Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att testa effekten av läkemedlet Larotrectinib hos vuxna och barn med NTRK-fusionspositiva solida tumörer (NAVIGATE)

22 mars 2024 uppdaterad av: Bayer

En fas 2-korgstudie av den orala TRK-hämmaren Larotrectinib hos patienter med NTRK-fusionspositiva tumörer

Denna forskningsstudie är gjord för att testa hur väl olika typer av cancer svarar på läkemedlet larotrectinib. Cancern måste ha en förändring i en viss gen (NTRK1, NTRK2 eller NTRK3). Larotrectinib är ett läkemedel som blockerar verkan av dessa NTRK-gener i cancerceller och kan därför användas för att behandla cancer.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Detaljerad beskrivning

Det primära syftet med denna studie är att undersöka effekten av larotrectinib för behandling av avancerade solida tumörer som innehåller en fusion av neurotrofisk tyrosinreceptorkinas (NTRK) av typ 1-3 hos barn och vuxna.

Sekundära mål omfattar effekten och säkerheten av larotrectinib i olika NTRK-tumörtyper.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

215

Fas

  • Fas 2

Utökad åtkomst

Godkänd till försäljning till allmänheten. Se utökad åtkomstpost.

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

    • Ciudad Auton. De Buenos Aires
      • Buenos Aires, Ciudad Auton. De Buenos Aires, Argentina
        • Hospital Aleman
    • Sao Paulo
      • Barretos/SP, Sao Paulo, Brasilien, 14784-400
        • Fundacao Pio Xii Hospital de Cancer de Barretos
      • São Paulo, Sao Paulo, Brasilien, 03102-002
        • IBCC - Instituto Brasileiro de Controle do Câncer
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Finsen Centre
      • Bordeaux Cedex, Frankrike, 33076
        • Institut Bergonié - Unicancer Nouvelle Aquitaine
      • Nice Cedex 2, Frankrike, 06102
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Frankrike, 75651
        • Hôpital de la Pitié-Salpêtrière
      • Paris, Frankrike, 75012
        • Hopital Saint Antoine - Paris
      • Saint-Herblain, Frankrike, 44800
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Saint Herblain
      • Strasbourg, Frankrike, 67033
        • ICANS - Institut de Cancérologie de Strasbourg Europe
    • California
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Stanford Cancer Center
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
        • UCLA-Santa Monica Medical Center
    • Florida
      • Pembroke, Florida, Förenta staterna, 33028
        • Memorial Hospital West
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • University of North Carolina Hospitals
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157-1082
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195-0002
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Förenta staterna, 57105
        • Avera Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • University of Washington
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Förenta staterna, 26505
        • West Virginia University
    • Delhi
      • Bhubaneswar, Delhi, Indien, 751019
        • All India Institute of Medical Sciences
    • Pondicherry
      • Gorimedu, Pondicherry, Indien, 605006
        • Jawaharlal Institute Of Postgraduate Medical Education and R
      • Dublin, Irland, D04T6F4
        • St Vincents University Hospital
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 466-8560
        • Nagoya University Hospital
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
    • Tokyo
      • Koto-ku, Tokyo, Japan, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of Jfcr
      • Ankara, Kalkon, 6800
        • Health Ministry Of Türkiye Republic Ankara Bilkent City Hospital
      • Edirne, Kalkon, 22030
        • Trakya Univ. Tip Fak.
      • Istanbul, Kalkon, 34098
        • Istanbul Universitesi Cerrahpasa-Cerrahpasa Tip Fakultesi
      • Istanbul, Kalkon, 34724
        • TC Saglik Bakanligi Goztepe ProfDr Suleyman Yalcin Sehir Has
      • Izmir, Kalkon, 35360
        • Izmir Katip Celebi Universitesi Ataturk Egitim ve Arastirma
      • Beijing, Kina, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Shanghai, Kina, 200032
        • Zhongshan Hospital, Fudan University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
        • Sun Yat-Sen University Cancer Center
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina
        • Sichuan University West China Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 138-736
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republiken av, 6351
        • Samsung Medical Center
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • IPO Porto
      • Singapore, Singapore, 168583
        • National Cancer Center Singapore
      • Barcelona, Spanien, 08023
        • Ciutat Sanitaria i Universitaria de la Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz (Clinica de la Concepcion)
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon | Oncologia
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
        • Institut Catala d'Oncologia Hospitalet
      • Stockholm, Sverige, 171 76
        • Karolinska Universitetssjukhuset i Solna
      • Taipei City, Taiwan, 114
        • Tri-Service General Hospital
      • Olomouc, Tjeckien, 77900
        • Fakultni nemocnice Olomouc
      • Berlin, Tyskland, 12203
        • Charité Comprehensive Cancer Center (CCCC)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Lokalt avancerad eller metastaserande malignitet med en NTRK1-, NTRK2- eller NTRK3-genfusion, identifierad genom molekylära analyser som rutinmässigt utförs vid Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) eller andra liknande certifierade laboratorier.
  • Försökspersoner som har fått tidigare standardterapi som är lämplig för deras tumörtyp och sjukdomsstadium, eller som inte har några tillfredsställande alternativa behandlingar och enligt utredarens åsikt, skulle sannolikt inte tolerera eller få kliniskt meningsfull nytta av lämplig standardbehandling.
  • Försökspersoner måste ha minst en mätbar lesion enligt definitionen av RECIST v1.1. Försökspersoner med solida tumörer utan RECIST v1.1 mätbar sjukdom (t.ex. endast evaluerbar sjukdom) hade varit berättigade till inskrivning till Cohort 8 enligt protokollversionerna 1.0 - 8.0, oavsett tumörtyp. Försökspersoner med primära CNS-tumörer bör uppfylla följande kriterier

