Évaluation de la concentration minimale d'acide tranexamique nécessaire pour inhiber la fibrinolyse dans une population de femmes enceintes à terme.
La grossesse induit une modification physiologique de l'hémostase vers un état prothrombotique : diminution de la protéine S et augmentation de la quasi-totalité des facteurs de coagulation, en particulier le fibrinogène, le facteur von Willebrand et le facteur VIII. Cependant, un état d'hyperfibrinolyse peut survenir dans le post-partum immédiat (surtout après la délivrance placentaire), favorisant ainsi l'hémorragie du post-partum.
Cet état d'hyperfibrinolyse est associé à l'utilisation de transfusions de produits sanguins et à la réalisation d'hystérectomie. C'est actuellement l'étiologie la plus fréquente de mortalité maternelle à l'accouchement. complication.
L'acide tranexamique est un agent anti-fibrinolytique (comme la lysine) qui agit en empêchant la conversion du plasminogène en plasmine, en bloquant la liaison du plasminogène à la chaîne lourde de la fibrine. La dose optimale d'acide tranexamique permettant d'inhiber la fibrinolyse sans augmenter les complications taux reste à définir. C'est dans ce contexte que les investigateurs visent à évaluer, dans un modèle in vitro, la dose minimale d'acide tranexamique nécessaire pour inhiber la fibrinolyse après activation de celle-ci par le t-PA. Le degré de fibrinolyse sera évalué par thromboélastométrie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La grossesse induit une modification physiologique de l'hémostase vers un état prothrombotique : diminution de la protéine S et augmentation de la quasi-totalité des facteurs de coagulation, en particulier le fibrinogène, le facteur von Willebrand et le facteur VIII. Cependant, un état d'hyperfibrinolyse peut survenir dans le post-partum immédiat (surtout après la délivrance placentaire), favorisant ainsi l'hémorragie du post-partum.
Cet état d'hyperfibrinolyse est associé à l'utilisation de transfusions de produits sanguins et à la réalisation d'hystérectomies. C'est actuellement l'étiologie la plus fréquente de mortalité maternelle à l'accouchement. Bien que son incidence soit faible dans les pays occidentaux, elle reste très élevée dans le monde. Il est impératif de développer un protocole efficace et fiable pour la prise en charge de cette complication du post-partum.
L'acide tranexamique est un agent anti-fibrinolytique (comme la lysine) qui agit en empêchant la conversion du plasminogène en plasmine, en bloquant la liaison du plasminogène à la chaîne lourde de la fibrine. L'utilisation de cet agent s'est répandue ces dernières années dans de nombreux types de chirurgie (cardiaque, orthopédique, etc.), et chez le patient polytraumatisé. Cependant, le nombre d'études évaluant son efficacité dans la prise en charge (traitement et/ou prévention) des hémorragies du post-partum est limité. De plus, les doses utilisées sont extrapolées à partir d'études sur une population différente (polytraumatologie, chirurgie cardiaque, etc.).
Le schéma proposé d'acide tranexamique actuellement utilisé n'est pas adapté à la population de femmes enceintes à terme. Il a été établi arbitrairement sur la base de la population adulte sans tenir compte des caractéristiques physiologiques et métaboliques de la grossesse à terme. La dose optimale d'acide tranexamique permettant d'inhiber la fibrinolyse, sans augmenter le taux de complications, reste donc à définir.
C'est dans ce contexte que les investigateurs visent à évaluer, dans un modèle in vitro, la dose minimale d'acide tranexamique nécessaire pour inhiber la fibrinolyse après activation de celle-ci par le t-PA. Le degré de fibrinolyse sera évalué par thromboélastométrie.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Brussels, Belgique, 1020
- CHU Brugmann
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Groupe de femmes enceintes :
- femmes enceintes à terme (>37 semaines de gestation)
- patientes admises pour accouchement ou césarienne élective
- consentement éclairé écrit
Groupe de volontaires sains :
- les femmes de 18 à 40 ans
Critère d'exclusion:
- Patients mourants (ASA 5)
- Les Témoins de Jéhovah
- Patients atteints de pré-éclampsie, de syndrome HELLP, de placenta praevia ou de décollement placentaire.
- Grossesse multiple
- Présence de troubles de la coagulation préopératoire définis comme : plaquettes <150 000/mm3 ; PTT < 70 % ; aPTT> 33 s ; fibrinogène <350 mg/dL.
