Studie k testování účinku léku Larotrektinib u dospělých a dětí s pozitivními pevnými nádory NTRK-fusion (NAVIGATE)
30. června 2026 aktualizováno: Bayer
Fáze 2 základní studie perorálního inhibitoru TRK larotrektinibu u pacientů s NTRK fúzně-pozitivními nádory
Tato výzkumná studie se provádí s cílem otestovat, jak dobře různé typy rakoviny reagují na lék zvaný larotrektinib.
Rakovina musí mít změnu v určitém genu (NTRK1, NTRK2 nebo NTRK3).
Larotrektinib je lék, který blokuje působení těchto genů NTRK v rakovinných buňkách, a lze jej proto použít k léčbě rakoviny.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Primárním cílem této studie je prozkoumat účinnost larotrektinibu pro léčbu pokročilých solidních nádorů obsahujících fúzi neurotrofické tyrosin receptor kinázy (NTRK) typu 1-3 u dětí a dospělých.
Sekundární cíle zahrnují účinnost a bezpečnost larotrektinibu u různých typů nádorů NTRK.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
215
Fáze
- Fáze 2
Rozšířený přístup
Schválený k prodeji veřejnosti.
Viz rozšířený záznam o přístupu.
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ciudad Auton. de Buenos Aires
-
Buenos Aires, Ciudad Auton. de Buenos Aires, Argentina, C11118AAT
- Hospital Aleman
-
Buenos Aires, Ciudad Auton. de Buenos Aires, Argentina, TBC
- Centro Estudios Médicos e Invest. Clínicas "Dr. N. Quirno"
-
CABA, Ciudad Auton. de Buenos Aires, Argentina, C1125 ABD
- Fundación CENIT para la Investigación en Neurociencias
-
TBC, Ciudad Auton. de Buenos Aires, Argentina, C1019ABS
- Centro Medico Austral
-
-
Tucumán Province
-
San Miguel de Tucumán, Tucumán Province, Argentina, T4000HXU
- Centro Medico San Roque
-
-
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Austrálie, 2109
- Macquarie University Hospital
-
-
Northern Territory
-
Tiwi, Northern Territory, Austrálie, 810
- Royal Darwin Hospital
-
-
Western Australia
-
Subiaco, Western Australia, Austrálie, 6008
- St John of God Healthcare
-
-
-
-
-
Brussels, Belgie, 1070
- Institut Jules Bordet/Jules Bordet Instituut
-
-
-
-
Goiás
-
Goiânia, Goiás, Brazílie, 74605-070
- Hosp. Araujo Jorge da Associação de Combate ao Câncer
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazílie, 30130-090
- Cenantron Centro Avançado de Tratamento Oncológico, Ltda.
-
-
Rio de Janeiro
-
Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazílie, 20081-250
- Instituto Nacional do Câncer - INCA - HC II
-
Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazílie, 20560-120
- INCA - Hospital do Cancer III
-
Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazílie, 22250-905
- Oncoclínicas Rio de Janeiro S.A
-
-
São Paulo
-
Barretos/SP, São Paulo, Brazílie, 14784-400
- Fundacao Pio XII - Hospital de Cancer de Barretos
-
São Paulo, São Paulo, Brazílie, 01246-000
- Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Brazílie, 01323-001
- Real e Benemerita Associacao Portuguesa de Beneficencia
-
São Paulo, São Paulo, Brazílie, 03102-002
- IBCC - Instituto Brasileiro de Controle do Cancer
-
São Paulo, São Paulo, Brazílie, 01409-000
- Hospital Sírio Libanês
-
-
-
-
-
Copenhagen OE, Dánsko, 2100
- Rigshospitalet - Kræftbehandling
-
-
-
-
-
Besançon, Francie, 25030
- Hôpital Jean Minjoz
-
Bordeaux, Francie, 33000
- Institut Bergonie - Unicancer Nouvelle Aquitaine - Service Oncologie medicale
-
Nice, Francie, 06100
- Centre Antoine Lacassagne - Departement Oncologie
-
Paris, Francie, 75012
- Hopital Saint Antoine APHP - Departement Oncologie
-
Paris, Francie, 75013
- APHP-Hopital la Pitie Salpetriere-Departement oncologie
-
Poitiers, Francie, 86021
- Hopital de la Milétrie
-
Saint-Herblain, Francie, 44800
- Institut de Cancerologie Ouest - Saint-Herblain
-
Strasbourg, Francie, 67200
- ICANS - Institut de Cancerologie de Strasbourg Europe - service oncologie medicale
-
-
-
-
Odisha
-
Bhubaneswar, Odisha, Indie, 751019
- All India Institute of Medical Sciences
-
-
Puducherry
-
Gorimedu, Puducherry, Indie, 605006
- Jawaharlal Institute Of Postgraduate Medical Education and R
-
-
-
-
-
Dublin, Irsko, TBC
- St Vincents University Hospital
-
-
-
-
Campania
-
Avellino, Campania, Itálie, 83100
- A.O.R.N. San Giuseppe Moscati
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Itálie, 40138
