 e cognitivamente intacta, conforme avaliado por testes de memória
  • Genótipo APOE4 homozigoto.
  • Participante disposto a ter um parceiro de estudo.

Principais Critérios de Exclusão:

  • Qualquer deficiência que impediu o participante de completar todos os requisitos do estudo.
  • Condição médica ou neurológica atual que pode ter afetado a cognição ou o desempenho nas avaliações cognitivas.
  • Doença avançada, progressiva grave ou instável que pode ter interferido na segurança, tolerabilidade e avaliações do estudo, ou colocado o participante em risco especial.
  • Histórico de malignidade de qualquer sistema orgânico, tratado ou não, nos 60 meses anteriores à triagem.
  • História de hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos em investigação ou seus excipientes/adjuvantes ou a medicamentos de classes químicas semelhantes.
  • Indicação ou tratamento atual com ChEIs e/ou outro tratamento AD (por exemplo, memantina).
  • Contra-indicação ou intolerância a exames de ressonância magnética ou PET (com radioligantes fluorados).
  • Resultados de ressonância magnética cerebral mostrando achados não relacionados à DA que, na opinião do investigador, poderiam ter sido uma das principais causas de declínio cognitivo futuro, representam um risco para o participante ou impedem uma avaliação satisfatória de ressonância magnética para monitoramento de segurança.
  • Ideação Suicida nos últimos seis meses ou Comportamento Suicida nos últimos dois anos, antes da triagem.
  • Uma triagem de drogas positiva na triagem, se, na opinião do investigador, isso foi devido ao abuso de drogas.
  • Resultados laboratoriais significativamente anormais na Triagem, ou infecção não como resultado de uma condição temporária.
  • Achados atuais de ECG clinicamente significativos. Somente para a Coorte - I: Participantes com transplante prévio de órgãos ou células-tronco, ou indicação de tratamento com anticoagulantes.

Apenas para Coorte - II: Participantes com condições de despigmentação ou hipopigmentação (por exemplo, albinismo vitiligo) ou ativo/história de urticária crônica no último ano.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte I (CAD106)
CAD106 (450 µg) + injeção intramuscular de alume (450 µg) nas semanas 1, 7, 13 e a cada 13 semanas a partir de então
Biológico: CAD106 Imunoterapia
Os participantes receberão i.m. injeções nas semanas 1, 7, 13 e trimestralmente i.m. injeções (a cada 13 semanas) depois disso, até a última injeção 3 meses antes da conclusão da Época de Tratamento.
Outro: Alúmen
Alúmen foi misturado com CAD106 reconstituído como terapia adjuvante para maximizar a eficácia de CAD106
Comparador de Placebo: Coorte I (CAD106 Placebo)
Placebo para injeção intramuscular de CAD106 + Alum (450 µg) nas semanas 1, 7, 13 e a cada 13 semanas a partir de então
Outro: Alúmen
Alúmen foi misturado com CAD106 reconstituído como terapia adjuvante para maximizar a eficácia de CAD106
Outro: Placebo para CAD106
Os participantes receberão i.m. injeções nas semanas 1, 7, 13 e trimestralmente i.m. injeções (a cada 13 semanas) depois disso, até a última injeção 3 meses antes da conclusão da Época de Tratamento.
Experimental: Coorte II (CNP520)
CNP520 (50 mg) cápsulas tomadas por via oral uma vez ao dia
Medicamento: CNP520
CNP520 50 mg cápsula p.o. durante a Época de Tratamento.
Comparador de Placebo: Coorte II (placebo CNP520)
Combinando placebo com cápsulas CNP520 tomadas por via oral uma vez ao dia
Outro: Placebo para CNP520
Placebo para CNP520 p.o. pela duração da Época de Tratamento

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo até o Evento (Diagnóstico de Comprometimento Cognitivo Leve ou Demência, Devido à Doença de Alzheimer (AD))
Prazo: Linha de base até o final da exposição por um máximo de 1.455 dias para CI e 907 dias para CII
O evento foi definido como o primeiro diagnóstico confirmado de MCI devido à doença de Alzheimer (DA) ou demência devido à DA (o que ocorrer primeiro) após a adjudicação pelo comitê de adjudicação de progressão (PAC) conforme desencadeado por um diagnóstico do investigador ou um aumento na Pontuação global da Classificação de Demência (CDR). Um evento teve que ser confirmado pelo PAC em duas visitas consecutivas. Caso nenhum evento confirmado fosse observado para um participante, a observação era censurada, e a data de censura foi definida como a última data em que a classificação diagnóstica foi avaliada. O estudo foi encerrado e apenas os eventos confirmados coletados até o ponto de corte dos dados foram contados. Devido ao término antecipado do estudo, apenas um pequeno número de eventos foi observado e o tempo até o evento não pôde ser analisado. As estimativas de Kaplan-Meyer (KM) foram fornecidas para estimar a probabilidade de que um sujeito teria um evento antes da visita especificada.
Linha de base até o final da exposição por um máximo de 1.455 dias para CI e 907 dias para CII
Mudança na Pontuação do Teste Cognitivo Composto da Iniciativa de Prevenção de Alzheimer (APCC)
Prazo: CI = linha de base para as semanas 26, 52,78 104 e linha de base para a última avaliação; CII = Linha de base até as semanas 26, 52, 78, 104 e linha de base até o último período de tratamento e linha de base até o último período sem tratamento
O APCC é uma pontuação composta derivada das pontuações específicas da Bateria Repetível para a Avaliação do Estado Neurológico (RBANS), do Mini-Exame do Estado Mental (MMSE) e das Matrizes Progressivas de Raven. A pontuação do APCC é uma pontuação ponderada com faixas de 0 a 100, em que pontuações mais altas correspondem a melhor desempenho cognitivo.
CI = linha de base para as semanas 26, 52,78 104 e linha de base para a última avaliação; CII = Linha de base até as semanas 26, 52, 78, 104 e linha de base até o último período de tratamento e linha de base até o último período sem tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na Pontuação da Escala de Classificação de Demência Clínica Soma das Caixas (CDR-SOB)
Prazo: CI = linha de base para as semanas 26, 52,78 104 e linha de base para a última avaliação; CII = Linha de base até as semanas 26, 52, 78, 104 e linha de base até o último período de tratamento e linha de base até o último período sem tratamento
O CDR foi obtido por meio de entrevistas semiestruturadas de participantes e informantes, e o funcionamento cognitivo foi avaliado em uma escala de 5 pontos de funcionamento em seis domínios: memória, orientação, julgamento e resolução de problemas, assuntos comunitários, casa e hobbies e cuidados pessoais . O escore global do CDR variou de zero a três, enquanto o CDR-SOB foi a soma das pontuações dos seis domínios, variando de 0 a 18 com incremento mínimo de 0,5. Pontuações mais altas indicaram maior gravidade da doença.
CI = linha de base para as semanas 26, 52,78 104 e linha de base para a última avaliação; CII = Linha de base até as semanas 26, 52, 78, 104 e linha de base até o último período de tratamento e linha de base até o último período sem tratamento
Alteração nas Pontuações Totais da Bateria Repetível de Avaliação do Estado Neuropsicológico (RBANS).
Prazo: CI = linha de base para as semanas 26, 52,78 104 e linha de base para a última avaliação; CII = Linha de base até as semanas 26, 52, 78, 104 e linha de base até o último período de tratamento e linha de base até o último período sem tratamento
A Bateria Repetível para Avaliação do Estado Neurológico (RBANS) é uma ferramenta clínica projetada para detectar e caracterizar as primeiras alterações neurocognitivas associadas à demência. O RBANS gera pontuações de índice ajustadas à idade para cinco domínios neurocognitivos: Memória Imediata, Visuoespacial/Construcional, Linguagem, Atenção e Memória Atrasada, que são usados ​​para calcular a pontuação do Índice de Escala Total. As pontuações do índice e a pontuação total variam de 40 a 160 e uma pontuação mais alta indica melhor funcionamento cognitivo.
CI = linha de base para as semanas 26, 52,78 104 e linha de base para a última avaliação; CII = Linha de base até as semanas 26, 52, 78, 104 e linha de base até o último período de tratamento e linha de base até o último período sem tratamento
Alteração nos Índices de Pontuação da Bateria Repetível para Avaliação do Estado Neuropsicológico (RBANS).
Prazo: CI = Linha de Base para as Semanas 26, 52 e Linha de Base para a última avaliação; CII = Linha de base até as semanas 26, 52 e linha de base até o último período de tratamento e linha de base até o último período sem tratamento
A Bateria Repetível para Avaliação do Estado Neurológico (RBANS) é uma ferramenta clínica projetada para detectar e caracterizar as primeiras alterações neurocognitivas associadas à demência. O RBANS gera pontuações de índice ajustadas à idade para cinco domínios neurocognitivos: Memória Imediata, Visuoespacial/Construcional, Linguagem, Atenção e Memória Atrasada, que são usados ​​para calcular a pontuação do Índice de Escala Total. As pontuações do índice e a pontuação total variam de 40 a 160 e uma pontuação mais alta indica melhor funcionamento cognitivo.
CI = Linha de Base para as Semanas 26, 52 e Linha de Base para a última avaliação; CII = Linha de base até as semanas 26, 52 e linha de base até o último período de tratamento e linha de base até o último período sem tratamento
Mudança nas pontuações totais da escala de cognição diária (ECog-Subject)
Prazo: CI = Linha de Base para as Semanas 26, 52 e Linha de Base para a última avaliação; CII = Linha de base até as semanas 26, 52 e linha de base até o último período de tratamento e linha de base até o último período sem tratamento
A Escala de Cognição Cotidiana (ECog) mede as habilidades cotidianas cognitivamente relevantes compostas por 39 itens que cobrem 6 domínios cognitivamente relevantes: Memória Diária, Linguagem Diária, Habilidades Visuoespaciais Diárias, Planejamento Diário, Organização Diária e Atenção Dividida Dividida. O questionário é uma medida auto-relatada preenchida pelo participante e pelo parceiro de estudo (informante). A pontuação total para os 39 itens varia de 39 a 195, com pontuações maiores indicando pior função diária.
CI = Linha de Base para as Semanas 26, 52 e Linha de Base para a última avaliação; CII = Linha de base até as semanas 26, 52 e linha de base até o último período de tratamento e linha de base até o último período sem tratamento
Mudança nas pontuações totais da escala de cognição diária (ECog-Informant)
Prazo: CI = Linha de Base para as Semanas 26, 52 e Linha de Base para a última avaliação; CII = Linha de base até as semanas 26, 52 e linha de base até o último período de tratamento e linha de base até o último período sem tratamento
A Escala de Cognição Cotidiana (ECog) mede as habilidades cotidianas cognitivamente relevantes compostas por 39 itens que cobrem 6 domínios cognitivamente relevantes: Memória Diária, Linguagem Diária, Habilidades Visuoespaciais Diárias, Planejamento Diário, Organização Diária e Atenção Dividida Dividida. O questionário é uma medida auto-relatada preenchida pelo participante e pelo parceiro de estudo (informante). A pontuação total para os 39 itens varia de 39 a 195, com pontuações maiores indicando pior função diária. Coorte I=C I e Coorte II=C II.
CI = Linha de Base para as Semanas 26, 52 e Linha de Base para a última avaliação; CII = Linha de base até as semanas 26, 52 e linha de base até o último período de tratamento e linha de base até o último período sem tratamento
Número de participantes com anormalidades de ressonância magnética de segurança recentes (ARIA-E, ARIA-H, doença da substância branca e quaisquer outras anormalidades de ressonância magnética)
Prazo: Linha de base até o final da exposição por um máximo de 1.455 dias para CI e 907 dias para CII
A ressonância magnética de segurança incluiu as sequências necessárias para a verificação de possível ARIA-E (Anormalidade de imagem relacionada à amiloide-edema), ARIA-H (Anormalidade de imagem relacionada à amiloide-hemorragia, incluindo siderose superficial e micro-hemorragias), avaliação de infartos recentes e exame de integridade da substância branca (White piora da doença da matéria desde o início do estudo) e uma avaliação geral das anormalidades cerebrais. A avaliação da angiopatia amiloide cerebral (CAA) está incluída nos resultados gerais dos achados da RM de segurança.
Linha de base até o final da exposição por um máximo de 1.455 dias para CI e 907 dias para CII
Mudança Percentual Anualizada no Volume das Regiões do Cérebro
Prazo: CI = Linha de Base para as Semanas 26, 52 e Linha de Base para a última avaliação; CII = Linha de base até as semanas 26, 52 e linha de base até o último período de tratamento e linha de base até o último período sem tratamento
% de alteração anualizada desde a linha de base no volume de regiões específicas do cérebro de interesse (ROIs): cérebro inteiro (WB), hipocampo (quadril) e ventrículos laterais (LV). A variação percentual anualizada foi calculada como (porcentagem por participante/intervalo de tempo (em dias)) x 365,25. O intervalo de tempo (em dias) foi derivado como data da avaliação de ressonância magnética atual no medicamento do estudo - data da avaliação de ressonância magnética de linha de base + 1.
CI = Linha de Base para as Semanas 26, 52 e Linha de Base para a última avaliação; CII = Linha de base até as semanas 26, 52 e linha de base até o último período de tratamento e linha de base até o último período sem tratamento
Alteração nos níveis do líquido cefalorraquidiano (LCR) de beta-amilóide 40 (Aβ40)
Prazo: Linha de base até a última avaliação
Biomarcadores relacionados à doença de Alzheimer analisados ​​no líquido cefalorraquidiano (LCR): Amyloid Beta 40 (Aβ40)
Linha de base até a última avaliação
Alteração nos níveis do líquido cefalorraquidiano (LCR) de beta-amilóide 42 (Aβ42)
Prazo: Linha de base até a última avaliação
Biomarcadores relacionados à doença de Alzheimer analisados ​​no líquido cefalorraquidiano (LCR): Amyloid Beta 42 (Aβ42)
Linha de base até a última avaliação
Alteração nos níveis do líquido cefalorraquidiano (LCR) de Tau total e Tau fosforilada
Prazo: Linha de base até a última avaliação
Biomarcadores relacionados à doença de Alzheimer analisados ​​no líquido cefalorraquidiano (LCR): proteína tau total e níveis de proteína tau fosforilada
Linha de base até a última avaliação
Alteração na carga do emaranhado neurofibrilar medida pela taxa de captação padronizada (SUVR) de PET Scans com Tau Radiotracer (quando disponível)
Prazo: Linha de base até a última avaliação
Demonstrar os efeitos do CNP520 versus placebo na patologia da tau no cérebro
Linha de base até a última avaliação
Coorte I: Mudança anualizada na deposição de amiloide medida por centiloides de tomografia por emissão de pósitrons (PET) com radiotraçador de amilóide
Prazo: Linha de base até aproximadamente a Semana 104
Para demonstrar os efeitos de CAD106 versus placebo em biomarcadores relacionados à doença de Alzheimer
Linha de base até aproximadamente a Semana 104
Alteração nos neurofilamentos séricos
Prazo: Linha de base até a semana 26 e semana 52, linha de base do CI até a última avaliação. Linha de base CII para durar durante o tratamento e durar fora do tratamento
Biomarcadores relacionados à Doença de Alzheimer analisados ​​no soro sanguíneo: neurofilamentos de cadeia leve (NfL)
Linha de base até a semana 26 e semana 52, linha de base do CI até a última avaliação. Linha de base CII para durar durante o tratamento e durar fora do tratamento
Número de Eventos de Ideação ou Comportamento Suicida
Prazo: Linha de base até o final da exposição por um máximo de 1.455 dias para CI e 907 dias para CII
A avaliação prospectiva da suicidalidade foi realizada com o uso da Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), um questionário que usa um algoritmo lógico ramificado detalhado que avalia a ideação e o comportamento suicida dos participantes. A resposta "sim" no item 4 ou 5 da seção Ideação Suicida ou "sim" em qualquer item da seção Comportamento Suicida foi considerada positiva.
Linha de base até o final da exposição por um máximo de 1.455 dias para CI e 907 dias para CII
Coorte I: Alteração na cognição conforme medida pelas pontuações APCC e CDR-SOB e resposta de anticorpos
Prazo: Mês 6 ao Mês 60
Mês 6 ao Mês 60
Coorte I: concentração máxima (Cmax) de títulos de anticorpos específicos de Abeta induzidos por CAD106
Prazo: Semana 9, 13, 15, 26 e trimestralmente a partir de então (valores mínimos)

Cmax é a Concentração de Título máxima de qualquer visita "em tratamento" pós-linha de base. Uma visita é considerada como 'em tratamento' se a data da visita for dentro de {última injeção + 180 dias}.

- A média geométrica e os ICs são transformados de volta a partir das estimativas para a média logarítmica e os ICs.
Semana 9, 13, 15, 26 e trimestralmente a partir de então (valores mínimos)
Coorte I: Área sob a curva de concentração (AUC) de títulos de anticorpos específicos de Abeta induzidos por CAD106
Prazo: Semana 9, 13, 15, 26 e trimestralmente a partir de então (valores mínimos)
A AUC é calculada com base apenas na visita 'em tratamento'. (em falta os valores das visitas de pico foram interpolados linearmente para cálculo; valores ausentes para visitas mínimas foram imputados pela média de valores mínimos não ausentes.).
Semana 9, 13, 15, 26 e trimestralmente a partir de então (valores mínimos)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Novartis Pharmaceuticals

Colaboradores

National Institute on Aging (NIA)
Amgen
Banner Alzheimer's Institute

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de novembro de 2015

Conclusão Primária (Real)

30 de abril de 2020

Conclusão do estudo (Real)

30 de abril de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de setembro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de setembro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

1 de outubro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de julho de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de julho de 2021

Última verificação

1 de julho de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CAPI015A2201J
  • 2015-002715-15 (Número EudraCT)
  • 1UF1AG046150-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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