- Traitement par anticoagulant ou agent antiplaquettaire.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: LA PRÉVENTION
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Femmes enceintes à terme, accouchement vaginal
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5,4 ml de sang veineux seront prélevés lors de l'accouchement ou de la césarienne, en plus du prélèvement sanguin standard. Ce flacon de sang sera envoyé au laboratoire de coagulation et tous les tests seront effectués in vitro. L'échantillon de sang sera divisé en plusieurs aliquotes. Dans chaque échantillon sanguin, la fibrinolyse sera activée par l'activateur tissulaire du plasminogène (tPA - concentration : 1066 UtPA/ml). L'acide tranexamique sera ajouté à des concentrations croissantes (2,5 microg/ml jusqu'à 40 microg/ml) à chaque échantillon et la coagulation sera mesurée par deux tests différents : EXTEM et NATEM. |
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Expérimental: Femmes enceintes à terme, accouchement par césarienne
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5,4 ml de sang veineux seront prélevés lors de l'accouchement ou de la césarienne, en plus du prélèvement sanguin standard. Ce flacon de sang sera envoyé au laboratoire de coagulation et tous les tests seront effectués in vitro. L'échantillon de sang sera divisé en plusieurs aliquotes. Dans chaque échantillon sanguin, la fibrinolyse sera activée par l'activateur tissulaire du plasminogène (tPA - concentration : 1066 UtPA/ml). L'acide tranexamique sera ajouté à des concentrations croissantes (2,5 microg/ml jusqu'à 40 microg/ml) à chaque échantillon et la coagulation sera mesurée par deux tests différents : EXTEM et NATEM. |
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Expérimental: Bénévoles femmes, 18 à 40 ans
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5,4 ml de sang veineux seront prélevés. Ce flacon de sang sera envoyé au laboratoire de coagulation et tous les tests seront effectués in vitro. L'échantillon de sang sera divisé en plusieurs aliquotes. Dans chaque échantillon sanguin, la fibrinolyse sera activée par l'activateur tissulaire du plasminogène (tPA - concentration : 1066 UtPA/ml). L'acide tranexamique sera ajouté à des concentrations croissantes (2,5 microg/ml jusqu'à 40 microg/ml) à chaque échantillon et la coagulation sera mesurée par deux tests différents : EXTEM et NATEM. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Coagulation (EXTEM)
Délai: dans les 24h suivant le prélèvement sanguin
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La coagulation sera testée à l'aide du test EXTEM (test évaluant la voie extrinsèque de la coagulation après son activation par le facteur tissulaire)
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dans les 24h suivant le prélèvement sanguin
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Coagulation (NATEM)
Délai: dans les 24h suivant le prélèvement sanguin
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La coagulation sera testée à l'aide du test NATEM (test évaluant la coagulation après ajout de startem (pour la recalcification du sang citraté) et sans ajout d'activateur)
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dans les 24h suivant le prélèvement sanguin
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Arnaud Lechien, MD, CHU Brugmann
Publications et liens utiles
Publications générales
- Ronsmans C, Graham WJ; Lancet Maternal Survival Series steering group. Maternal mortality: who, when, where, and why. Lancet. 2006 Sep 30;368(9542):1189-200. doi: 10.1016/S0140-6736(06)69380-X.
- Sentilhes L, Lasocki S, Ducloy-Bouthors AS, Deruelle P, Dreyfus M, Perrotin F, Goffinet F, Deneux-Tharaux C. Tranexamic acid for the prevention and treatment of postpartum haemorrhage. Br J Anaesth. 2015 Apr;114(4):576-87. doi: 10.1093/bja/aeu448. Epub 2015 Jan 8.
- Ortmann E, Besser MW, Klein AA. Antifibrinolytic agents in current anaesthetic practice. Br J Anaesth. 2013 Oct;111(4):549-63. doi: 10.1093/bja/aet154. Epub 2013 May 9.
- Cerneca F, Ricci G, Simeone R, Malisano M, Alberico S, Guaschino S. Coagulation and fibrinolysis changes in normal pregnancy. Increased levels of procoagulants and reduced levels of inhibitors during pregnancy induce a hypercoagulable state, combined with a reactive fibrinolysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1997 May;73(1):31-6. doi: 10.1016/s0301-2115(97)02734-6.
- Bonnar J, McNicol GP, Douglas AS. Coagulation and fibrinolytic mechanisms during and after normal childbirth. Br Med J. 1970 Apr 25;2(5703):200-3. doi: 10.1136/bmj.2.5703.200.
- Brenner B. Haemostatic changes in pregnancy. Thromb Res. 2004;114(5-6):409-14. doi: 10.1016/j.thromres.2004.08.004.
- Faraoni D, Carlier C, Samama CM, Levy JH, Ducloy-Bouthors AS. [Efficacy and safety of tranexamic acid administration for the prevention and/or the treatment of post-partum haemorrhage: a systematic review with meta-analysis]. Ann Fr Anesth Reanim. 2014 Nov;33(11):563-71. doi: 10.1016/j.annfar.2014.07.748. Epub 2014 Oct 18. French.
- Collis RE, Collins PW. Haemostatic management of obstetric haemorrhage. Anaesthesia. 2015 Jan;70 Suppl 1:78-86, e27-8. doi: 10.1111/anae.12913.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- CHUB-Fibrinolyse
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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