- A.O.U. di Bologna Policlinico S.Orsola Malpighi
-
-
Friuli Venezia Giulia
-
Udine, Friuli Venezia Giulia, Itálie, 33038
- A.S.U. Friuli Centrale - A. Regionale Coordinamento Salute
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Itálie, 144
- IRCCS Istituti Fisioterapici Ospitalieri - IFO
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Itálie, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia s.r.l
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Itálie, 35128
- Istituto Oncologico Veneto
-
-
-
-
Aichi-ken
-
Nagoya, Aichi-ken, Japonsko, 466-8560
- Nagoya University Hospital
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japonsko, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japonsko, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
-
-
Tokyo
-
Koto-ku, Tokyo, Japonsko, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital of JFCR
-
-
-
-
-
Seoul, Jižní Korea, 06351
- Samsung Medical Center - Oncology Department
-
-
Seoul Teugbyeolsi
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Jižní Korea, 3080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Jižní Korea, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Jižní Korea, 05505
- Asan Medical Center-Oncology
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
-
-
-
-
Cundinamarca
-
Bogota, Cundinamarca, Kolumbie, 111511
- Instituto Nacional de Cancerología INC Colombia
-
-
Departamento de Córdoba
-
Montería, Departamento de Córdoba, Kolumbie, 230002
- Oncomedica S.A.
-
-
Santander Department
-
Floridablanca, Santander Department, Kolumbie, 681004
- Fundación Oftalmológica de Santander Carlos Ardila Lule
-
-
-
-
State of Berlin
-
Berlin, State of Berlin, Německo, 12203
- Charité Comprehensive Cancer Center (CCCC)
-
-
-
-
Porto District
-
Porto, Porto District, Portugalsko, 4200-072
- IPO Porto
-
-
-
-
-
Arkhangelsk, Rusko, 163045
- Arkhangelsk Clinical Oncology Dispensary
-
Kazan', Rusko, 420029
- Republican Clinical Oncology Dispensary Kazan
-
Moscow, Rusko, 115478
- Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin RAMS
-
Moscow, Rusko, 119991
- 1st Moscow State Medical University n.a. I.M.Sechenov
-
Nizhny Novgorod, Rusko, 603006
- Clinical Diagnostical Center
-
Saint Petersburg, Rusko, 197758
- St. Petersburg Clinical Onc. Cent. of Spec. Types of Care
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 168583
- National Cancer Center Singapore - Oncology Department
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovensko, 833 10
- Narodny onkologicky ustav
-
Bratislava, Slovensko, 812 50
- Onkologicky Ustav Svatej Alzbety, s.r.o.
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
- Stanford Cancer Center Palo Alto
-
Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
- UCLA Health Santa Monica Cancer Care
-
-
Florida
-
Pembroke Pines, Florida, Spojené státy, 33026
- Memorial Cancer Institute at West
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- The University of Chicago Medical Center - Hyde Park - Hematology & Oncology
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114-2696
- Mass General Cancer Center
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute - Oncology Department
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center New York - Main Campus
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
- UNC Hospitals - UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
- Wake Forest Baptist Health
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic - Neurology
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- Sidney Kimmel Cancer Center - Jefferson Health
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57105
- Avera Cancer Institute - Sioux Falls
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center - Texas Medical Center
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
- Inova Schar Cancer Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- Fred Hutch Cancer Center - Sloan Clinic 1
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26505
- West Virginia University
-
-
-
-
-
Taipei, Tchaj-wan, 114
- Tri-Service General Hospital
-
-
-
-
-
Ankara, Turecko (Türkiye), 6800
- Health Ministry Of Türkiye Republic Ankara Bilkent City Hospital
-
Edirne, Turecko (Türkiye), 22030
- Trakya Univ. Tip Fak.
-
Istanbul, Turecko (Türkiye), 34098
- Istanbul Universitesi Cerrahpasa-Cerrahpasa Tip Fakultesi
-
Istanbul, Turecko (Türkiye), 34093
- Istanbul Universitesi Istanbul Tip Fakultesi
-
Istanbul, Turecko (Türkiye), 34722
- TC Saglik Bakanligi Goztepe ProfDr Suleyman Yalcin Sehir Has
-
Izmir, Turecko (Türkiye), 35360
- Izmir Katip Celebi Universitesi Ataturk Egitim ve Arastirma
-
Kayseri, Turecko (Türkiye), 38039
- Erciyes Universitesi Tip Fakultesi
-
-
-
-
-
Olomouc, Česko, 77900
- Fakultni Nemocnice Olomouc
-
-
-
-
-
Shanghai, Čína, 200032
- Zhongshan Hospital, Fudan University - Oncology Department
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Čína, 100142
- Beijing Cancer Hospital - Oncology Department
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510000
- Sun Yat-Sen University Cancer Center
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Čína, MISSING
- Sichuan University West China Hospital
-
-
-
-
Barcelona
-
Barcelona, Barcelona, Španělsko, 08003
- Hospital del Mar
-
Barcelona, Barcelona, Španělsko, 08035
- Ciutat Sanitaria i Universitaria de la Vall d'Hebron
-
-
L Hospitalet de Llobregat
-
Barcelona, L Hospitalet de Llobregat, Španělsko, 8907
- Institut Catala D'oncologia - Oncologia
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Španělsko, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
-
Madrid, Madrid, Španělsko, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Madrid, Španělsko, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon | Oncologia
-
-
-
-
-
Stockholm, Švédsko, 171 76
- Karolinska Universitetssjukhuset Solna - Tema Cancer
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Lokálně pokročilá nebo metastatická malignita s fúzí genů NTRK1, NTRK2 nebo NTRK3, identifikovaná pomocí molekulárních testů, které se rutinně provádějí v Clinical Laboratory Improvement Accessories (CLIA) nebo v jiných podobně certifikovaných laboratořích.
- Je nepravděpodobné, že by jedinci, kteří podstoupili předchozí standardní terapii vhodnou pro jejich typ nádoru a stádium onemocnění, nebo kteří nemají žádnou uspokojivou alternativní léčbu a podle názoru zkoušejícího tolerovali nebo měli klinicky významný prospěch z odpovídající standardní terapie, snášet.
Subjekty musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi, jak je definováno v RECIST v1.1. Subjekty se solidními nádory bez měřitelného onemocnění RECIST v1.1 (např. pouze vyhodnotitelné onemocnění) byly způsobilé pro zařazení do kohorty 8 podle verze protokolu 1.0 - 8.0, bez ohledu na typ nádoru. Subjekty s primárními nádory CNS by měly splňovat následující kritéria
- Podstoupili předchozí léčbu včetně ozařování a/nebo chemoterapie, přičemž ozařování bylo dokončeno > 12 týdnů před terapií C1D1, jak je doporučeno nebo vhodné pro daný typ nádoru CNS.
- Mít ≥ 1 místo dvourozměrně měřitelného onemocnění (potvrzené zobrazením magnetickou rezonancí [MRI] a hodnotitelné podle kritérií RANO), s velikostí alespoň jedné z měřitelných lézí ≥ 1 cm v každém rozměru a zaznamenané na více než jednom zobrazení plátek.
- Zobrazovací studie provedená do 28 dnů před zařazením. Při léčbě steroidy musí být dávka stabilní po dobu nejméně 7 dnů bezprostředně před a během zobrazovací studie.
Musí být neurologicky stabilní na základě stabilního neurologického vyšetření po dobu 7 dnů před zařazením.
Pro subjekty způsobilé k zápisu do kohorty kostního zdraví se kritérium zařazení 3 upravuje takto:
- Subjekty musí mít na začátku alespoň jednu lézi (měřitelnou nebo neměřitelnou, jak je definováno kritérii RECIST v1.1 nebo RANO, podle typu nádoru).
- Subjekty s primárními nádory CNS musí být neurologicky stabilní na základě stabilního neurologického vyšetření po dobu 7 dnů před zařazením.
- Stav výkonnosti: Skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3 Pokud je zařazen s primárním nádorem CNS, má být hodnocen RANO, Karnofsky Performance Score (KPS) ≥50 %
- Nádorová tkáň před léčbou (povinné). Pokud nelze získat čerstvou tkáň ani není k dispozici archivní tkáň, mohou být pacienti zařazeni po konzultaci se sponzorem.
- Ochota mužů a žen s reprodukčním potenciálem používat metody dvojité účinné antikoncepce, definované jako jednu používanou subjektem a druhou jeho/její partner, po dobu trvání léčby a po dobu 1 měsíce po ukončení studie.
- Pro subjekty způsobilé pouze pro zařazení do kohorty zdraví kostí: očekávaná délka života alespoň 6 měsíců, na základě hodnocení zkoušejícího.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí progrese při užívání schválených nebo zkoušených inhibitorů tyrosinkinázy zaměřených na tropomyosinovou receptorovou kinázu (TRK). Subjekty, které dostávaly méně než 28 dní léčby a přerušily ji kvůli intoleranci nebo toxicitě, jsou způsobilé.
- Symptomatické nebo nestabilní metastázy v mozku. (Poznámka: Subjekty s asymptomatickými metastázami v mozku se mohou zúčastnit studie.) Subjekty s primárními nádory centrálního nervového systému (CNS) jsou způsobilé.
- Těhotenství nebo kojení.
- Aktivní nekontrolovaná systémová bakteriální, virová nebo plísňová infekce Společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody (CTCAE) stupeň ≥ 2; nestabilní kardiovaskulární onemocnění nebo jiné systémové onemocnění, které by omezovalo dodržování studijních postupů.
Nestabilní kardiovaskulární onemocnění je definováno jako:
- U dospělých trvale nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak (TK) > 150 mmHg a/nebo diastolický TK > 100 mmHg navzdory antihypertenzní léčbě.
- Infarkt myokardu do 3 měsíců od screeningu.
- Cévní mozková příhoda do 3 měsíců od screeningu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno 1_NSCLC
Pacienti se solidním nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s fúzemi NTRK (se zavřeným ramenem)
|
Larotrektinib bude podáván perorálně jako tobolka nebo tekutý roztok v dávce 100 mg dvakrát denně v pokračujících 28denních cyklech.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno 2_Tyroid
Pacienti se solidními tumory štítné žlázy s fúzemi NTRK (uzavřená paže)
|
Larotrektinib bude podáván perorálně jako tobolka nebo tekutý roztok v dávce 100 mg dvakrát denně v pokračujících 28denních cyklech.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno 3_Sarkom
Pacienti se sarkomem měkkých tkání s fúzemi NTRK (se zavřenou paží)
|
Larotrektinib bude podáván perorálně jako tobolka nebo tekutý roztok v dávce 100 mg dvakrát denně v pokračujících 28denních cyklech.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno 4_Colorectal
Pacienti se solidními kolorektálními nádory s fúzemi NTRK (uzavřená paže)
|
Larotrektinib bude podáván perorálně jako tobolka nebo tekutý roztok v dávce 100 mg dvakrát denně v pokračujících 28denních cyklech.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno 5_Salivary
Pacienti se solidními slinnými nádory obsahujícími fúze NTRK (uzavřená paže)
|
Larotrektinib bude podáván perorálně jako tobolka nebo tekutý roztok v dávce 100 mg dvakrát denně v pokračujících 28denních cyklech.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno 6_Biliární
Pacienti se solidními biliárními nádory obsahujícími fúze NTRK (uzavřená paže)
|
Larotrektinib bude podáván perorálně jako tobolka nebo tekutý roztok v dávce 100 mg dvakrát denně v pokračujících 28denních cyklech.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno 7_Primární CNS
Pacienti se solidními nádory v primárním centrálním nervovém systému (CNS) s fúzemi NTRK (uzavřené rameno)
|
Larotrektinib bude podáván perorálně jako tobolka nebo tekutý roztok v dávce 100 mg dvakrát denně v pokračujících 28denních cyklech.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno 8_Ostatní nádory
Pacienti s např.
rakovina ledvin, spinocelulární rakovina hlavy nebo krku nebo solidní nádory vaječníků obsahující fúze NTRK (uzavřená paže)
|
Larotrektinib bude podáván perorálně jako tobolka nebo tekutý roztok v dávce 100 mg dvakrát denně v pokračujících 28denních cyklech.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno 9_Solidní nádory bez potvrzené fúze NTRK
Pacienti způsobilí pro ramena 1 až 8, ale s dokumentovanou fúzí NTRK z laboratoře, kde nemůže být potvrzena CLIA nebo ekvivalentní certifikace sponzorem v době souhlasu (rameno uzavřeno)
|
Larotrektinib bude podáván perorálně jako tobolka nebo tekutý roztok v dávce 100 mg dvakrát denně v pokračujících 28denních cyklech.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno 11_Kohorta zdraví kostí
Pacienti se všemi typy nádorů s fúzemi NTRK, kteří nejsou vhodní pro hlavní prospektivní kohortu, včetně pacientů s neměřitelným onemocněním
|
Larotrektinib bude podáván perorálně jako tobolka nebo tekutý roztok v dávce 100 mg dvakrát denně v pokračujících 28denních cyklech.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno 10_Prospektivní kohorta
Pacienti s melanomem, nesekrečním karcinomem prsu a kolorektálního karcinomu nebo jinými typy nádorů s fúzemi NTRK, kromě sarkomu měkkých tkání, slinné žlázy a rakoviny štítné žlázy (uzavřená paže)
|
Larotrektinib bude podáván perorálně jako tobolka nebo tekutý roztok v dávce 100 mg dvakrát denně v pokračujících 28denních cyklech.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Nejlepší celková odpověď potvrzené kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR), jak byla stanovena nezávislou radiologickou revizní komisí pomocí kritérií RECIST v1.1 nebo RANO, podle typu nádoru.
Časové okno: Až 120 měsíců
|
Až 120 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet subjektů s bezpečnostními změnami v klinických parametrech nebo vitálních funkcích po podání léku
Časové okno: Až 120 měsíců
|
Až 120 měsíců
|
|
|
Závažnost bezpečnostně relevantních změn klinických parametrů nebo životních funkcí po podání léku
Časové okno: Až 120 měsíců
|
Až 120 měsíců
|
|
|
Nejlepší celková odpověď potvrzené CR nebo PR stanovená ošetřujícím zkoušejícím pomocí kritérií RECIST v1.1 nebo RANO, podle typu nádoru
Časové okno: Až 120 měsíců
|
Až 120 měsíců
|
|
|
Doba trvání odpovědi (DOR): určená pro subjekty s nejlepší celkovou odpovědí potvrzené CR nebo PR 1) nezávislou radiologickou revizní komisí a 2) ošetřujícím zkoušejícím
Časové okno: Až 120 měsíců
|
Doba trvání odpovědi je počet měsíců od začátku potvrzené úplné odpovědi nebo částečné odpovědi na progresi onemocnění nebo úmrtí.
Kompletní odpověď, částečná odpověď a progrese onemocnění jsou hodnoceny nezávislou radiologickou komisí (IRC).
|
Až 120 měsíců
|
|
Míra klinického přínosu (CBR): nejlepší celková odpověď potvrzené CR, PR nebo stabilního onemocnění trvající 16 nebo více týdnů po zahájení léčby larotrektinibem
Časové okno: Až 120 měsíců
|
Až 120 měsíců
|
|
|
Míra subjektů, u kterých došlo k regresi nádoru jako nejlepší odpověď, měřeno jako zmenšení cílových lézí
Časové okno: Až 120 měsíců
|
Až 120 měsíců
|
|
|
PFS: Počet měsíců od zahájení léčby larotrektinibem do doby progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny
Časové okno: Až 120 měsíců
|
Až 120 měsíců
|
|
|
Celkové přežití (OS): Počet měsíců od zahájení léčby larotrektinibem do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Časové okno: Až 120 měsíců
|
Až 120 měsíců
|
|
|
Srovnání PFS po zahájení léčby larotrektinibem s léčbou po linii léčby bezprostředně předcházející larotrektinibu u každého subjektu, který dostal předchozí léčbu
Časové okno: Až 120 měsíců
|
Až 120 měsíců
|
|
|
Počet subjektů s AE kategorizovanými podle závažnosti. (včetně všech, závažných a těch, které se považují za související s léčbou.)
Časové okno: Až 120 měsíců
|
Až 120 měsíců
|
|
|
Koeficient shody
Časové okno: Až 120 měsíců
|
Shoda předchozího molekulárního profilování, které detekovalo fúzi NTRK v nádoru subjektu, s diagnostickým testem hodnoceným sponzorem.
|
Až 120 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Doz F, van Tilburg CM, Geoerger B, Hojgaard M, Ora I, Boni V, Capra M, Chisholm J, Chung HC, DuBois SG, Gallego-Melcon S, Gerber NU, Goto H, Grilley-Olson JE, Hansford JR, Hong DS, Italiano A, Kang HJ, Nysom K, Thorwarth A, Stefanowicz J, Tahara M, Ziegler DS, Gavrilovic IT, Norenberg R, Dima L, De La Cuesta E, Laetsch TW, Drilon A, Perreault S. Efficacy and safety of larotrectinib in TRK fusion-positive primary central nervous system tumors. Neuro Oncol. 2022 Jun 1;24(6):997-1007. doi: 10.1093/neuonc/noab274.
- Bebb DG, Banerji S, Blais N, Desmeules P, Gill S, Grin A, Feilotter H, Hansen AR, Hyrcza M, Krzyzanowska M, Melosky B, Noujaim J, Purgina B, Ruether D, Simmons CE, Soulieres D, Torlakovic EE, Tsao MS. Canadian Consensus for Biomarker Testing and Treatment of TRK Fusion Cancer in Adults. Curr Oncol. 2021 Jan 15;28(1):523-548. doi: 10.3390/curroncol28010053.
- Perreault S, Chami R, Deyell RJ, El Demellawy D, Ellezam B, Jabado N, Morgenstern DA, Narendran A, Sorensen PHB, Wasserman JD, Yip S. Canadian Consensus for Biomarker Testing and Treatment of TRK Fusion Cancer in Pediatric Patients. Curr Oncol. 2021 Jan 9;28(1):346-366. doi: 10.3390/curroncol28010038.
- Hong DS, DuBois SG, Kummar S, Farago AF, Albert CM, Rohrberg KS, van Tilburg CM, Nagasubramanian R, Berlin JD, Federman N, Mascarenhas L, Geoerger B, Dowlati A, Pappo AS, Bielack S, Doz F, McDermott R, Patel JD, Schilder RJ, Tahara M, Pfister SM, Witt O, Ladanyi M, Rudzinski ER, Nanda S, Childs BH, Laetsch TW, Hyman DM, Drilon A. Larotrectinib in patients with TRK fusion-positive solid tumours: a pooled analysis of three phase 1/2 clinical trials. Lancet Oncol. 2020 Apr;21(4):531-540. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30856-3. Epub 2020 Feb 24.
- Drilon A, Laetsch TW, Kummar S, DuBois SG, Lassen UN, Demetri GD, Nathenson M, Doebele RC, Farago AF, Pappo AS, Turpin B, Dowlati A, Brose MS, Mascarenhas L, Federman N, Berlin J, El-Deiry WS, Baik C, Deeken J, Boni V, Nagasubramanian R, Taylor M, Rudzinski ER, Meric-Bernstam F, Sohal DPS, Ma PC, Raez LE, Hechtman JF, Benayed R, Ladanyi M, Tuch BB, Ebata K, Cruickshank S, Ku NC, Cox MC, Hawkins DS, Hong DS, Hyman DM. Efficacy of Larotrectinib in TRK Fusion-Positive Cancers in Adults and Children. N Engl J Med. 2018 Feb 22;378(8):731-739. doi: 10.1056/NEJMoa1714448.
- Drilon A, Tan DSW, Lassen UN, Leyvraz S, Liu Y, Patel JD, Rosen L, Solomon B, Norenberg R, Dima L, Brega N, Shen L, Moreno V, Kummar S, Lin JJ. Efficacy and Safety of Larotrectinib in Patients With Tropomyosin Receptor Kinase Fusion-Positive Lung Cancers. JCO Precis Oncol. 2022 Jan;6:e2100418. doi: 10.1200/PO.21.00418.
- Lee YA, Lee H, Im SW, Song YS, Oh DY, Kang HJ, Won JK, Jung KC, Kwon D, Chung EJ, Hah JH, Paeng JC, Kim JH, Choi J, Kim OH, Oh JM, Ahn BC, Wirth LJ, Shin CH, Kim JI, Park YJ. NTRK and RET fusion-directed therapy in pediatric thyroid cancer yields a tumor response and radioiodine uptake. J Clin Invest. 2021 Sep 15;131(18):e144847. doi: 10.1172/JCI144847.
- O'Reilly EM, Hechtman JF. Tumour response to TRK inhibition in a patient with pancreatic adenocarcinoma harbouring an NTRK gene fusion. Ann Oncol. 2019 Nov 1;30(Suppl_8):viii36-viii40. doi: 10.1093/annonc/mdz385. Epub 2019 Dec 24.
- Shi E, Chmielecki J, Tang CM, Wang K, Heinrich MC, Kang G, Corless CL, Hong D, Fero KE, Murphy JD, Fanta PT, Ali SM, De Siena M, Burgoyne AM, Movva S, Madlensky L, Heestand GM, Trent JC, Kurzrock R, Morosini D, Ross JS, Harismendy O, Sicklick JK. FGFR1 and NTRK3 actionable alterations in "Wild-Type" gastrointestinal stromal tumors. J Transl Med. 2016 Dec 14;14(1):339. doi: 10.1186/s12967-016-1075-6.
- Waguespack SG, Drilon A, Lin JJ, Brose MS, McDermott R, Almubarak M, Bauman J, Casanova M, Krishnamurthy A, Kummar S, Leyvraz S, Oh DY, Park K, Sohal D, Sherman E, Norenberg R, Silvertown JD, Brega N, Hong DS, Cabanillas ME. Efficacy and safety of larotrectinib in patients with TRK fusion-positive thyroid carcinoma. Eur J Endocrinol. 2022 Apr 29;186(6):631-643. doi: 10.1530/EJE-21-1259.
- Le X, Baik C, Bauman J, Gilbert J, Brose MS, Grilley-Olson JE, Patil T, McDermott R, Raez LE, Johnson JM, Shen L, Tahara M, Ho AL, Norenberg R, Dima L, Brega N, Drilon A, Hong DS. Larotrectinib Treatment for Patients With TRK Fusion-Positive Salivary Gland Cancers. Oncologist. 2022 May 10;29(6):e779-88. doi: 10.1093/oncolo/oyac080. Online ahead of print.
- Brose MS, Westphalen CB, Pan X, Bernard-Gauthier V, Kurtinecz M, Guo H, Aris V, Brett NR, Majdi A, Subbiah V, Pennell NA, Kehl KL, Drilon A. Larotrectinib Compared With Real-World Non-Tropomyosin Receptor Kinase Inhibitor Therapies in Patients With Tropomyosin Receptor Kinase Fusion Cancer. JCO Precis Oncol. 2025 Apr;9:e2400500. doi: 10.1200/PO-24-00500. Epub 2025 Apr 23.
- Mascarenhas L, DuBois SG, Albert CM, Bielack S, Orbach D, Federman N, Geoerger B, Nagasubramanian R, Zhang Y, Chisholm J, Gallego Melcon S, Goto H, Morgenstern DA, Owens C, Pappo AS, Perreault S, Schulte JH, Shukla N, Zwaan CM, Neu N, Bernard-Gauthier V, De La Cuesta E, van Tilburg CM, Laetsch TW. Elective Discontinuation of Larotrectinib in Pediatric Patients With TRK Fusion Sarcomas and Related Mesenchymal Tumors. J Clin Oncol. 2025 Apr;43(10):1180-1187. doi: 10.1200/JCO.24.00848. Epub 2025 Jan 27.
- Hsieh CY, Hsu FL, Tsai TF. Comparison of Drug-Free Remission after the End of Phase III Trials of Three Different Anti-IL-23 Inhibitors in Psoriasis. Dermatol Ther (Heidelb). 2024 Sep;14(9):2607-2620. doi: 10.1007/s13555-024-01229-6. Epub 2024 Jul 29.
- Subbiah V, Burris HA 3rd, Kurzrock R. Revolutionizing cancer drug development: Harnessing the potential of basket trials. Cancer. 2024 Jan;130(2):186-200. doi: 10.1002/cncr.35085. Epub 2023 Nov 7.
- Kummar S, Shen L, Hong DS, McDermott R, Keedy VL, Casanova M, Demetri GD, Dowlati A, Melcon SG, Lassen UN, Leyvraz S, Liu T, Moreno V, Patel J, Patil T, Mallick AB, Sousa N, Tahara M, Ziegler DS, Norenberg R, Arvis P, Brega N, Drilon A, Tan DSW. Larotrectinib efficacy and safety in adult patients with tropomyosin receptor kinase fusion sarcomas. Cancer. 2023 Dec 1;129(23):3772-3782. doi: 10.1002/cncr.35036. Epub 2023 Sep 28.
- Bokemeyer C, Paracha N, Lassen U, Italiano A, Sullivan SD, Marian M, Brega N, Garcia-Foncillas J. Survival Outcomes of Patients With Tropomyosin Receptor Kinase Fusion-Positive Cancer Receiving Larotrectinib Versus Standard of Care: A Matching-Adjusted Indirect Comparison Using Real-World Data. JCO Precis Oncol. 2023 Jan;7:e2200436. doi: 10.1200/PO.22.00436.
- Rudzinski ER, Drilon A, Moore A, Spinosa S, Willi M, Laetsch TW. Testing methods to diagnose TRK fusion cancer - a plain language summary and patient perspective. Future Oncol. 2022 Dec;18(38):4141-4151. doi: 10.2217/fon-2022-0863. Epub 2023 Jan 6.
- Ajani JA, D'Amico TA, Bentrem DJ, Corvera CU, Das P, Enzinger PC, Enzler T, Gerdes H, Gibson MK, Grierson P, Gupta G, Hofstetter WL, Ilson DH, Jalal S, Kim S, Kleinberg LR, Klempner S, Lacy J, Lee B, Licciardi F, Lloyd S, Ly QP, Matsukuma K, McNamara M, Merkow RP, Miller AM, Mukherjee S, Mulcahy MF, Perry KA, Pimiento JM, Reddi DM, Reznik S, Roses RE, Strong VE, Su S, Uboha N, Wainberg ZA, Willett CG, Woo Y, Yoon HH, McMillian NR, Stein M. Gastric Cancer, Version 2.2025, NCCN Clinical Practice Guidelines In Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2025 May;23(5):169-191. doi: 10.6004/jnccn.2025.0022.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
30. září 2015
Primární dokončení (Aktuální)
29. září 2025
Dokončení studie (Aktuální)
29. září 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. října 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. října 2015
První zveřejněno (Odhadovaný)
15. října 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
1. července 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. června 2026
Naposledy ověřeno
1. června 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- Kolorektální rakovina
- Nemalobuněčný karcinom plic
- Rakovina prsu
- Melanom
- Sarkom
- Rakovina štítné žlázy
- NTRK1
- NTRK2
- NTRK3
- Neurotrofická tyrosinová receptorová kináza (NTRK)
- Fusion pozitivní
- Fúze TRK
- TRKA
- TRKB
- TRKC
- ETV6
- Rakovina slinných žláz
- Rakovina žlučových cest
- Nádor centrálního nervového systému (CNS).
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění endokrinního systému
- Nemoci úst
- Stomatognátní onemocnění
- Novotvary podle místa
- Střevní nemoci
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary podle histologického typu
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Plicní onemocnění
- Novotvary endokrinních žláz
- Novotvary hlavy a krku
- Nemoci žlučových cest
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Onemocnění tlustého střeva
- Novotvary plic
- Kožní choroby
- Nemoci prsu
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Nemoci slinných žláz
- Neuroendokrinní nádory
- Novotvary, pojivové a měkké tkáně
- Nevi a melanomy
- Novotvary kůže
- Onemocnění štítné žlázy
- Novotvary v ústech
- Onemocnění kůže a pojivové tkáně
- Novotvary
- Novotvary žlučových cest
- Kolorektální novotvary
- Novotvary prsu
- Karcinom, nemalobuněčné plíce
- Melanom
- Sarkom
- Novotvary štítné žlázy
- Novotvary slinných žláz
- larotrektinib
Další identifikační čísla studie
- 20289
- LOXO-TRK-15002 (Jiný identifikátor: Loxo Oncology, Inc)
- 2015-003582-28 (Číslo EudraCT)
- 2022-502667-38-00 (Jiný identifikátor: CTIS (EU))
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Dostupnost dat této studie bude později stanovena podle závazku společnosti Bayer vůči EFPIA/PhRMA „Principy pro odpovědné sdílení dat z klinických studií“. To se týká rozsahu, časového bodu a procesu přístupu k datům. Společnost Bayer se jako taková zavazuje sdílet na žádost kvalifikovaných výzkumníků údaje z klinických studií na úrovni pacientů, údaje z klinických studií na úrovni studie a protokoly z klinických studií u pacientů pro léčiva a indikace schválené v USA a EU jako nezbytné pro provádění legitimního výzkumu. To se týká údajů o nových lécích a indikacích, které byly schváleny regulačními agenturami EU a USA dne 1. ledna 2014 nebo později.
Zainteresovaní výzkumní pracovníci mohou využít www.vivli.org k vyžádání přístupu k anonymizovaným datům na úrovni pacientů a podpůrným dokumentům z klinických studií k provádění výzkumu. Informace o kritériích Bayer pro zařazení studií a další relevantní informace jsou uvedeny v členské sekci portálu.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .