- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02579941
Evaluering af den minimale koncentration af tranexamsyre, der kræves for at hæmme fibrinolyse i en population af gravide kvinder ved termin.
Graviditet inducerer en fysiologisk ændring af hæmostase til en protrombotisk tilstand: protein S fald og stigning af praktisk talt alle koagulationsfaktorer, især fibrinogen, von Willebrand faktor og faktor VIII. Imidlertid kan en tilstand af hyperfibrinolyse forekomme i den umiddelbare postpartum periode (især efter placenta levering), hvilket fremmer postpartum blødning.
Denne tilstand af hyperfibrinolyse er forbundet med brugen af transfusioner af blodprodukter og realiseringen af hysterektomi. Det er i øjeblikket den mest almindelige ætiologi for mødredødelighed ved fødslen. Det er nødvendigt at udvikle en effektiv og pålidelig protokol til håndtering af denne postpartum komplikation.
Tranexamsyre er et anti-fibrinolytisk middel (som lysin), der virker ved at forhindre omdannelsen af plasminogen til plasmin ved at blokere bindingen af plasminogen til den tunge kæde af fibrin. Den optimale dosis af tranexaminsyre gør det muligt at hæmme fibrinolyse uden at øge komplikationerne satsen mangler at blive defineret. Det er i denne sammenhæng, at efterforskerne sigter mod at evaluere, i en in vitro-model, den minimale dosis af tranexamsyre, der kræves for at hæmme fibrinolyse efter aktivering af sidstnævnte med t-PA. Graden af fibrinolyse vil blive evalueret ved tromboelastometri.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Graviditet inducerer en fysiologisk ændring af hæmostase til en protrombotisk tilstand: protein S fald og stigning af praktisk talt alle koagulationsfaktorer, især fibrinogen, von Willebrand faktor og faktor VIII. Imidlertid kan en tilstand af hyperfibrinolyse forekomme i den umiddelbare postpartum periode (især efter placenta levering), hvilket fremmer postpartum blødning.
Denne tilstand af hyperfibrinolyse er forbundet med brugen af transfusioner af blodprodukter og realiseringen af hysterektomi.Det er i øjeblikket den mest almindelige ætiologi for mødredødelighed ved fødslen. Selvom dens forekomst er lav i vestlige lande, er den stadig meget høj i verden. Det er nødvendigt at udvikle en effektiv og pålidelig protokol til håndtering af denne postpartum komplikation.
Tranexamsyre er et anti-fibrinolytisk middel (som lysin), der virker ved at forhindre omdannelsen af plasminogen til plasmin ved at blokere bindingen af plasminogen til den tunge kæde af fibrin. Brugen af dette middel har spredt sig i de senere år i mange typer af kirurgi (hjerte-, ortopædisk osv.), og hos patientens polytrauma. Imidlertid er antallet af undersøgelser, der evaluerer dets effektivitet i håndteringen (behandling og/eller forebyggelse) af postpartum blødning begrænset. Derudover er de anvendte doser ekstrapoleret fra undersøgelser af en anden population (flere traumer, hjertekirurgi osv.).
Den foreslåede tranexamsyreordning, der anvendes i øjeblikket, er ikke egnet til populationen af gravide kvinder. Det blev etableret vilkårligt på grundlag af den voksne befolkning uden at tage hensyn til de fysiologiske og metaboliske karakteristika ved udtrykket graviditet. Den optimale dosis af tranexamsyre, der muliggør inhibering af fibrinolyse, uden at øge komplikationsraten, er derfor endnu ikke defineret.
Det er i denne sammenhæng, at efterforskerne sigter mod at evaluere, i en in vitro-model, den minimale dosis af tranexamsyre, der kræves for at hæmme fibrinolyse efter aktivering af sidstnævnte med t-PA. Graden af fibrinolyse vil blive evalueret ved tromboelastometri.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgien, 1020
- CHU Brugmann
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Gruppe af gravide kvinder:
- gravide kvinder ved termin (>37 ugers graviditet)
- patienter indlagt til fødsel eller elektivt kejsersnit
- skriftligt informeret samtykke
Sunde frivillige gruppe:
- kvinder i alderen 18 til 40
Ekskluderingskriterier:
- Døende patienter (ASA 5)
- Jehovas Vidner
- Patienter med præeklampsi, HELLP-syndrom, placenta previa eller placentaabruption.
- Flerfoldsgraviditet
- Tilstedeværelse af præoperative koagulationsforstyrrelser defineret som: blodplader <150.000 / mm3; PTT <70%; aPTT> 33 sek; fibrinogen <350 mg/dL.
- Behandling med antikoagulant eller blodpladehæmmende middel.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: FOREBYGGELSE
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Gravide kvinder ved termin, vaginal fødsel
|
Der vil blive taget 5,4 ml veneblod under fødslen eller kejsersnittet, ud over den standardmæssige blodprøvetagning. Dette hætteglas med blod vil blive sendt til koagulationslaboratoriet, og alle test vil blive udført in vitro. Blodprøven vil blive delt i flere alikvoter. I hver blodprøve vil fibrinolyse blive aktiveret af plasminogen vævsaktivatoren (tPA - koncentration: 1066 UtPA/ml). Tranexamsyre vil blive tilsat i stigende koncentrationer (2,5 mikrog/ml op til 40 mikrog/ml) til hver prøve, og koagulation vil blive målt ved to forskellige test: EXTEM og NATEM. |
|
Eksperimentel: Gravide kvinder ved termin, kejsersnit
|
Der vil blive taget 5,4 ml veneblod under fødslen eller kejsersnittet, ud over den standardmæssige blodprøvetagning. Dette hætteglas med blod vil blive sendt til koagulationslaboratoriet, og alle test vil blive udført in vitro. Blodprøven vil blive delt i flere alikvoter. I hver blodprøve vil fibrinolyse blive aktiveret af plasminogen vævsaktivatoren (tPA - koncentration: 1066 UtPA/ml). Tranexamsyre vil blive tilsat i stigende koncentrationer (2,5 mikrog/ml op til 40 mikrog/ml) til hver prøve, og koagulation vil blive målt ved to forskellige test: EXTEM og NATEM. |
|
Eksperimentel: Kvindelige frivillige i alderen 18 til 40
|
Der tages 5,4 ml veneblod. Dette hætteglas med blod vil blive sendt til koagulationslaboratoriet, og alle test vil blive udført in vitro. Blodprøven vil blive delt i flere alikvoter. I hver blodprøve vil fibrinolyse blive aktiveret af plasminogen vævsaktivatoren (tPA - koncentration: 1066 UtPA/ml). Tranexamsyre vil blive tilsat i stigende koncentrationer (2,5 mikrog/ml op til 40 mikrog/ml) til hver prøve, og koagulation vil blive målt ved to forskellige test: EXTEM og NATEM. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Koagulation (EXTEM)
Tidsramme: inden for 24 timer efter blodopsamling
|
Koagulation vil blive testet ved hjælp af EXTEM-testen (test, der evaluerer den ydre koagulationsvej efter dens aktivering af vævsfaktor)
|
inden for 24 timer efter blodopsamling
|
|
Koagulation (NATEM)
Tidsramme: inden for 24 timer efter blodopsamling
|
Koagulation vil blive testet ved hjælp af NATEM-testen (test, der evaluerer koagulation efter starttilsætning (til genkalcificering af citratblod) og uden aktivatortilsætning)
|
inden for 24 timer efter blodopsamling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Arnaud Lechien, MD, CHU Brugmann
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Ronsmans C, Graham WJ; Lancet Maternal Survival Series steering group. Maternal mortality: who, when, where, and why. Lancet. 2006 Sep 30;368(9542):1189-200. doi: 10.1016/S0140-6736(06)69380-X.
- Sentilhes L, Lasocki S, Ducloy-Bouthors AS, Deruelle P, Dreyfus M, Perrotin F, Goffinet F, Deneux-Tharaux C. Tranexamic acid for the prevention and treatment of postpartum haemorrhage. Br J Anaesth. 2015 Apr;114(4):576-87. doi: 10.1093/bja/aeu448. Epub 2015 Jan 8.
- Ortmann E, Besser MW, Klein AA. Antifibrinolytic agents in current anaesthetic practice. Br J Anaesth. 2013 Oct;111(4):549-63. doi: 10.1093/bja/aet154. Epub 2013 May 9.
- Cerneca F, Ricci G, Simeone R, Malisano M, Alberico S, Guaschino S. Coagulation and fibrinolysis changes in normal pregnancy. Increased levels of procoagulants and reduced levels of inhibitors during pregnancy induce a hypercoagulable state, combined with a reactive fibrinolysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1997 May;73(1):31-6. doi: 10.1016/s0301-2115(97)02734-6.
- Bonnar J, McNicol GP, Douglas AS. Coagulation and fibrinolytic mechanisms during and after normal childbirth. Br Med J. 1970 Apr 25;2(5703):200-3. doi: 10.1136/bmj.2.5703.200.
- Brenner B. Haemostatic changes in pregnancy. Thromb Res. 2004;114(5-6):409-14. doi: 10.1016/j.thromres.2004.08.004.
- Faraoni D, Carlier C, Samama CM, Levy JH, Ducloy-Bouthors AS. [Efficacy and safety of tranexamic acid administration for the prevention and/or the treatment of post-partum haemorrhage: a systematic review with meta-analysis]. Ann Fr Anesth Reanim. 2014 Nov;33(11):563-71. doi: 10.1016/j.annfar.2014.07.748. Epub 2014 Oct 18. French.
- Collis RE, Collins PW. Haemostatic management of obstetric haemorrhage. Anaesthesia. 2015 Jan;70 Suppl 1:78-86, e27-8. doi: 10.1111/anae.12913.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- CHUB-Fibrinolyse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .