Fibrinolyysin estämiseen tarvittavan traneksaamihapon vähimmäispitoisuuden arviointi raskaudenaikaisten naisten populaatiossa.
Raskaus saa aikaan hemostaasin fysiologisen muutoksen protromboottiseen tilaan: S-proteiinin väheneminen ja käytännöllisesti katsoen kaikkien hyytymistekijöiden, erityisesti fibrinogeenin, von Willebrand -tekijän ja tekijä VIII:n, lisääntyminen. Hyperfibrinolyysitila voi kuitenkin ilmaantua välittömästi synnytyksen jälkeisellä jaksolla (erityisesti istukan synnytyksen jälkeen), mikä edistää synnytyksen jälkeistä verenvuotoa.
Tämä hyperfibrinolyysitila liittyy verivalmisteiden siirtoon ja kohdunpoiston toteuttamiseen. Se on tällä hetkellä yleisin synnytyskuolleisuuden etiologia. On välttämätöntä kehittää tehokas ja luotettava protokolla tämän synnytyksen hallintaan. komplikaatio.
Traneksaamihappo on antifibrinolyyttinen aine (kuten lysiini), joka estää plasminogeenin muuttumisen plasmiiniksi, estämällä plasminogeenin sitoutumisen fibriinin raskaaseen ketjuun. Traneksaamihapon optimaalinen annos, joka mahdollistaa fibrinolyysin estämisen lisäämättä komplikaatioita korko on vielä määriteltävä. Juuri tässä yhteydessä tutkijat pyrkivät arvioimaan in vitro -mallissa traneksaamihapon vähimmäisannoksen, joka tarvitaan estämään fibrinolyysi sen jälkeen, kun jälkimmäinen on aktivoitu t-PA:lla. Fibrinolyysin aste arvioidaan tromboelastometrialla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Raskaus saa aikaan hemostaasin fysiologisen muutoksen protromboottiseen tilaan: S-proteiinin väheneminen ja käytännöllisesti katsoen kaikkien hyytymistekijöiden, erityisesti fibrinogeenin, von Willebrand -tekijän ja tekijä VIII:n, lisääntyminen. Hyperfibrinolyysitila voi kuitenkin ilmaantua välittömästi synnytyksen jälkeisellä jaksolla (erityisesti istukan synnytyksen jälkeen), mikä edistää synnytyksen jälkeistä verenvuotoa.
Tämä hyperfibrinolyysitila liittyy verivalmisteiden siirtoon ja kohdunpoiston toteuttamiseen. Se on tällä hetkellä yleisin synnytyskuolleisuuden etiologia. Vaikka sen ilmaantuvuus on alhainen länsimaissa, se on edelleen erittäin korkea maailmassa. On välttämätöntä kehittää tehokas ja luotettava protokolla tämän synnytyksen jälkeisen komplikaation hallintaan.
Traneksaamihappo on antifibrinolyyttinen aine (kuten lysiini), joka toimii estämällä plasminogeenin muuttumista plasmiiniksi ja estämällä plasminogeenin sitoutumisen fibriinin raskaaseen ketjuun. Tämän aineen käyttö on yleistynyt viime vuosina monissa leikkaukset (sydän-, ortopediset jne.) ja potilaan polytrauma. Sen tehoa synnytyksen jälkeisen verenvuodon hoidossa (hoidossa ja/tai ehkäisyssä) arvioivien tutkimusten määrä on kuitenkin rajallinen. Lisäksi käytetyt annokset on ekstrapoloitu eri populaatioiden tutkimuksista (moninkertainen trauma, sydänleikkaus jne.).
Tällä hetkellä käytetty traneksaamihappojärjestelmä ei sovellu raskaana olevien naisten väestölle. Se määritettiin mielivaltaisesti aikuisväestön perusteella ottamatta huomioon raskausajan fysiologisia ja metabolisia ominaisuuksia. Optimaalinen traneksaamihapon annos, joka mahdollistaa fibrinolyysin eston lisäämättä komplikaatioiden määrää, on siten vielä määrittämättä.
Juuri tässä yhteydessä tutkijat pyrkivät arvioimaan in vitro -mallissa traneksaamihapon vähimmäisannoksen, joka tarvitaan estämään fibrinolyysi sen jälkeen, kun jälkimmäinen on aktivoitu t-PA:lla. Fibrinolyysin aste arvioidaan tromboelastometrialla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Brussels, Belgia, 1020
- CHU Brugmann
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Raskaana olevien naisten ryhmä:
- raskaana olevat naiset aikakaudella (yli 37 raskausviikkoa)
- synnytykseen tai elektiiviseen keisarileikkaukseen otetut potilaat
- kirjallinen tietoinen suostumus
Terveiden vapaaehtoisten ryhmä:
- 18-40-vuotiaat naiset
Poissulkemiskriteerit:
- Kuolevat potilaat (ASA 5)
- Jehovan todistajat
- Potilaat, joilla on preeklampsia, HELLP-oireyhtymä, istukan previa tai istukan irtoaminen.
- Moniraskaus
- Preoperatiivisten hyytymishäiriöiden esiintyminen: verihiutaleet <150 000 / mm3; PTT <70 %; aPTT> 33 s; fibrinogeeni <350 mg/dl.
