Valutazione della concentrazione minima di acido tranexamico necessaria per inibire la fibrinolisi in una popolazione di donne in gravidanza a termine.
La gravidanza induce un cambiamento fisiologico dell'emostasi verso uno stato protrombotico: diminuzione della proteina S e aumento di quasi tutti i fattori della coagulazione, in particolare il fibrinogeno, il fattore di von Willebrand e il fattore VIII. Tuttavia, uno stato di iperfibrinolisi può verificarsi nell'immediato periodo postpartum (soprattutto dopo il parto placentare), favorendo così l'emorragia postpartum.
Questo stato di iperfibrinolisi è associato all'uso di trasfusioni di emoderivati e alla realizzazione di isterectomia. Attualmente è l'eziologia più comune della mortalità materna durante il parto. È imperativo sviluppare un protocollo efficiente e affidabile per la gestione di questo postpartum complicazione.
L'acido tranexamico è un agente antifibrinolitico (come la lisina) che agisce impedendo la conversione del plasminogeno in plasmina, bloccando il legame del plasminogeno alla catena pesante della fibrina. La dose ottimale di acido tranexamico consente di inibire la fibrinolisi senza aumentare le complicanze tasso rimane da definire. È in questo contesto che i ricercatori mirano a valutare, in un modello in vitro, la dose minima di acido tranexamico necessaria per inibire la fibrinolisi dopo l'attivazione di quest'ultima da parte del t-PA. Il grado di fibrinolisi sarà valutato mediante tromboelastometria.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La gravidanza induce un cambiamento fisiologico dell'emostasi verso uno stato protrombotico: diminuzione della proteina S e aumento di quasi tutti i fattori della coagulazione, in particolare il fibrinogeno, il fattore di von Willebrand e il fattore VIII. Tuttavia, uno stato di iperfibrinolisi può verificarsi nell'immediato periodo postpartum (soprattutto dopo il parto placentare), favorendo così l'emorragia postpartum.
Questo stato di iperfibrinolisi è associato all'uso di trasfusioni di prodotti sanguigni e alla realizzazione di isterectomia. Attualmente è l'eziologia più comune della mortalità materna durante il parto. Sebbene la sua incidenza sia bassa nei paesi occidentali, rimane molto alta nel mondo. È imperativo sviluppare un protocollo efficiente e affidabile per la gestione di questa complicanza postpartum.
L'acido tranexamico è un agente antifibrinolitico (come la lisina) che agisce impedendo la conversione del plasminogeno in plasmina, bloccando il legame del plasminogeno alla catena pesante della fibrina. L'uso di questo agente si è diffuso negli ultimi anni in molti tipi di chirurgia (cardiaca, ortopedica, ecc.) e nel paziente politraumatizzato. Tuttavia, il numero di studi che valutano la sua efficacia nella gestione (trattamento e/o prevenzione) dell'emorragia postpartum è limitato. Inoltre, le dosi utilizzate sono estrapolate da studi su una popolazione diversa (traumi multipli, cardiochirurgia, ecc.).
Lo schema proposto per l'acido tranexamico attualmente utilizzato non è adatto alla popolazione di donne in gravidanza a termine. È stato stabilito arbitrariamente sulla base della popolazione adulta senza considerare le caratteristiche fisiologiche e metaboliche del termine gravidanza. Resta quindi da definire la dose ottimale di acido tranexamico che consenta l'inibizione della fibrinolisi, senza aumentare il tasso di complicanze.
È in questo contesto che i ricercatori mirano a valutare, in un modello in vitro, la dose minima di acido tranexamico necessaria per inibire la fibrinolisi dopo l'attivazione di quest'ultima da parte del t-PA. Il grado di fibrinolisi sarà valutato mediante tromboelastometria.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Brussels, Belgio, 1020
- CHU Brugmann
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Gruppo donne incinte:
- donne in gravidanza a termine (> 37 settimane di gestazione)
- pazienti ricoverate per parto o taglio cesareo elettivo
- consenso informato scritto
Gruppo volontari sani:
- donne dai 18 ai 40 anni
Criteri di esclusione:
- Pazienti morenti (ASA 5)
- Testimoni di Geova
- Pazienti con preeclampsia, sindrome HELLP, placenta previa o distacco di placenta.
- Gravidanza multipla
- Presenza di disturbi della coagulazione preoperatoria definiti come: piastrine <150.000/mm3; PTT <70%; aPTT> 33 secondi; fibrinogeno <350 mg/dL.
- Trattamento con anticoagulanti o agenti antipiastrinici.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: PREVENZIONE
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Donne incinte a termine, parto vaginale
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Verranno prelevati 5,4 ml di sangue venoso durante il parto o la procedura cesareo, oltre al prelievo di sangue standard di cura. Questa fiala di sangue verrà inviata al laboratorio di coagulazione e tutti i test verranno eseguiti in vitro. Il campione di sangue verrà suddiviso in diverse aliquote. In ogni campione di sangue, la fibrinolisi sarà attivata dall'attivatore tissutale del plasminogeno (tPA - concentrazione: 1066 UtPA/ml). L'acido tranexamico sarà aggiunto a concentrazioni crescenti (da 2.5 microg/ml fino a 40 microg/ml) a ciascun campione e la coagulazione sarà misurata con due diversi test: EXTEM e NATEM. |
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Sperimentale: Donne incinte a termine, parto cesareo
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Verranno prelevati 5,4 ml di sangue venoso durante il parto o la procedura cesareo, oltre al prelievo di sangue standard di cura. Questa fiala di sangue verrà inviata al laboratorio di coagulazione e tutti i test verranno eseguiti in vitro. Il campione di sangue verrà suddiviso in diverse aliquote. In ogni campione di sangue, la fibrinolisi sarà attivata dall'attivatore tissutale del plasminogeno (tPA - concentrazione: 1066 UtPA/ml). L'acido tranexamico sarà aggiunto a concentrazioni crescenti (da 2.5 microg/ml fino a 40 microg/ml) a ciascun campione e la coagulazione sarà misurata con due diversi test: EXTEM e NATEM. |
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Sperimentale: Volontarie donne, dai 18 ai 40 anni
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Verranno prelevati 5,4 ml di sangue venoso. Questa fiala di sangue verrà inviata al laboratorio di coagulazione e tutti i test verranno eseguiti in vitro. Il campione di sangue verrà suddiviso in diverse aliquote. In ogni campione di sangue, la fibrinolisi sarà attivata dall'attivatore tissutale del plasminogeno (tPA - concentrazione: 1066 UtPA/ml). L'acido tranexamico sarà aggiunto a concentrazioni crescenti (da 2.5 microg/ml fino a 40 microg/ml) a ciascun campione e la coagulazione sarà misurata con due diversi test: EXTEM e NATEM. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Coagulazione (EXTEM)
Lasso di tempo: entro 24 ore dal prelievo del sangue
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La coagulazione sarà testata utilizzando il test EXTEM (test che valuta la via estrinseca della coagulazione dopo la sua attivazione da parte del fattore tissutale)
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entro 24 ore dal prelievo del sangue
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Coagulazione (NATEM)
Lasso di tempo: entro 24 ore dal prelievo del sangue
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La coagulazione sarà testata utilizzando il test NATEM (test che valuta la coagulazione dopo l'aggiunta di startem (per la ricalcificazione del sangue citrato) e senza l'aggiunta di attivatore)
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entro 24 ore dal prelievo del sangue
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Arnaud Lechien, MD, CHU Brugmann
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Ronsmans C, Graham WJ; Lancet Maternal Survival Series steering group. Maternal mortality: who, when, where, and why. Lancet. 2006 Sep 30;368(9542):1189-200. doi: 10.1016/S0140-6736(06)69380-X.
- Sentilhes L, Lasocki S, Ducloy-Bouthors AS, Deruelle P, Dreyfus M, Perrotin F, Goffinet F, Deneux-Tharaux C. Tranexamic acid for the prevention and treatment of postpartum haemorrhage. Br J Anaesth. 2015 Apr;114(4):576-87. doi: 10.1093/bja/aeu448. Epub 2015 Jan 8.
- Ortmann E, Besser MW, Klein AA. Antifibrinolytic agents in current anaesthetic practice. Br J Anaesth. 2013 Oct;111(4):549-63. doi: 10.1093/bja/aet154. Epub 2013 May 9.
- Cerneca F, Ricci G, Simeone R, Malisano M, Alberico S, Guaschino S. Coagulation and fibrinolysis changes in normal pregnancy. Increased levels of procoagulants and reduced levels of inhibitors during pregnancy induce a hypercoagulable state, combined with a reactive fibrinolysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1997 May;73(1):31-6. doi: 10.1016/s0301-2115(97)02734-6.
- Bonnar J, McNicol GP, Douglas AS. Coagulation and fibrinolytic mechanisms during and after normal childbirth. Br Med J. 1970 Apr 25;2(5703):200-3. doi: 10.1136/bmj.2.5703.200.
- Brenner B. Haemostatic changes in pregnancy. Thromb Res. 2004;114(5-6):409-14. doi: 10.1016/j.thromres.2004.08.004.
- Faraoni D, Carlier C, Samama CM, Levy JH, Ducloy-Bouthors AS. [Efficacy and safety of tranexamic acid administration for the prevention and/or the treatment of post-partum haemorrhage: a systematic review with meta-analysis]. Ann Fr Anesth Reanim. 2014 Nov;33(11):563-71. doi: 10.1016/j.annfar.2014.07.748. Epub 2014 Oct 18. French.
- Collis RE, Collins PW. Haemostatic management of obstetric haemorrhage. Anaesthesia. 2015 Jan;70 Suppl 1:78-86, e27-8. doi: 10.1111/anae.12913.
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Altri numeri di identificazione dello studio
- CHUB-Fibrinolyse
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