En undersøgelse for at teste virkningen af lægemidlet Larotrectinib hos voksne og børn med NTRK-fusionspositive solide tumorer (NAVIGATE)
30. juni 2026 opdateret af: Bayer
En fase 2-kurvundersøgelse af den orale TRK-hæmmer Larotrectinib hos forsøgspersoner med NTRK-fusionspositive tumorer
Denne forskningsundersøgelse er lavet for at teste, hvor godt forskellige typer kræft reagerer på lægemidlet kaldet larotrectinib.
Kræften skal have en ændring i et bestemt gen (NTRK1, NTRK2 eller NTRK3).
Larotrectinib er et lægemiddel, der blokerer virkningerne af disse NTRK-gener i kræftceller og kan derfor bruges til at behandle kræft.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Det primære formål med denne undersøgelse er at undersøge effektiviteten af larotrectinib til behandling af fremskredne solide tumorer, der rummer en fusion af neurotrofisk tyrosinreceptorkinase (NTRK) af type 1-3 hos børn og voksne.
Sekundære mål omfatter virkningen og sikkerheden af larotrectinib i forskellige NTRK-tumortyper.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
215
Fase
- Fase 2
Udvidet adgang
Godkendt til salg til offentligheden.
Se udvidet adgangsregistrering.
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Ciudad Auton. de Buenos Aires
-
Buenos Aires, Ciudad Auton. de Buenos Aires, Argentina, C11118AAT
- Hospital Alemán
-
Buenos Aires, Ciudad Auton. de Buenos Aires, Argentina, TBC
- Centro Estudios Médicos e Invest. Clínicas "Dr. N. Quirno"
-
CABA, Ciudad Auton. de Buenos Aires, Argentina, C1125 ABD
- Fundación CENIT para la Investigación en Neurociencias
-
TBC, Ciudad Auton. de Buenos Aires, Argentina, C1019ABS
- Centro Medico Austral
-
-
Tucumán Province
-
San Miguel de Tucumán, Tucumán Province, Argentina, T4000HXU
- Centro Medico San Roque
-
-
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australien, 2109
- Macquarie University Hospital
-
-
Northern Territory
-
Tiwi, Northern Territory, Australien, 810
- Royal Darwin Hospital
-
-
Western Australia
-
Subiaco, Western Australia, Australien, 6008
- St John of God Healthcare
-
-
-
-
-
Brussels, Belgien, 1070
- Institut Jules Bordet/Jules Bordet Instituut
-
-
-
-
Goiás
-
Goiânia, Goiás, Brasilien, 74605-070
- Hosp. Araujo Jorge da Associação de Combate ao Câncer
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilien, 30130-090
- Cenantron Centro Avançado de Tratamento Oncológico, Ltda.
-
-
Rio de Janeiro
-
Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brasilien, 20081-250
- Instituto Nacional do Câncer - INCA - HC II
-
Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brasilien, 20560-120
- INCA - Hospital do Cancer III
-
Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brasilien, 22250-905
- Oncoclínicas Rio de Janeiro S.A
-
-
São Paulo
-
Barretos/SP, São Paulo, Brasilien, 14784-400
- Fundação Pio XII - Hospital de Câncer de Barretos
-
São Paulo, São Paulo, Brasilien, 01246-000
- Instituto do Cancer do Estado de São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Brasilien, 01323-001
- Real e Benemerita Associacao Portuguesa de Beneficencia
-
São Paulo, São Paulo, Brasilien, 03102-002
- IBCC - Instituto Brasileiro de Controle do Cancer
-
São Paulo, São Paulo, Brasilien, 01409-000
- Hospital Sirio Libanes
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
-
-
-
-
Cundinamarca
-
Bogota, Cundinamarca, Colombia, 111511
- Instituto Nacional de Cancerología INC Colombia
-
-
Departamento de Córdoba
-
Montería, Departamento de Córdoba, Colombia, 230002
- Oncomedica S.A.
-
-
Santander Department
-
Floridablanca, Santander Department, Colombia, 681004
- Fundación Oftalmológica de Santander Carlos Ardila Lule
-
-
-
-
-
Copenhagen OE, Danmark, 2100
- Rigshospitalet - Kræftbehandling
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
- Stanford Cancer Center Palo Alto
-
Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
- UCLA Health Santa Monica Cancer Care
-
-
Florida
-
Pembroke Pines, Florida, Forenede Stater, 33026
- Memorial Cancer Institute at West
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
- The University of Chicago Medical Center - Hyde Park - Hematology & Oncology
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114-2696
- Mass General Cancer Center
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute - Oncology Department
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center New York - Main Campus
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
- UNC Hospitals - UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
- Wake Forest Baptist Health
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
- Cleveland Clinic - Neurology
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
- Sidney Kimmel Cancer Center - Jefferson Health
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57105
- Avera Cancer Institute - Sioux Falls
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center - Texas Medical Center
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
- Inova Schar Cancer Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
- Fred Hutch Cancer Center - Sloan Clinic 1
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Forenede Stater, 26505
- West Virginia University
-
-
-
-
-
Besançon, Frankrig, 25030
- Hopital Jean Minjoz
-
Bordeaux, Frankrig, 33000
- Institut Bergonie - Unicancer Nouvelle Aquitaine - Service Oncologie medicale
-
Nice, Frankrig, 06100
- Centre Antoine Lacassagne - Departement Oncologie
-
Paris, Frankrig, 75012
- Hopital Saint Antoine APHP - Departement Oncologie
-
Paris, Frankrig, 75013
- APHP-Hopital la Pitie Salpetriere-Departement oncologie
-
Poitiers, Frankrig, 86021
- Hopital de la Milétrie
-
Saint-Herblain, Frankrig, 44800
- Institut de Cancerologie Ouest - Saint-Herblain
-
Strasbourg, Frankrig, 67200
- ICANS - Institut de Cancerologie de Strasbourg Europe - service oncologie medicale
-
-
-
-
Odisha
-
Bhubaneswar, Odisha, Indien, 751019
- All India Institute of Medical Sciences
-
-
Puducherry
-
Gorimedu, Puducherry, Indien, 605006
- Jawaharlal Institute Of Postgraduate Medical Education and R
-
-
-
-
-
Dublin, Irland, TBC
- St Vincents University Hospital
-
-
-
-
Campania
-
Avellino, Campania, Italien, 83100
- A.O.R.N. San Giuseppe Moscati
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40138
- A.O.U. di Bologna Policlinico S.Orsola Malpighi
-
-
Friuli Venezia Giulia
-
Udine, Friuli Venezia Giulia, Italien, 33038
- A.S.U. Friuli Centrale - A. Regionale Coordinamento Salute
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Italien, 144
- IRCCS Istituti Fisioterapici Ospitalieri - IFO
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italien, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia s.r.l
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Italien, 35128
- Istituto Oncologico Veneto
-
-
-
-
Aichi-ken
-
Nagoya, Aichi-ken, Japan, 466-8560
- Nagoya University Hospital
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japan, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
-
-
Tokyo
-
Koto-ku, Tokyo, Japan, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital of JFCR
-
-
-
-
-
Shanghai, Kina, 200032
- Zhongshan Hospital, Fudan University - Oncology Department
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100142
- Beijing Cancer Hospital - Oncology Department
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, MISSING
- Sichuan University West China Hospital
-
-
-
-
Porto District
-
Porto, Porto District, Portugal, 4200-072
- IPO Porto
-
-
-
-
-
Arkhangelsk, Rusland, 163045
- Arkhangelsk Clinical Oncology Dispensary
-
Kazan', Rusland, 420029
- Republican Clinical Oncology Dispensary Kazan
-
Moscow, Rusland, 115478
- Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin RAMS
-
Moscow, Rusland, 119991
- 1st Moscow State Medical University n.a. I.M.Sechenov
-
Nizhny Novgorod, Rusland, 603006
- Clinical Diagnostical Center
-
Saint Petersburg, Rusland, 197758
- St. Petersburg Clinical Onc. Cent. of Spec. Types of Care
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 168583
- National Cancer Center Singapore - Oncology Department
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovakiet, 833 10
- Narodny onkologicky ustav
-
Bratislava, Slovakiet, 812 50
- Onkologicky Ustav Svatej Alzbety, s.r.o.
-
-
-
-
Barcelona
-
Barcelona, Barcelona, Spanien, 08003
- Hospital del Mar
-
Barcelona, Barcelona, Spanien, 08035
- Ciutat Sanitaria i Universitaria de la Vall d'Hebron
-
-
L Hospitalet de Llobregat
-
Barcelona, L Hospitalet de Llobregat, Spanien, 8907
- Institut Catala D'oncologia - Oncologia
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Spanien, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
-
Madrid, Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Madrid, Spanien, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon | Oncologia
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige, 171 76
- Karolinska Universitetssjukhuset Solna - Tema Cancer
-
-
-
-
-
Seoul, Sydkorea, 06351
- Samsung Medical Center - Oncology Department
-
-
Seoul Teugbyeolsi
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Sydkorea, 3080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Sydkorea, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Sydkorea, 05505
- Asan Medical Center-Oncology
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 114
- Tri-Service General Hospital
-
-
-
-
-
Olomouc, Tjekkiet, 77900
- Fakultni nemocnice Olomouc
-
-
-
-
-
Ankara, Tyrkiet (Türkiye), 6800
- Health Ministry Of Türkiye Republic Ankara Bilkent City Hospital
-
Edirne, Tyrkiet (Türkiye), 22030
- Trakya Univ. Tip Fak.
-
Istanbul, Tyrkiet (Türkiye), 34098
- Istanbul Universitesi Cerrahpasa-Cerrahpasa Tip Fakultesi
-
Istanbul, Tyrkiet (Türkiye), 34093
- Istanbul Universitesi Istanbul Tip Fakultesi
-
Istanbul, Tyrkiet (Türkiye), 34722
- TC Saglik Bakanligi Goztepe ProfDr Suleyman Yalcin Sehir Has
-
Izmir, Tyrkiet (Türkiye), 35360
- Izmir Katip Celebi Universitesi Ataturk Egitim ve Arastirma
-
Kayseri, Tyrkiet (Türkiye), 38039
- Erciyes Universitesi Tip Fakultesi
-
-
-
-
State of Berlin
-
Berlin, State of Berlin, Tyskland, 12203
- Charité Comprehensive Cancer Center (CCCC)
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Lokalt avanceret eller metastatisk malignitet med en NTRK1-, NTRK2- eller NTRK3-genfusion, identificeret gennem molekylære assays som rutinemæssigt udført på Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) eller andre tilsvarende certificerede laboratorier.
- Forsøgspersoner, der har modtaget tidligere standardbehandling, der er passende for deres tumortype og sygdomsstadium, eller som ikke har nogen tilfredsstillende alternative behandlinger og efter investigatorens mening, vil sandsynligvis ikke tolerere eller opnå klinisk meningsfuld fordel af passende standardbehandlingsterapi.
Forsøgspersoner skal have mindst én målbar læsion som defineret af RECIST v1.1. Forsøgspersoner med solide tumorer uden RECIST v1.1 målbar sygdom (f.eks. kun evaluerbar sygdom) havde været berettiget til tilmelding til kohorte 8 i henhold til protokolversioner 1.0 - 8.0, uanset tumortype. Forsøgspersoner med primære CNS-tumorer bør opfylde følgende kriterier
- Har modtaget tidligere behandling, inklusive stråling og/eller kemoterapi, med bestråling afsluttet > 12 uger før C1D1-behandlingen, som anbefalet eller passende for den pågældende CNS-tumortype.
- Har ≥ 1 sted med todimensionelt målbar sygdom (bekræftet ved magnetisk resonansbilleddannelse [MRI] og evaluerbar ved RANO-kriterier), med størrelsen af mindst én af de målbare læsioner ≥ 1 cm i hver dimension og noteret på mere end én billeddannelse skive.
- Billedundersøgelse udført inden for 28 dage før tilmelding. Ved steroidbehandling skal dosis være stabil i mindst 7 dage umiddelbart før og under billeddiagnostisk undersøgelse.
Skal være neurologisk stabil baseret på stabil neurologisk undersøgelse i 7 dage før tilmelding.
For emner, der er berettiget til tilmelding til knoglesundhedskohorte, ændres inklusionskriterium 3 som følgende:
- Forsøgspersoner skal have mindst én læsion ved baseline (målbar eller ikke-målbar som defineret af RECIST v1.1- eller RANO-kriterier, alt efter tumortype).
- Forsøgspersoner med primære CNS-tumorer skal være neurologisk stabile baseret på stabil neurologisk undersøgelse i 7 dage før indskrivning.
- Præstationsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score ≤ 3 Hvis tilmeldt med primær CNS-tumor, der skal vurderes af RANO, Karnofsky Performance Score (KPS) ≥50 %
- Tumorvæv før behandling (obligatorisk). Hvis hverken frisk væv kan opnås, eller arkivvæv er tilgængeligt, kan patienter tilmeldes efter samråd med sponsor.
- Viljen hos mænd og kvinder med reproduktionspotentiale til at bruge dobbelt effektive præventionsmetoder, defineret som én, der anvendes af forsøgspersonen og en anden af hans/hendes partner, i hele behandlingens varighed og i 1 måned efter undersøgelsens afslutning.
- Kun for personer, der er berettiget til optagelse i knoglesundhedskohorte: Forventet levetid på mindst 6 måneder, baseret på investigatorvurdering.
Ekskluderingskriterier:
- Forudgående progression under modtagelse af godkendte eller undersøgte tyrosinkinasehæmmere rettet mod tropomyosinreceptorkinase (TRK). Forsøgspersoner, der har modtaget mindre end 28 dages behandling og afbrudt på grund af intolerance eller toksicitet, er kvalificerede.
- Symptomatiske eller ustabile hjernemetastaser. (Bemærk: Forsøgspersoner med asymptomatiske hjernemetastaser er kvalificerede til at deltage i undersøgelsen.) Personer med primære centralnervesystem (CNS) tumorer er kvalificerede.
- Graviditet eller amning.
- Aktiv ukontrolleret systemisk bakteriel, viral eller svampeinfektion Almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad ≥ 2; ustabil kardiovaskulær sygdom eller anden systemisk sygdom, der ville begrænse overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
Ustabil hjerte-kar-sygdom er defineret som:
- Hos voksne, vedvarende ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk (BP) > 150 mmHg og/eller diastolisk BP > 100 mmHg trods antihypertensiv behandling.
- Myokardieinfarkt inden for 3 måneder efter screening.
- Slagtilfælde inden for 3 måneder efter screening.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm 1_NSCLC
Patienter med fast ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), der rummer NTRK-fusioner (arm lukket)
|
Larotrectinib vil blive indgivet oralt som kapsel eller flydende opløsning i en dosis på 100 mg to gange dagligt i fortsatte 28-dages cyklusser.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm 2_skjoldbruskkirtel
Patienter med solide skjoldbruskkirteltumorer, der rummer NTRK-fusioner (arm lukket)
|
Larotrectinib vil blive indgivet oralt som kapsel eller flydende opløsning i en dosis på 100 mg to gange dagligt i fortsatte 28-dages cyklusser.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm 3_Sarkom
Patienter med bløddelssarkom med NTRK-fusioner (arm lukket)
|
Larotrectinib vil blive indgivet oralt som kapsel eller flydende opløsning i en dosis på 100 mg to gange dagligt i fortsatte 28-dages cyklusser.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm 4_Colorectal
Patienter med solide kolorektale tumorer, der rummer NTRK-fusioner (arm lukket)
|
Larotrectinib vil blive indgivet oralt som kapsel eller flydende opløsning i en dosis på 100 mg to gange dagligt i fortsatte 28-dages cyklusser.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm 5_Syt
Patienter med solide spyttumorer, der rummer NTRK-fusioner (arm lukket)
|
Larotrectinib vil blive indgivet oralt som kapsel eller flydende opløsning i en dosis på 100 mg to gange dagligt i fortsatte 28-dages cyklusser.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm 6_Gallevej
Patienter med solide galdetumorer, der rummer NTRK-fusioner (arm lukket)
|
Larotrectinib vil blive indgivet oralt som kapsel eller flydende opløsning i en dosis på 100 mg to gange dagligt i fortsatte 28-dages cyklusser.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm 7_Primær CNS
Patienter med solide tumorer i det primære centralnervesystem (CNS), der rummer NTRK-fusioner (arm lukket)
|
Larotrectinib vil blive indgivet oralt som kapsel eller flydende opløsning i en dosis på 100 mg to gange dagligt i fortsatte 28-dages cyklusser.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm 8_Andre tumorer
Patienter med f.eks.
nyrekræft, pladecellekræft i hoved eller hals eller solide æggestoktumorer, der rummer NTRK-fusioner (arm lukket)
|
Larotrectinib vil blive indgivet oralt som kapsel eller flydende opløsning i en dosis på 100 mg to gange dagligt i fortsatte 28-dages cyklusser.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm 9_Solide tumorer uden bekræftet NTRK-fusion
Patienter kvalificerede til arm 1 til 8, men med dokumenteret NTRK-fusion fra et laboratorium, hvor CLIA eller tilsvarende certificering ikke kan bekræftes af sponsoren på tidspunktet for samtykke (arm lukket)
|
Larotrectinib vil blive indgivet oralt som kapsel eller flydende opløsning i en dosis på 100 mg to gange dagligt i fortsatte 28-dages cyklusser.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm 11_Knoglesundhedskohorte
Patienter med alle tumortyper, der rummer NTRK-fusioner, ikke kvalificerede til den primære prospektive kohorte, inklusive patienter med ikke-målbar sygdom
|
Larotrectinib vil blive indgivet oralt som kapsel eller flydende opløsning i en dosis på 100 mg to gange dagligt i fortsatte 28-dages cyklusser.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm 10_Prospektiv kohorte
Patienter med melanom, ikke-sekretorisk bryst- og tyktarmskræft eller andre tumortyper, der rummer NTRK-fusioner, undtagen bløddelssarkom, spytkirtel og skjoldbruskkirtelkræft (arm lukket)
|
Larotrectinib vil blive indgivet oralt som kapsel eller flydende opløsning i en dosis på 100 mg to gange dagligt i fortsatte 28-dages cyklusser.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Bedste overordnede respons af bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) som bestemt af en uafhængig radiologigennemgangskomité ved brug af RECIST v1.1- eller RANO-kriterier, alt efter tumortype.
Tidsramme: Op til 120 måneder
|
Op til 120 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal forsøgspersoner med sikkerhedsrelevante ændringer i kliniske parametre eller vitale tegn efter lægemiddeladministration
Tidsramme: Op til 120 måneder
|
Op til 120 måneder
|
|
|
Sværhedsgraden af sikkerhedsrelevante ændringer i kliniske parametre eller vitale tegn efter lægemiddeladministration
Tidsramme: Op til 120 måneder
|
Op til 120 måneder
|
|
|
Bedste overordnede respons af bekræftet CR eller PR som bestemt af den behandlende investigator ved hjælp af RECIST v1.1 eller RANO kriterier, alt efter tumortype
Tidsramme: Op til 120 måneder
|
Op til 120 måneder
|
|
|
Varighed af respons (DOR): fastlagt for forsøgspersoner med den bedste overordnede respons af bekræftet CR eller PR af 1) en uafhængig radiologisk undersøgelseskomité og 2) den behandlende investigator
Tidsramme: Op til 120 måneder
|
Varighed af respons er antallet af måneder fra starten af bekræftet fuldstændig respons eller delvis respons på sygdomsprogression eller død.
Komplet respons, delvis respons og sygdomsprogression vurderes af en uafhængig radiologikomité (IRC).
|
Op til 120 måneder
|
|
Clinical benefit rate (CBR): bedste overordnede respons af bekræftet CR, PR eller stabil sygdom, der varer 16 eller flere uger efter påbegyndelse af Larotrectinib
Tidsramme: Op til 120 måneder
|
Op til 120 måneder
|
|
|
Hyppighed af forsøgspersoner, der har nogen tumorregression som bedste respons, målt som svind af mållæsioner
Tidsramme: Op til 120 måneder
|
Op til 120 måneder
|
|
|
PFS: Antal måneder fra påbegyndelse af larotrectinib til det tidligere af sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag
Tidsramme: Op til 120 måneder
|
Op til 120 måneder
|
|
|
Samlet overlevelse (OS): Antal måneder fra påbegyndelse af larotrectinib til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
Tidsramme: Op til 120 måneder
|
Op til 120 måneder
|
|
|
Sammenligning af PFS efter påbegyndelse af larotrectinib med den efter behandlingslinjen umiddelbart forud for larotrectinib hos hvert individ, der har modtaget tidligere behandling
Tidsramme: Op til 120 måneder
|
Op til 120 måneder
|
|
|
Antal forsøgspersoner med AE'er kategoriseret efter sværhedsgrad. (inklusive alle, alvorlige og dem, der anses for behandlingsrelaterede.)
