- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02579941
Evaluering av minimumskonsentrasjonen av tranexamsyre som kreves for å hemme fibrinolyse i en populasjon av gravide kvinner ved termin.
Graviditet induserer en fysiologisk endring av hemostase til en protrombotisk tilstand: protein S-reduksjon og økning av praktisk talt alle koagulasjonsfaktorene, spesielt fibrinogen, von Willebrand-faktor og faktor VIII. Imidlertid kan en tilstand av hyperfibrinolyse oppstå i den umiddelbare postpartum perioden (spesielt etter placenta levering), og dermed fremme postpartum blødning.
Denne tilstanden av hyperfibrinolyse er assosiert med bruk av transfusjoner av blodprodukter og realisering av hysterektomi.Det er for tiden den vanligste etiologien for mødredødelighet ved fødsel. Det er et imperativ å utvikle en effektiv og pålitelig protokoll for håndtering av denne postpartum komplikasjon.
Tranexamsyre er et anti-fibrinolytisk middel (som lysin) som virker ved å forhindre omdannelsen av plasminogen til plasmin, ved å blokkere bindingen av plasminogen til den tunge kjeden av fibrin. Den optimale dosen av tranexamsyre som gjør det mulig å hemme fibrinolyse uten å øke komplikasjonene rate gjenstår å definere. Det er i denne sammenhengen at etterforskerne tar sikte på å evaluere, i en in vitro-modell, minimumsdosen tranexamsyre som kreves for å hemme fibrinolyse etter aktivering av sistnevnte med t-PA. Graden av fibrinolyse vil bli evaluert ved tromboelastometri.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Graviditet induserer en fysiologisk endring av hemostase til en protrombotisk tilstand: protein S-reduksjon og økning av praktisk talt alle koagulasjonsfaktorene, spesielt fibrinogen, von Willebrand-faktor og faktor VIII. Imidlertid kan en tilstand av hyperfibrinolyse oppstå i den umiddelbare postpartum perioden (spesielt etter placenta levering), og dermed fremme postpartum blødning.
Denne tilstanden av hyperfibrinolyse er assosiert med bruk av transfusjoner av blodprodukter og realisering av hysterektomi.Det er for tiden den vanligste etiologien for mødredødelighet ved fødsel. Selv om forekomsten er lav i vestlige land, er den fortsatt svært høy i verden. Det er nødvendig å utvikle en effektiv og pålitelig protokoll for håndtering av denne postpartum-komplikasjonen.
Tranexamsyre er et anti-fibrinolytisk middel (som lysin) som virker ved å hindre omdannelsen av plasminogen til plasmin, ved å blokkere bindingen av plasminogen til den tunge kjeden av fibrin. Bruken av dette midlet har spredt seg de siste årene i mange typer kirurgi (hjerte-, ortopedisk, etc.), og hos pasientens polytraume. Imidlertid er antallet studier som evaluerer effektiviteten i behandlingen (behandling og/eller forebygging) av blødning etter fødselen begrenset. I tillegg er dosene som brukes ekstrapolert fra studier av en annen populasjon (flere traumer, hjertekirurgi osv.).
Den foreslåtte traneksamsyreordningen som brukes for øyeblikket er ikke egnet for populasjonen av gravide kvinner ved termin. Det ble etablert vilkårlig på grunnlag av den voksne befolkningen uten å ta hensyn til de fysiologiske og metabolske egenskapene til begrepet graviditet. Den optimale dosen av traneksaminsyre som muliggjør hemming av fibrinolyse, uten å øke komplikasjonsraten, gjenstår derfor å definere.
Det er i denne sammenhengen at etterforskerne tar sikte på å evaluere, i en in vitro-modell, minimumsdosen tranexamsyre som kreves for å hemme fibrinolyse etter aktivering av sistnevnte med t-PA. Graden av fibrinolyse vil bli evaluert ved tromboelastometri.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgia, 1020
- CHU Brugmann
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Gruppe gravide kvinner:
- gravide kvinner ved termin (>37 uker med svangerskap)
- pasienter innlagt for fødsel eller elektivt keisersnitt
- skriftlig informert samtykke
Frivillig gruppe:
- kvinner i alderen 18 til 40
Ekskluderingskriterier:
- Døende pasienter (ASA 5)
- Jehovas vitner
- Pasienter med preeklampsi, HELLP-syndrom, placenta previa eller placentaavbrudd.
- Flergangsgraviditet
- Tilstedeværelse av preoperative koagulasjonsforstyrrelser definert som: blodplater <150 000 / mm3; PTT <70%; aPTT> 33 sek; fibrinogen <350 mg/dL.
- Behandling med antikoagulant eller blodplatehemmende middel.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: FOREBYGGING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Gravide kvinner ved termin, vaginal fødsel
|
5,4 ml veneblod vil bli tatt under fødselen eller keisersnittet, i tillegg til standard blodprøvetaking. Denne blodampullen vil bli sendt til koagulasjonslaboratoriet og alle tester vil bli utført in vitro. Blodprøven vil bli delt i flere alikvoter. I hver blodprøve vil fibrinolyse aktiveres av plasminogenet vevsaktivator (tPA - konsentrasjon: 1066 UtPA/ml). Tranexamsyre vil bli tilsatt i økende konsentrasjoner (2,5 mikrog/ml opp til 40 mikrog/ml) til hver prøve og koagulasjon vil bli målt ved to forskjellige tester: EXTEM og NATEM. |
Eksperimentell: Gravide kvinner ved termin, keisersnitt
|
5,4 ml veneblod vil bli tatt under fødselen eller keisersnittet, i tillegg til standard blodprøvetaking. Denne blodampullen vil bli sendt til koagulasjonslaboratoriet og alle tester vil bli utført in vitro. Blodprøven vil bli delt i flere alikvoter. I hver blodprøve vil fibrinolyse aktiveres av plasminogenet vevsaktivator (tPA - konsentrasjon: 1066 UtPA/ml). Tranexamsyre vil bli tilsatt i økende konsentrasjoner (2,5 mikrog/ml opp til 40 mikrog/ml) til hver prøve og koagulasjon vil bli målt ved to forskjellige tester: EXTEM og NATEM. |
Eksperimentell: Kvinnelige frivillige i alderen 18 til 40
|
Det vil bli tatt 5,4 ml veneblod. Denne blodampullen vil bli sendt til koagulasjonslaboratoriet og alle tester vil bli utført in vitro. Blodprøven vil bli delt i flere alikvoter. I hver blodprøve vil fibrinolyse aktiveres av plasminogenet vevsaktivator (tPA - konsentrasjon: 1066 UtPA/ml). Tranexamsyre vil bli tilsatt i økende konsentrasjoner (2,5 mikrog/ml opp til 40 mikrog/ml) til hver prøve og koagulasjon vil bli målt ved to forskjellige tester: EXTEM og NATEM. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Koagulasjon (EXTEM)
Tidsramme: innen 24 timer etter blodprøvetaking
|
Koagulasjon vil bli testet ved hjelp av EXTEM-testen (test som evaluerer den ekstrinsiske koagulasjonsveien etter aktivering av vevsfaktor)
|
innen 24 timer etter blodprøvetaking
|
Koagulasjon (NATEM)
Tidsramme: innen 24 timer etter blodprøvetaking
|
Koagulasjon vil bli testet ved hjelp av NATEM-testen (test som evaluerer koagulasjon etter starttilsetning (for rekalsifisering av citratblod) og uten aktivatortilsetning)
|
innen 24 timer etter blodprøvetaking
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Arnaud Lechien, MD, CHU Brugmann
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Ronsmans C, Graham WJ; Lancet Maternal Survival Series steering group. Maternal mortality: who, when, where, and why. Lancet. 2006 Sep 30;368(9542):1189-200. doi: 10.1016/S0140-6736(06)69380-X.
- Sentilhes L, Lasocki S, Ducloy-Bouthors AS, Deruelle P, Dreyfus M, Perrotin F, Goffinet F, Deneux-Tharaux C. Tranexamic acid for the prevention and treatment of postpartum haemorrhage. Br J Anaesth. 2015 Apr;114(4):576-87. doi: 10.1093/bja/aeu448. Epub 2015 Jan 8.
- Ortmann E, Besser MW, Klein AA. Antifibrinolytic agents in current anaesthetic practice. Br J Anaesth. 2013 Oct;111(4):549-63. doi: 10.1093/bja/aet154. Epub 2013 May 9.
- Cerneca F, Ricci G, Simeone R, Malisano M, Alberico S, Guaschino S. Coagulation and fibrinolysis changes in normal pregnancy. Increased levels of procoagulants and reduced levels of inhibitors during pregnancy induce a hypercoagulable state, combined with a reactive fibrinolysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1997 May;73(1):31-6. doi: 10.1016/s0301-2115(97)02734-6.
- Bonnar J, McNicol GP, Douglas AS. Coagulation and fibrinolytic mechanisms during and after normal childbirth. Br Med J. 1970 Apr 25;2(5703):200-3. doi: 10.1136/bmj.2.5703.200.
- Brenner B. Haemostatic changes in pregnancy. Thromb Res. 2004;114(5-6):409-14. doi: 10.1016/j.thromres.2004.08.004.
- Faraoni D, Carlier C, Samama CM, Levy JH, Ducloy-Bouthors AS. [Efficacy and safety of tranexamic acid administration for the prevention and/or the treatment of post-partum haemorrhage: a systematic review with meta-analysis]. Ann Fr Anesth Reanim. 2014 Nov;33(11):563-71. doi: 10.1016/j.annfar.2014.07.748. Epub 2014 Oct 18. French.
- Collis RE, Collins PW. Haemostatic management of obstetric haemorrhage. Anaesthesia. 2015 Jan;70 Suppl 1:78-86, e27-8. doi: 10.1111/anae.12913.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- CHUB-Fibrinolyse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Blodprøvetaking (gravid)
-
University of Maryland, BaltimoreRekruttering
-
The University of Texas Health Science Center,...National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)Har ikke rekruttert ennå
-
Medical University of South CarolinaNational Institute on Drug Abuse (NIDA)Fullført
-
Ohio State UniversityFullført
-
Hygeia Touch Inc.FullførtInfeksjon av humant papillomavirus | Vaginal utflod | SelvprøvetakingTaiwan
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteAmerican Cancer Society, Inc.AvsluttetBukspyttkjertelsvulsterForente stater
-
Case Western Reserve UniversityJohns Hopkins University; Mayo Clinic; University of Pennsylvania; Washington... og andre samarbeidspartnereRekrutteringBarretts spiserør | Neoplasma i spiserøretForente stater
-
ExThera Medical Europe BVExThera Medical Corporation; Vivantes Clinic NeuköllnRekrutteringBlodstrømsinfeksjonFrankrike, Tyskland, Nederland, Østerrike, Belgia, Italia, Polen, Spania, Storbritannia
-
Ascensia Diabetes CareFullført