    1. Har fått tidigare behandling inklusive strålning och/eller kemoterapi, med strålning avslutad > 12 veckor före C1D1-behandling, enligt rekommendation eller lämplig för den CNS-tumörtypen.
    2. Ha ≥ 1 ställe för bidimensionellt mätbar sjukdom (bekräftad med magnetisk resonanstomografi [MRI] och utvärderbar med RANO-kriterier), med storleken på minst en av de mätbara lesionerna ≥ 1 cm i varje dimension och noterade på mer än en bildtagning skiva.
    3. Bildstudie utförd inom 28 dagar före inskrivning. Vid steroidbehandling måste dosen vara stabil i minst 7 dagar omedelbart före och under avbildningsstudien.
    4. Måste vara neurologiskt stabil baserat på stabil neurologisk undersökning i 7 dagar före inskrivning.

      För försökspersoner som är kvalificerade för registrering till benhälsokohort ändras inklusionskriterium 3 som följande:

    5. Försökspersoner måste ha minst en lesion vid baslinjen (mätbar eller icke-mätbar enligt definitionen av RECIST v1.1 eller RANO-kriterier, beroende på tumörtyp).
    6. Patienter med primära CNS-tumörer måste vara neurologiskt stabila baserat på stabil neurologisk undersökning i 7 dagar före inskrivning.
  • Prestationsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng ≤ 3 Om inskriven med primär CNS-tumör som ska bedömas av RANO, Karnofsky Performance Score (KPS) ≥50 %
  • Tumörvävnad före behandling (obligatoriskt). Om varken färsk vävnad kan erhållas eller arkivvävnad finns tillgänglig kan patienterna inskrivas efter samråd med sponsorn.
  • Viljan hos män och kvinnor med reproduktionspotential att använda dubbla effektiva preventivmetoder, definierade som en som används av försökspersonen och en annan av hans/hennes partner, under hela behandlingen och i 1 månad efter avslutad studie.
  • Endast för personer som är berättigade till inskrivning till benhälsokohort: förväntad livslängd på minst 6 månader, baserat på utredarens bedömning.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare progression under behandling med godkända eller undersökta tyrosinkinashämmare riktade mot tropomyosinreceptorkinas (TRK). Försökspersoner som fått mindre än 28 dagars behandling och som avbröts på grund av intolerans eller toxicitet är berättigade.
  • Symtomatiska eller instabila hjärnmetastaser. (Obs: Försökspersoner med asymtomatiska hjärnmetastaser är berättigade att delta i studien.) Försökspersoner med tumörer i det primära centrala nervsystemet (CNS) är berättigade.
  • Graviditet eller amning.
  • Aktiv okontrollerad systemisk bakteriell, viral eller svampinfektion Vanliga terminologikriterier för biverkningar (CTCAE) grad ≥ 2; instabil kardiovaskulär sjukdom eller annan systemisk sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av studieprocedurer.
  • Instabil hjärt-kärlsjukdom definieras som:

    • Hos vuxna, ihållande okontrollerad hypertoni definierad som systoliskt blodtryck (BP) > 150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg trots antihypertensiv behandling.
    • Hjärtinfarkt inom 3 månader efter screening.
    • Stroke inom 3 månader efter screening.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm 1_NSCLC
Patienter med solid icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som har NTRK-fusioner (armsluten)
Larotrectinib kommer att administreras oralt som kapsel eller flytande lösning i en dos på 100 mg två gånger dagligen i pågående 28-dagarscykler.
Andra namn:
  • LOXO-101
Experimentell: Arm 2_Sköldkörteln
Patienter med solida sköldkörteltumörer som har NTRK-fusioner (armsluten)
Larotrectinib kommer att administreras oralt som kapsel eller flytande lösning i en dos på 100 mg två gånger dagligen i pågående 28-dagarscykler.
Andra namn:
  • LOXO-101
Experimentell: Arm 3_Sarkom
Patienter med mjukdelssarkom som innehåller NTRK-fusioner (armsluten)
Larotrectinib kommer att administreras oralt som kapsel eller flytande lösning i en dos på 100 mg två gånger dagligen i pågående 28-dagarscykler.
Andra namn:
  • LOXO-101
Experimentell: Arm 4_Kokolorektal
Patienter med solida kolorektala tumörer som innehåller NTRK-fusioner (armsluten)
Larotrectinib kommer att administreras oralt som kapsel eller flytande lösning i en dos på 100 mg två gånger dagligen i pågående 28-dagarscykler.
Andra namn:
  • LOXO-101
Experimentell: Arm 5_Salivary
Patienter med solida salivtumörer som innehåller NTRK-fusioner (stängd arm)
Larotrectinib kommer att administreras oralt som kapsel eller flytande lösning i en dos på 100 mg två gånger dagligen i pågående 28-dagarscykler.
Andra namn:
  • LOXO-101
Experimentell: Arm 6_Biliary
Patienter med solida galltumörer som har NTRK-fusioner (armsluten)
Larotrectinib kommer att administreras oralt som kapsel eller flytande lösning i en dos på 100 mg två gånger dagligen i pågående 28-dagarscykler.
Andra namn:
  • LOXO-101
Experimentell: Arm 7_Primär CNS
Patienter med solida tumörer i det primära centrala nervsystemet (CNS) som innehåller NTRK-fusioner (armsluten)
Larotrectinib kommer att administreras oralt som kapsel eller flytande lösning i en dos på 100 mg två gånger dagligen i pågående 28-dagarscykler.
Andra namn:
  • LOXO-101
Experimentell: Arm 8_Andra tumörer
Patienter med t.ex. njurcancer, skivepitelcancer i huvud eller hals eller solida äggstockstumörer som hyser NTRK-fusioner (armsluten)
Larotrectinib kommer att administreras oralt som kapsel eller flytande lösning i en dos på 100 mg två gånger dagligen i pågående 28-dagarscykler.
Andra namn:
  • LOXO-101
Experimentell: Arm 9_Solida tumörer utan bekräftad NTRK-fusion
Patienter som är berättigade till arm 1 till 8, men med dokumenterad NTRK-fusion från ett laboratorium där CLIA eller motsvarande certifiering inte kan bekräftas av sponsorn vid tidpunkten för samtycke (arm stängd)
Larotrectinib kommer att administreras oralt som kapsel eller flytande lösning i en dos på 100 mg två gånger dagligen i pågående 28-dagarscykler.
Andra namn:
  • LOXO-101
Experimentell: Arm 11_Bone health cohort
Patienter med alla tumörtyper som har NTRK-fusioner, inte kvalificerade för den huvudsakliga prospektiva kohorten, inklusive patienter med icke-mätbar sjukdom
Larotrectinib kommer att administreras oralt som kapsel eller flytande lösning i en dos på 100 mg två gånger dagligen i pågående 28-dagarscykler.
Andra namn:
  • LOXO-101
Experimentell: Arm 10_Prospektiv kohort
Patienter med melanom, icke-sekretorisk bröst- och kolorektal cancer eller andra tumörtyper som innehåller NTRK-fusioner, förutom mjukdelssarkom, spottkörtel och sköldkörtelcancer (armsluten)
Larotrectinib kommer att administreras oralt som kapsel eller flytande lösning i en dos på 100 mg två gånger dagligen i pågående 28-dagarscykler.
Andra namn:
  • LOXO-101

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Bästa övergripande svar av bekräftat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) som fastställts av en oberoende radiologigranskningskommitté med användning av RECIST v1.1- eller RANO-kriterier, beroende på tumörtyp.
Tidsram: Upp till 120 månader
Upp till 120 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal försökspersoner med säkerhetsrelevanta förändringar i kliniska parametrar eller vitala tecken efter läkemedelsadministrering
Tidsram: Upp till 120 månader
Upp till 120 månader
Allvaret hos säkerhetsrelevanta förändringar i kliniska parametrar eller vitala tecken efter läkemedelsadministrering
Tidsram: Upp till 120 månader
Upp till 120 månader
Bästa övergripande svar av bekräftad CR eller PR, bestämt av den behandlande utredaren med användning av RECIST v1.1 eller RANO-kriterier, beroende på tumörtyp
Tidsram: Upp till 120 månader
Upp till 120 månader
Duration of response (DOR): bestäms för försökspersoner med bästa övergripande svar av bekräftad CR eller PR av 1) en oberoende radiologigranskningskommitté och 2) den behandlande utredaren
Tidsram: Upp till 120 månader
Varaktighet av svar är antalet månader från början av bekräftat fullständigt svar eller partiellt svar på sjukdomsprogression eller död. Fullständig respons, partiell respons och sjukdomsprogression bedöms av en oberoende radiologikommitté (IRC).
Upp till 120 månader
Klinisk nytta (CBR): bästa övergripande svar av bekräftad CR, PR eller stabil sjukdom som varar i 16 eller fler veckor efter start av Larotrectinib
Tidsram: Upp till 120 månader
Upp till 120 månader
Frekvensen av försökspersoner som har någon tumörregression som bästa svar, mätt som krympning av målskador
Tidsram: Upp till 120 månader
Upp till 120 månader
PFS: Antal månader från start av larotrectinib till det tidigare av sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak
Tidsram: Upp till 120 månader
Upp till 120 månader
Total överlevnad (OS): Antal månader från start av larotrectinib till dödsdatum på grund av någon orsak.
Tidsram: Upp till 120 månader
Upp till 120 månader
Jämförelse av PFS efter initiering av larotrectinib med den efter behandlingslinjen omedelbart före larotrectinib hos varje patient som har fått tidigare terapi
Tidsram: Upp till 120 månader
Upp till 120 månader
Antal försökspersoner med biverkningar kategoriserade efter svårighetsgrad. (inklusive alla, allvarliga och de som anses behandlingsrelaterade.)
Tidsram: Upp till 120 månader
Upp till 120 månader
Konkordanskoefficient
Tidsram: Upp till 120 månader
Överensstämmelse mellan tidigare molekylär profilering som upptäckte en NTRK-fusion i patientens tumör med det diagnostiska testet som utvärderas av sponsorn.
Upp till 120 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 september 2015

Primärt slutförande (Beräknad)

20 juli 2025

Avslutad studie (Beräknad)

31 oktober 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 oktober 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 oktober 2015

Första postat (Beräknad)

15 oktober 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 20289
  • LOXO-TRK-15002 (Annan identifierare: Loxo Oncology, Inc)
  • 2015-003582-28 (EudraCT-nummer)
  • 2022-502667-38-00 (Annan identifierare: CTIS (EU))

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Tillgängligheten för denna studies data kommer senare att bestämmas enligt Bayers engagemang för EFPIA/PhRMA "Principer för ansvarsfull delning av kliniska prövningar". Detta gäller omfattning, tidpunkt och process för dataåtkomst. Som sådan förbinder sig Bayer att på begäran från kvalificerade forskare dela data från kliniska prövningar på patientnivå, kliniska prövningsdata på studienivå och protokoll från kliniska prövningar på patienter för läkemedel och indikationer godkända i USA och EU som är nödvändiga för att bedriva legitim forskning. Detta gäller data om nya läkemedel och indikationer som har godkänts av EU:s och amerikanska tillsynsmyndigheter den 1 januari 2014 eller senare.

Intresserade forskare kan använda www.vivli.org för att begära tillgång till anonymiserade data på patientnivå och stöddokument från kliniska studier för att bedriva forskning. Information om Bayers kriterier för listning av studier och annan relevant information finns i medlemssektionen på portalen.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Solida tumörer som har NTRK Fusion

Kliniska prövningar på BAY2757556 (Larotrectinib, Vitrakvi)

3
Prenumerera