Androgen deprivationsterapi +/- Radium-223 Dichlorid ved metastatisk prostatakræft med knoglemetastaser

Inklusionskriterier:

• Alle forsøgspersoner eller deres juridisk autoriserede repræsentant skal informeres om undersøgelsens karakter af undersøgelsen og give skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af rutinemæssig lægebehandling. BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat.
• Mænd ≥ 18 år på tidspunktet for informeret samtykke.
• Histologiske eller cytologiske tegn på prostataadenokarcinom.
• Alle forsøgspersoner skal have røntgenologisk eller patologisk bevis på ≥ 2 skeletlæsioner med eller uden smerter ved baseline på knoglescanning eller aksial billeddannelse eller 1 skeletlæsion og knoglesmerter inden for 28 dage før registreringen.
• Alle forsøgspersoner skal have en røntgenundersøgelse (bryst- eller abdominal/bækken-CT eller MR) inden for 28 dage før registrering, men behøver ikke at have målbar sygdom.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Performance Status på 0-2 inden for 28 dage før registrering. ECOG-præstationsstatus på 3 vil kun være tilladt, hvis den behandlende investigator vurderer, at den udelukkende kan tilskrives knoglesmerter.
• Emner skal falde ind under en af ​​de to populationer nedenfor:
• TIDLIG INDUKTIONSGRUPPE: Forsøgspersoner, der har startet behandling med androgen deprivation (luteiniserende hormon-frigørende hormon (LHRH) agonist eller antagonistbehandling med eller uden et anti-androgen middel) maksimalt 28 dage før registrering, og som i øvrigt opfylder alle kriterierne for berettigelse.
• SEN INDUKTIONSGRUPPE: Forsøgspersoner, der IKKE har startet nogen behandling med androgen deprivation (luteiniserende hormon-frigørende hormon (LHRH) agonist- eller antagonistbehandling med eller uden et antiandrogenmiddel).
• Behandling med antiandrogenreceptorantagonister skal være bicalutamid. Forsøgspersoner, der allerede er startet på andre anti-androgener, skal være villige til at skifte til bicalutamid.
• Enhver tidligere androgen-deprivationsbehandling eller finasterid som neoadjuverende eller adjuverende terapi eller for biokemisk recidiv skal være afbrudt mindst 6 måneder før registrering.
• Forudgående kirurgisk behandling for prostatacancer er tilladt, men skal være afsluttet mindst 14 dage før registrering, og enhver toksicitet fra en sådan terapi skal være genvundet til ≤ grad 1 pr. CTCAE version 4 kriterier på registreringstidspunktet.
• Alle forsøgspersoner, inklusive dem, der er kirurgisk steriliseret, skal være villige til at bruge en effektiv præventionsmetode (barrieremetode for prævention eller afholdenhed) fra det tidspunkt, hvor informeret samtykke er underskrevet, indtil 6 måneder efter afslutning af protokolbehandling.
• Forsøgspersoner skal give samtykke til at banke fuldblod, serum, plasma til fremtidige uspecificerede undersøgelser.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere cytotoksisk kemoterapi for metastatisk prostatacancer. Forudgående cytotoksisk kemoterapi med kurativ hensigt i neoadjuverende eller adjuverende omgivelser er tilladt, men skal være afsluttet mindst 6 måneder før registrering. Ingen cytotoksisk kemoterapi er tilladt under protokolspecificeret behandling.
• Tidligere samtidig behandling med ketoconazol, aminoglutethimid eller abirateronacetat eller enzalutamid (MDV3100) eller tilsigtet behandling med ovenstående. Samtidig megestrol til hedeture er tilladt.
• Tidligere eller igangværende bisfosfonater (f.eks. zoledronsyre) eller RANKL-hæmmer (f.eks. denosumab) er IKKE tilladt, undtagen når det udelukkende bruges til osteoporose og strengt efter retningslinjerne for denne indikation. Bisphosphonat eller RANKL-hæmmer kan ikke påbegyndes for nogen indikation under protokolspecificeret behandling uden samtykke fra sponsor-investigator af undersøgelsen.
• Forudgående systemisk strålebehandling med strontium-89, samarium-153, rhenium-186 eller rhenium-188.
• Diagnose af aplastisk anæmi, pure red cell aplasia, myelodysplasi eller en af ​​de andre knoglemarvssvigttilstande.
• Enhver neuroendokrin differentiering inklusive småcellet karcinom på histologi eller cytologi.
• Ingen tidligere malignitet bortset fra ikke-melanomatøs hudkræft eller ikke-muskelinvasiv blærekræft eller tilstrækkeligt behandlet kræft i fase I eller II (tilstrækkelighed efter den behandlende investigator), hvorfra forsøgspersonen i øjeblikket er i fuldstændig remission, eller enhver anden cancer, hvorfra forsøgspersonen har været sygdomsfri i mindst 3 år.
• Anamnese med eller aktiv CNS-metastase (hjerne-, leptomeningeal eller navlestrengskompression). Hjernebilleddannelsesundersøgelser er ikke påkrævet for berettigelse, hvis forsøgspersonen ikke har neurologiske tegn eller symptomer, der tyder på hjernemetastase. Forsøgspersoner med neurologiske symptomer anbefales at gennemgå en CT-scanning af hovedet (med eller uden intravenøs kontrast) eller hjerne-MR (med eller uden intravenøs kontrast) for at udelukke hjernemetastaser. Hvis hjernebilleddannelsesundersøgelser udføres, skal de være negative for CNS-sygdom. Kranieknogleinvolvering uden neurologisk påvirkning af prostatacancer er tilladt.
• Behandling med ethvert andet forsøgsmiddel inden for 28 dage før registrering. Forsøgspersoner må ikke behandles med andre forsøgsmidler, mens de er i protokolspecificeret behandling.
• Tidligere hemibody ekstern stråling. Enhver ekstern strålebehandling skal være afsluttet mindst 14 dage før registrering. Enhver toksicitet fra en sådan terapi skal være restitueret til ≤ grad 1 i henhold til CTCAE version 4 kriterier på registreringstidspunktet.
• Klinisk signifikante infektioner vurderet af den behandlende investigator. Forsøgspersoner må ikke være blevet diagnosticeret med human immundefektvirus (HIV) infektion, aktiv kronisk hepatitis B eller C, livstruende sygdom, der ikke er relateret til kræft, eller nogen alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter investigators mening potentielt kan forstyrre deltagelse i dette studie. Forsøgspersoner bør kun testes for hepatitis B- eller C- eller HIV-infektion under screening, hvis de af investigator anses for at have høj risiko for disse infektioner.
• Kendt overfølsomhed over for bicalutamid.
• Kendt gastrointestinal (GI) sygdom eller procedure, der kan interferere med GI-absorptionen eller tolerancen af ​​bicalutamid, herunder besvær med at sluge oral medicin.
• Grad III/IV hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Criteria (dvs. personer med hjertesygdom, der resulterer i markant begrænsning af fysisk aktivitet eller resulterer i manglende evne til at udføre fysisk aktivitet uden ubehag), symptomatisk lungeemboli inden for 3 måneder, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for 6 måneder eller alvorlig ukontrolleret hjertearytmi som bestemt af den behandlende læge.