Tidsramme: Op til 120 måneder
|
Op til 120 måneder
|
|
|
Konkordanskoefficient
Tidsramme: Op til 120 måneder
|
Overensstemmelse mellem tidligere molekylær profilering, der påviste en NTRK-fusion i individets tumor med den diagnostiske test, der evalueres af sponsoren.
|
Op til 120 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Doz F, van Tilburg CM, Geoerger B, Hojgaard M, Ora I, Boni V, Capra M, Chisholm J, Chung HC, DuBois SG, Gallego-Melcon S, Gerber NU, Goto H, Grilley-Olson JE, Hansford JR, Hong DS, Italiano A, Kang HJ, Nysom K, Thorwarth A, Stefanowicz J, Tahara M, Ziegler DS, Gavrilovic IT, Norenberg R, Dima L, De La Cuesta E, Laetsch TW, Drilon A, Perreault S. Efficacy and safety of larotrectinib in TRK fusion-positive primary central nervous system tumors. Neuro Oncol. 2022 Jun 1;24(6):997-1007. doi: 10.1093/neuonc/noab274.
- Bebb DG, Banerji S, Blais N, Desmeules P, Gill S, Grin A, Feilotter H, Hansen AR, Hyrcza M, Krzyzanowska M, Melosky B, Noujaim J, Purgina B, Ruether D, Simmons CE, Soulieres D, Torlakovic EE, Tsao MS. Canadian Consensus for Biomarker Testing and Treatment of TRK Fusion Cancer in Adults. Curr Oncol. 2021 Jan 15;28(1):523-548. doi: 10.3390/curroncol28010053.
- Perreault S, Chami R, Deyell RJ, El Demellawy D, Ellezam B, Jabado N, Morgenstern DA, Narendran A, Sorensen PHB, Wasserman JD, Yip S. Canadian Consensus for Biomarker Testing and Treatment of TRK Fusion Cancer in Pediatric Patients. Curr Oncol. 2021 Jan 9;28(1):346-366. doi: 10.3390/curroncol28010038.
- Hong DS, DuBois SG, Kummar S, Farago AF, Albert CM, Rohrberg KS, van Tilburg CM, Nagasubramanian R, Berlin JD, Federman N, Mascarenhas L, Geoerger B, Dowlati A, Pappo AS, Bielack S, Doz F, McDermott R, Patel JD, Schilder RJ, Tahara M, Pfister SM, Witt O, Ladanyi M, Rudzinski ER, Nanda S, Childs BH, Laetsch TW, Hyman DM, Drilon A. Larotrectinib in patients with TRK fusion-positive solid tumours: a pooled analysis of three phase 1/2 clinical trials. Lancet Oncol. 2020 Apr;21(4):531-540. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30856-3. Epub 2020 Feb 24.
- Drilon A, Laetsch TW, Kummar S, DuBois SG, Lassen UN, Demetri GD, Nathenson M, Doebele RC, Farago AF, Pappo AS, Turpin B, Dowlati A, Brose MS, Mascarenhas L, Federman N, Berlin J, El-Deiry WS, Baik C, Deeken J, Boni V, Nagasubramanian R, Taylor M, Rudzinski ER, Meric-Bernstam F, Sohal DPS, Ma PC, Raez LE, Hechtman JF, Benayed R, Ladanyi M, Tuch BB, Ebata K, Cruickshank S, Ku NC, Cox MC, Hawkins DS, Hong DS, Hyman DM. Efficacy of Larotrectinib in TRK Fusion-Positive Cancers in Adults and Children. N Engl J Med. 2018 Feb 22;378(8):731-739. doi: 10.1056/NEJMoa1714448.
- Drilon A, Tan DSW, Lassen UN, Leyvraz S, Liu Y, Patel JD, Rosen L, Solomon B, Norenberg R, Dima L, Brega N, Shen L, Moreno V, Kummar S, Lin JJ. Efficacy and Safety of Larotrectinib in Patients With Tropomyosin Receptor Kinase Fusion-Positive Lung Cancers. JCO Precis Oncol. 2022 Jan;6:e2100418. doi: 10.1200/PO.21.00418.
- Lee YA, Lee H, Im SW, Song YS, Oh DY, Kang HJ, Won JK, Jung KC, Kwon D, Chung EJ, Hah JH, Paeng JC, Kim JH, Choi J, Kim OH, Oh JM, Ahn BC, Wirth LJ, Shin CH, Kim JI, Park YJ. NTRK and RET fusion-directed therapy in pediatric thyroid cancer yields a tumor response and radioiodine uptake. J Clin Invest. 2021 Sep 15;131(18):e144847. doi: 10.1172/JCI144847.
- O'Reilly EM, Hechtman JF. Tumour response to TRK inhibition in a patient with pancreatic adenocarcinoma harbouring an NTRK gene fusion. Ann Oncol. 2019 Nov 1;30(Suppl_8):viii36-viii40. doi: 10.1093/annonc/mdz385. Epub 2019 Dec 24.
- Shi E, Chmielecki J, Tang CM, Wang K, Heinrich MC, Kang G, Corless CL, Hong D, Fero KE, Murphy JD, Fanta PT, Ali SM, De Siena M, Burgoyne AM, Movva S, Madlensky L, Heestand GM, Trent JC, Kurzrock R, Morosini D, Ross JS, Harismendy O, Sicklick JK. FGFR1 and NTRK3 actionable alterations in "Wild-Type" gastrointestinal stromal tumors. J Transl Med. 2016 Dec 14;14(1):339. doi: 10.1186/s12967-016-1075-6.
- Waguespack SG, Drilon A, Lin JJ, Brose MS, McDermott R, Almubarak M, Bauman J, Casanova M, Krishnamurthy A, Kummar S, Leyvraz S, Oh DY, Park K, Sohal D, Sherman E, Norenberg R, Silvertown JD, Brega N, Hong DS, Cabanillas ME. Efficacy and safety of larotrectinib in patients with TRK fusion-positive thyroid carcinoma. Eur J Endocrinol. 2022 Apr 29;186(6):631-643. doi: 10.1530/EJE-21-1259.
- Le X, Baik C, Bauman J, Gilbert J, Brose MS, Grilley-Olson JE, Patil T, McDermott R, Raez LE, Johnson JM, Shen L, Tahara M, Ho AL, Norenberg R, Dima L, Brega N, Drilon A, Hong DS. Larotrectinib Treatment for Patients With TRK Fusion-Positive Salivary Gland Cancers. Oncologist. 2022 May 10;29(6):e779-88. doi: 10.1093/oncolo/oyac080. Online ahead of print.
- Brose MS, Westphalen CB, Pan X, Bernard-Gauthier V, Kurtinecz M, Guo H, Aris V, Brett NR, Majdi A, Subbiah V, Pennell NA, Kehl KL, Drilon A. Larotrectinib Compared With Real-World Non-Tropomyosin Receptor Kinase Inhibitor Therapies in Patients With Tropomyosin Receptor Kinase Fusion Cancer. JCO Precis Oncol. 2025 Apr;9:e2400500. doi: 10.1200/PO-24-00500. Epub 2025 Apr 23.
- Mascarenhas L, DuBois SG, Albert CM, Bielack S, Orbach D, Federman N, Geoerger B, Nagasubramanian R, Zhang Y, Chisholm J, Gallego Melcon S, Goto H, Morgenstern DA, Owens C, Pappo AS, Perreault S, Schulte JH, Shukla N, Zwaan CM, Neu N, Bernard-Gauthier V, De La Cuesta E, van Tilburg CM, Laetsch TW. Elective Discontinuation of Larotrectinib in Pediatric Patients With TRK Fusion Sarcomas and Related Mesenchymal Tumors. J Clin Oncol. 2025 Apr;43(10):1180-1187. doi: 10.1200/JCO.24.00848. Epub 2025 Jan 27.
- Hsieh CY, Hsu FL, Tsai TF. Comparison of Drug-Free Remission after the End of Phase III Trials of Three Different Anti-IL-23 Inhibitors in Psoriasis. Dermatol Ther (Heidelb). 2024 Sep;14(9):2607-2620. doi: 10.1007/s13555-024-01229-6. Epub 2024 Jul 29.
- Subbiah V, Burris HA 3rd, Kurzrock R. Revolutionizing cancer drug development: Harnessing the potential of basket trials. Cancer. 2024 Jan;130(2):186-200. doi: 10.1002/cncr.35085. Epub 2023 Nov 7.
- Kummar S, Shen L, Hong DS, McDermott R, Keedy VL, Casanova M, Demetri GD, Dowlati A, Melcon SG, Lassen UN, Leyvraz S, Liu T, Moreno V, Patel J, Patil T, Mallick AB, Sousa N, Tahara M, Ziegler DS, Norenberg R, Arvis P, Brega N, Drilon A, Tan DSW. Larotrectinib efficacy and safety in adult patients with tropomyosin receptor kinase fusion sarcomas. Cancer. 2023 Dec 1;129(23):3772-3782. doi: 10.1002/cncr.35036. Epub 2023 Sep 28.
- Bokemeyer C, Paracha N, Lassen U, Italiano A, Sullivan SD, Marian M, Brega N, Garcia-Foncillas J. Survival Outcomes of Patients With Tropomyosin Receptor Kinase Fusion-Positive Cancer Receiving Larotrectinib Versus Standard of Care: A Matching-Adjusted Indirect Comparison Using Real-World Data. JCO Precis Oncol. 2023 Jan;7:e2200436. doi: 10.1200/PO.22.00436.
- Rudzinski ER, Drilon A, Moore A, Spinosa S, Willi M, Laetsch TW. Testing methods to diagnose TRK fusion cancer - a plain language summary and patient perspective. Future Oncol. 2022 Dec;18(38):4141-4151. doi: 10.2217/fon-2022-0863. Epub 2023 Jan 6.
- Ajani JA, D'Amico TA, Bentrem DJ, Corvera CU, Das P, Enzinger PC, Enzler T, Gerdes H, Gibson MK, Grierson P, Gupta G, Hofstetter WL, Ilson DH, Jalal S, Kim S, Kleinberg LR, Klempner S, Lacy J, Lee B, Licciardi F, Lloyd S, Ly QP, Matsukuma K, McNamara M, Merkow RP, Miller AM, Mukherjee S, Mulcahy MF, Perry KA, Pimiento JM, Reddi DM, Reznik S, Roses RE, Strong VE, Su S, Uboha N, Wainberg ZA, Willett CG, Woo Y, Yoon HH, McMillian NR, Stein M. Gastric Cancer, Version 2.2025, NCCN Clinical Practice Guidelines In Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2025 May;23(5):169-191. doi: 10.6004/jnccn.2025.0022.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
30. september 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
29. september 2025
Studieafslutning (Faktiske)
29. september 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
12. oktober 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
13. oktober 2015
Først opslået (Anslået)
15. oktober 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
1. juli 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
30. juni 2026
Sidst verificeret
1. juni 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i det endokrine system
- Mundsygdomme
- Stomatognatiske sygdomme
- Neoplasmer efter sted
- Tarmsygdomme
- Luftvejssygdomme
- Neoplasmer efter histologisk type
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Lungesygdomme
- Neoplasmer i endokrine kirtler
- Neoplasmer i hoved og hals
- Galdevejssygdomme
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Tyktarmssygdomme
- Lungeneoplasmer
- Hudsygdomme
- Brystsygdomme
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Spytkirtelsygdomme
- Neuroendokrine tumorer
- Neoplasmer, bindevæv og blødt væv
- Nevi og melanomer
- Neoplasmer i huden
- Skjoldbruskkirtelsygdomme
- Mundens neoplasmer
- Hud- og bindevævssygdomme
- Neoplasmer
- Galdevejsneoplasmer
- Kolorektale neoplasmer
- Brystneoplasmer
- Karcinom, ikke-småcellet lunge
- Melanom
- Sarkom
- Thyroidneoplasmer
- Spytkirtelneoplasmer
- Larotrectinib
Andre undersøgelses-id-numre
- 20289
- LOXO-TRK-15002 (Anden identifikator: Loxo Oncology, Inc)
- 2015-003582-28 (EudraCT nummer)
- 2022-502667-38-00 (Anden identifikator: CTIS (EU))
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
IPD-planbeskrivelse
Tilgængeligheden af denne undersøgelses data vil senere blive bestemt i henhold til Bayers forpligtelse til EFPIA/PhRMA "Principles for ansvarlig deling af kliniske forsøgsdata". Dette vedrører omfang, tidspunkt og proces for dataadgang. Som sådan forpligter Bayer sig til efter anmodning fra kvalificerede forskere at dele kliniske forsøgsdata på patientniveau, kliniske forsøgsdata på undersøgelsesniveau og protokoller fra kliniske forsøg med patienter for lægemidler og indikationer godkendt i USA og EU efter behov for at udføre legitim forskning. Dette gælder data om nye lægemidler og indikationer, der er godkendt af EU's og amerikanske tilsynsmyndigheder den 1. januar 2014 eller senere.
Interesserede forskere kan bruge www.vivli.org til at anmode om adgang til anonymiserede data på patientniveau og understøttende dokumenter fra kliniske undersøgelser til at udføre forskning. Oplysninger om Bayer-kriterierne for notering af undersøgelser og anden relevant information findes i medlemssektionen på portalen.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .