Terapia de privação androgênica +/- dicloreto de rádio-223 em câncer de próstata metastático com metástases ósseas

Critério de inclusão:

• Todos os sujeitos ou seus representantes legalmente autorizados devem ser informados sobre a natureza investigativa do estudo e fornecer consentimento informado por escrito e autorização da HIPAA para liberação de informações pessoais de saúde antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos de rotina. NOTA: A autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente.
• Homens ≥ 18 anos de idade no momento do consentimento informado.
• Evidência histológica ou citológica de adenocarcinoma de próstata.
• Todos os indivíduos devem ter evidência radiológica ou patológica de ≥ 2 lesões esqueléticas com ou sem dor na linha de base na cintilografia óssea ou imagem axial ou 1 lesão esquelética e dor óssea dentro de 28 dias antes do registro.
• Todos os indivíduos devem ter uma avaliação radiográfica (torácica ou abdominal/pélvica CT ou MRI) dentro de 28 dias antes do registro, mas não precisam ter doença mensurável.
• Status de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0-2 dentro de 28 dias antes do registro. O status de desempenho ECOG de 3 só será permitido se julgado pelo investigador responsável pelo tratamento como atribuível exclusivamente à dor óssea.
• Os indivíduos devem se enquadrar em uma das duas populações abaixo:
• GRUPO DE INDUÇÃO PRECOCE: Indivíduos que iniciaram a terapia de privação de andrógenos (terapia agonista ou antagonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) com ou sem um agente antiandrogênico) no máximo 28 dias antes do registro e que, de outra forma, atendem a todos os critérios de elegibilidade.
• GRUPO DE INDUÇÃO TARDIA: Indivíduos que NÃO iniciaram nenhuma terapia de privação androgênica (terapia agonista ou antagonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) com ou sem um agente antiandrogênico).
• A terapia com antagonistas dos receptores antiandrogênicos deve ser bicalutamida. Os indivíduos que já iniciaram outros antiandrógenos devem estar dispostos a mudar para a bicalutamida.
• Qualquer terapia anterior de privação de andrógenos ou finasterida como terapia neoadjuvante ou adjuvante ou para recorrência bioquímica deve ter sido descontinuada pelo menos 6 meses antes do registro.
• Tratamento cirúrgico prévio para câncer de próstata é permitido, mas deve ter sido concluído pelo menos 14 dias antes do registro e qualquer toxicidade dessa terapia deve ter recuperado para ≤ grau 1 de acordo com os critérios CTCAE versão 4 no momento do registro.
• Todos os indivíduos, incluindo aqueles que são esterilizados cirurgicamente, devem estar dispostos a usar um método eficaz de contracepção (método de controle de natalidade de barreira ou abstinência) desde o momento em que o consentimento informado é assinado até 6 meses após a conclusão da terapia do protocolo.
• Os indivíduos devem consentir em armazenar sangue total, soro e plasma para futuros estudos não especificados.

Critério de exclusão:

• Quimioterapia citotóxica prévia para câncer de próstata metastático. Quimioterapia citotóxica anterior com intenção curativa no cenário neoadjuvante ou adjuvante é permitida, mas deve ter sido concluída pelo menos 6 meses antes do registro. Nenhuma quimioterapia citotóxica é permitida durante a terapia especificada pelo protocolo.
• Terapia concomitante prévia com cetoconazol, aminoglutetimida ou acetato de abiraterona ou enzalutamida (MDV3100) ou intenção de tratar com os anteriores. Megestrol concomitante para ondas de calor é permitido.
• Bisfosfonato anterior ou em andamento (por exemplo,. ácido zoledrônico) ou inibidor de RANKL (por exemplo, denosumabe) NÃO é permitido, exceto quando usado exclusivamente para osteoporose e estritamente de acordo com as diretrizes para essa indicação. Bisfosfonatos ou inibidores de RANKL não podem ser iniciados para nenhuma indicação durante a terapia especificada no protocolo sem o consentimento do investigador-patrocinador do estudo.
• Radioterapia sistêmica prévia com estrôncio-89, samário-153, rênio-186 ou rênio-188.
• Diagnóstico de anemia aplástica, aplasia eritrocitária pura, mielodisplasia ou qualquer outro estado de falência da medula óssea.
• Qualquer diferenciação neuroendócrina, incluindo carcinoma de pequenas células na histologia ou citologia.
• Nenhuma malignidade anterior, exceto para câncer de pele não melanoma ou câncer de bexiga não invasivo muscular ou câncer de Estágio I ou II adequadamente tratado (adequação a critério do investigador do tratamento) do qual o sujeito está atualmente em remissão completa, ou qualquer outro câncer do qual o sujeito está livre da doença há pelo menos 3 anos.
• História ou metástase ativa no SNC (compressão cerebral, leptomeníngea ou medular). Estudos de imagem cerebral não são necessários para elegibilidade se o sujeito não apresentar sinais ou sintomas neurológicos sugestivos de metástase cerebral. Recomenda-se que indivíduos com sintomas neurológicos sejam submetidos a uma tomografia computadorizada de crânio (com ou sem contraste intravenoso) ou ressonância magnética cerebral (com ou sem contraste intravenoso) para excluir metástases cerebrais. Se forem realizados estudos de imagem cerebral, eles devem ser negativos para doença do SNC. O envolvimento dos ossos do crânio sem impacto neurológico pelo câncer de próstata é permitido.
• Tratamento com qualquer outro agente de investigação dentro de 28 dias antes do registro. Os indivíduos não devem ser tratados com nenhum outro agente experimental enquanto estiverem em terapia especificada pelo protocolo.
• Radiação externa prévia do hemicorpo. Qualquer terapia de radiação externa deve ter sido concluída pelo menos 14 dias antes do registro. Qualquer toxicidade de tal terapia deve ter recuperado para ≤ grau 1 de acordo com os critérios CTCAE versão 4 no momento do registro.
• Infecções clinicamente significativas conforme julgado pelo investigador responsável pelo tratamento. Os participantes não devem ter sido diagnosticados com infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou C crônica ativa, doença com risco de vida não relacionada ao câncer ou qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, potencialmente interferir na participação em este estudo. Os indivíduos devem ser testados para infecção por hepatite B ou C ou HIV durante a triagem apenas se forem considerados pelo investigador como de alto risco para essas infecções.
• Hipersensibilidade conhecida à bicalutamida.
• Doença ou procedimento gastrointestinal (GI) conhecido que possa interferir na absorção ou tolerância GI da bicalutamida, incluindo dificuldade em engolir medicamentos orais.
• Doença cardíaca Grau III/IV conforme definido pelos Critérios da New York Heart Association (ou seja, indivíduos com doença cardíaca resultando em limitação acentuada da atividade física ou resultando em incapacidade de realizar qualquer atividade física sem desconforto), embolia pulmonar sintomática dentro de 3 meses, angina pectoris instável, infarto do miocárdio dentro de 6 meses ou arritmia cardíaca grave não controlada conforme determinado pelo médico assistente.