- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02579941
Avaliação da Concentração Mínima de Ácido Tranexâmico Necessária para Inibir a Fibrinólise em uma População de Gestantes a Termo.
A gravidez induz uma alteração fisiológica da hemostasia para um estado pró-trombótico: diminuição da proteína S e aumento de praticamente todos os fatores de coagulação, em particular o fibrinogênio, fator de von Willebrand e fator VIII. No entanto, um estado de hiperfibrinólise pode ocorrer no período pós-parto imediato (especialmente após a dequitação placentária), promovendo assim a hemorragia pós-parto.
Esse estado de hiperfibrinólise está associado ao uso de transfusões de hemoderivados e à realização de histerectomia. complicação.
O ácido tranexâmico é um agente antifibrinolítico (como a lisina) que atua impedindo a conversão do plasminogênio em plasmina, bloqueando a ligação do plasminogênio à cadeia pesada da fibrina. A dose ideal de ácido tranexâmico permite inibir a fibrinólise sem aumentar as complicações taxa ainda não foi definida. É neste contexto que os investigadores pretendem avaliar, em modelo in vitro, a dose mínima de ácido tranexâmico necessária para inibir a fibrinólise após ativação desta pelo t-PA. O grau de fibrinólise será avaliado por tromboelastometria.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A gravidez induz uma alteração fisiológica da hemostasia para um estado pró-trombótico: diminuição da proteína S e aumento de praticamente todos os fatores de coagulação, em particular o fibrinogênio, fator de von Willebrand e fator VIII. No entanto, um estado de hiperfibrinólise pode ocorrer no período pós-parto imediato (especialmente após a dequitação placentária), promovendo assim a hemorragia pós-parto.
Este estado de hiperfibrinólise está associado ao uso de transfusões de hemoderivados e à realização de histerectomia. É atualmente a etiologia mais comum de mortalidade materna no parto. Embora sua incidência seja baixa nos países ocidentais, permanece muito alta no mundo. É imperativo desenvolver um protocolo eficiente e confiável para o manejo dessa complicação pós-parto.
O ácido tranexâmico é um agente antifibrinolítico (como a lisina) que atua impedindo a conversão do plasminogênio em plasmina, bloqueando a ligação do plasminogênio à cadeia pesada da fibrina. cirurgia (cardíaca, ortopédica, etc.), e em pacientes politraumatizados. No entanto, o número de estudos avaliando sua eficácia no manejo (tratamento e/ou prevenção) da hemorragia pós-parto é limitado. Além disso, as doses utilizadas são extrapoladas de estudos de uma população diferente (politraumatismo, cirurgia cardíaca, etc).
O esquema proposto de ácido tranexâmico atualmente utilizado não é adequado para a população de gestantes a termo. Foi estabelecido arbitrariamente com base na população adulta sem considerar as características fisiológicas e metabólicas da gestação a termo. A dose ótima de ácido tranexâmico que permite inibir a fibrinólise, sem aumentar a taxa de complicações, ainda não foi definida.
É neste contexto que os investigadores pretendem avaliar, em modelo in vitro, a dose mínima de ácido tranexâmico necessária para inibir a fibrinólise após ativação desta pelo t-PA. O grau de fibrinólise será avaliado por tromboelastometria.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Brussels, Bélgica, 1020
- CHU Brugmann
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Grupo de gestantes:
- mulheres grávidas a termo (> 37 semanas de gestação)
- pacientes admitidas para parto ou cesariana eletiva
- consentimento informado por escrito
Grupo de voluntários saudáveis:
- mulheres de 18 a 40 anos
Critério de exclusão:
- Pacientes terminais (ASA 5)
- Testemunhas de Jeová
- Pacientes com pré-eclâmpsia, síndrome HELLP, placenta prévia ou descolamento prematuro da placenta.
- gravidez múltipla
- Presença de distúrbios de coagulação pré-operatórios definidos como: plaquetas <150.000/mm3; PTT <70%; aPTT> 33 seg; fibrinogênio <350 mg/dL.
- Tratamento com anticoagulante ou antiplaquetário.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Gestantes a termo, parto vaginal
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Serão colhidos 5,4 ml de sangue venoso durante o parto ou a cesariana, além do padrão de coleta de sangue. Este frasco de sangue será enviado ao laboratório de coagulação e todos os testes serão realizados in vitro. A amostra de sangue será dividida em várias alíquotas. Em cada amostra de sangue, a fibrinólise será ativada pelo ativador tecidual do plasminogênio (tPA - concentração: 1066 UtPA/ml). O ácido tranexâmico será adicionado em concentrações crescentes (2,5 microg/ml até 40 microg/ml) a cada amostra e a coagulação será medida por dois testes diferentes: EXTEM e NATEM. |
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Experimental: Grávidas a termo, parto cesáreo
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Serão colhidos 5,4 ml de sangue venoso durante o parto ou a cesariana, além do padrão de coleta de sangue. Este frasco de sangue será enviado ao laboratório de coagulação e todos os testes serão realizados in vitro. A amostra de sangue será dividida em várias alíquotas. Em cada amostra de sangue, a fibrinólise será ativada pelo ativador tecidual do plasminogênio (tPA - concentração: 1066 UtPA/ml). O ácido tranexâmico será adicionado em concentrações crescentes (2,5 microg/ml até 40 microg/ml) a cada amostra e a coagulação será medida por dois testes diferentes: EXTEM e NATEM. |
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Experimental: Voluntárias do sexo feminino, de 18 a 40 anos
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Serão colhidos 5,4 ml de sangue venoso. Este frasco de sangue será enviado ao laboratório de coagulação e todos os testes serão realizados in vitro. A amostra de sangue será dividida em várias alíquotas. Em cada amostra de sangue, a fibrinólise será ativada pelo ativador tecidual do plasminogênio (tPA - concentração: 1066 UtPA/ml). O ácido tranexâmico será adicionado em concentrações crescentes (2,5 microg/ml até 40 microg/ml) a cada amostra e a coagulação será medida por dois testes diferentes: EXTEM e NATEM. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Coagulação (EXTEM)
Prazo: até 24h após a coleta de sangue
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A coagulação será testada por meio do teste EXTEM (teste que avalia a via extrínseca da coagulação após sua ativação pelo fator tissular)
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até 24h após a coleta de sangue
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Coagulação (NATEM)
Prazo: até 24h após a coleta de sangue
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A coagulação será testada usando o teste NATEM (teste que avalia a coagulação após adição de startem (para recalcificação de sangue citratado) e sem adição de ativador)
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até 24h após a coleta de sangue
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Arnaud Lechien, MD, CHU Brugmann
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Ronsmans C, Graham WJ; Lancet Maternal Survival Series steering group. Maternal mortality: who, when, where, and why. Lancet. 2006 Sep 30;368(9542):1189-200. doi: 10.1016/S0140-6736(06)69380-X.
- Sentilhes L, Lasocki S, Ducloy-Bouthors AS, Deruelle P, Dreyfus M, Perrotin F, Goffinet F, Deneux-Tharaux C. Tranexamic acid for the prevention and treatment of postpartum haemorrhage. Br J Anaesth. 2015 Apr;114(4):576-87. doi: 10.1093/bja/aeu448. Epub 2015 Jan 8.
- Ortmann E, Besser MW, Klein AA. Antifibrinolytic agents in current anaesthetic practice. Br J Anaesth. 2013 Oct;111(4):549-63. doi: 10.1093/bja/aet154. Epub 2013 May 9.
- Cerneca F, Ricci G, Simeone R, Malisano M, Alberico S, Guaschino S. Coagulation and fibrinolysis changes in normal pregnancy. Increased levels of procoagulants and reduced levels of inhibitors during pregnancy induce a hypercoagulable state, combined with a reactive fibrinolysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1997 May;73(1):31-6. doi: 10.1016/s0301-2115(97)02734-6.
- Bonnar J, McNicol GP, Douglas AS. Coagulation and fibrinolytic mechanisms during and after normal childbirth. Br Med J. 1970 Apr 25;2(5703):200-3. doi: 10.1136/bmj.2.5703.200.
- Brenner B. Haemostatic changes in pregnancy. Thromb Res. 2004;114(5-6):409-14. doi: 10.1016/j.thromres.2004.08.004.
- Faraoni D, Carlier C, Samama CM, Levy JH, Ducloy-Bouthors AS. [Efficacy and safety of tranexamic acid administration for the prevention and/or the treatment of post-partum haemorrhage: a systematic review with meta-analysis]. Ann Fr Anesth Reanim. 2014 Nov;33(11):563-71. doi: 10.1016/j.annfar.2014.07.748. Epub 2014 Oct 18. French.
- Collis RE, Collins PW. Haemostatic management of obstetric haemorrhage. Anaesthesia. 2015 Jan;70 Suppl 1:78-86, e27-8. doi: 10.1111/anae.12913.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- CHUB-Fibrinolyse
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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