- Hoito antikoagulantilla tai verihiutaleiden estäjillä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Raskaana olevat naiset aikakaudella, emättimen synnytys
|
Synnytyksen tai keisarileikkauksen aikana otetaan 5,4 ml laskimoverta normaalin hoitoverinäytteiden lisäksi. Tämä veripullo lähetetään hyytymislaboratorioon ja kaikki testit suoritetaan in vitro. Verinäyte jaetaan useisiin eriin. Kussakin verinäytteessä fibrinolyysi aktivoituu plasminogeenin kudosaktivaattorin vaikutuksesta (tPA - konsentraatio: 1066 UtPA/ml). Traneksaamihappoa lisätään kasvavina pitoisuuksina (2,5 mikrog/ml - 40 mikrog/ml) jokaiseen näytteeseen ja koagulaatio mitataan kahdella eri testillä: EXTEM ja NATEM. |
|
Kokeellinen: Raskaana olevat naiset kesken, keisarileikkaus
|
Synnytyksen tai keisarileikkauksen aikana otetaan 5,4 ml laskimoverta normaalin hoitoverinäytteiden lisäksi. Tämä veripullo lähetetään hyytymislaboratorioon ja kaikki testit suoritetaan in vitro. Verinäyte jaetaan useisiin eriin. Kussakin verinäytteessä fibrinolyysi aktivoituu plasminogeenin kudosaktivaattorin vaikutuksesta (tPA - konsentraatio: 1066 UtPA/ml). Traneksaamihappoa lisätään kasvavina pitoisuuksina (2,5 mikrog/ml - 40 mikrog/ml) jokaiseen näytteeseen ja koagulaatio mitataan kahdella eri testillä: EXTEM ja NATEM. |
|
Kokeellinen: Naispuoliset vapaaehtoiset, 18-40-vuotiaat
|
Laskimoverta otetaan 5,4 ml. Tämä veripullo lähetetään hyytymislaboratorioon ja kaikki testit suoritetaan in vitro. Verinäyte jaetaan useisiin eriin. Kussakin verinäytteessä fibrinolyysi aktivoituu plasminogeenin kudosaktivaattorin vaikutuksesta (tPA - konsentraatio: 1066 UtPA/ml). Traneksaamihappoa lisätään kasvavina pitoisuuksina (2,5 mikrog/ml - 40 mikrog/ml) jokaiseen näytteeseen ja koagulaatio mitataan kahdella eri testillä: EXTEM ja NATEM. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Koagulaatio (EXTEM)
Aikaikkuna: 24 tunnin sisällä veren ottamisesta
|
Koagulaatio testataan EXTEM-testillä (testi, joka arvioi ulkoisen hyytymisreitin sen jälkeen, kun se on aktivoitu kudostekijällä)
|
24 tunnin sisällä veren ottamisesta
|
|
Koagulaatio (NATEM)
Aikaikkuna: 24 tunnin sisällä veren ottamisesta
|
Koagulaatio testataan NATEM-testillä (koe, joka arvioi koagulaatiota aloituslisäyksen jälkeen (sitraatin veren uudelleenkalsifiointia varten) ja ilman aktivaattorin lisäystä)
|
24 tunnin sisällä veren ottamisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Arnaud Lechien, MD, CHU Brugmann
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ronsmans C, Graham WJ; Lancet Maternal Survival Series steering group. Maternal mortality: who, when, where, and why. Lancet. 2006 Sep 30;368(9542):1189-200. doi: 10.1016/S0140-6736(06)69380-X.
- Sentilhes L, Lasocki S, Ducloy-Bouthors AS, Deruelle P, Dreyfus M, Perrotin F, Goffinet F, Deneux-Tharaux C. Tranexamic acid for the prevention and treatment of postpartum haemorrhage. Br J Anaesth. 2015 Apr;114(4):576-87. doi: 10.1093/bja/aeu448. Epub 2015 Jan 8.
- Ortmann E, Besser MW, Klein AA. Antifibrinolytic agents in current anaesthetic practice. Br J Anaesth. 2013 Oct;111(4):549-63. doi: 10.1093/bja/aet154. Epub 2013 May 9.
- Cerneca F, Ricci G, Simeone R, Malisano M, Alberico S, Guaschino S. Coagulation and fibrinolysis changes in normal pregnancy. Increased levels of procoagulants and reduced levels of inhibitors during pregnancy induce a hypercoagulable state, combined with a reactive fibrinolysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1997 May;73(1):31-6. doi: 10.1016/s0301-2115(97)02734-6.
- Bonnar J, McNicol GP, Douglas AS. Coagulation and fibrinolytic mechanisms during and after normal childbirth. Br Med J. 1970 Apr 25;2(5703):200-3. doi: 10.1136/bmj.2.5703.200.
- Brenner B. Haemostatic changes in pregnancy. Thromb Res. 2004;114(5-6):409-14. doi: 10.1016/j.thromres.2004.08.004.
- Faraoni D, Carlier C, Samama CM, Levy JH, Ducloy-Bouthors AS. [Efficacy and safety of tranexamic acid administration for the prevention and/or the treatment of post-partum haemorrhage: a systematic review with meta-analysis]. Ann Fr Anesth Reanim. 2014 Nov;33(11):563-71. doi: 10.1016/j.annfar.2014.07.748. Epub 2014 Oct 18. French.
- Collis RE, Collins PW. Haemostatic management of obstetric haemorrhage. Anaesthesia. 2015 Jan;70 Suppl 1:78-86, e27-8. doi: 10.1111/anae.12913.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- CHUB-Fibrinolyse
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .