Thérapie de privation androgénique +/- dichlorure de radium-223 dans le cancer de la prostate métastatique avec métastases osseuses

Critère d'intégration:

• Tous les sujets ou leur représentant légalement autorisé doivent être informés de la nature expérimentale de l'étude et fournir un consentement éclairé écrit et une autorisation HIPAA pour la divulgation d'informations personnelles sur la santé avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux de routine. REMARQUE : L'autorisation HIPAA peut être incluse dans le consentement éclairé ou obtenue séparément.
• Hommes ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé.
• Preuve histologique ou cytologique d'un adénocarcinome de la prostate.
• Tous les sujets doivent avoir des preuves radiologiques ou pathologiques de ≥ 2 lésions squelettiques avec ou sans douleur au départ sur la scintigraphie osseuse ou l'imagerie axiale ou 1 lésion squelettique et douleur osseuse dans les 28 jours précédant l'enregistrement.
• Tous les sujets doivent subir une évaluation radiographique (TDM thoracique ou abdominale / pelvienne ou IRM) dans les 28 jours précédant l'inscription, mais n'ont pas besoin d'avoir une maladie mesurable.
• Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 2 dans les 28 jours précédant l'inscription. Un statut de performance ECOG de 3 ne sera autorisé que s'il est jugé par l'investigateur traitant comme étant exclusivement attribuable à la douleur osseuse.
• Les sujets doivent appartenir à l'une des deux populations ci-dessous :
• GROUPE D'INDUCTION PRÉCOCE : Sujets qui ont commencé un traitement anti-androgénique (traitement agoniste ou antagoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) avec ou sans agent anti-androgène) au maximum 28 jours avant l'inscription et qui répondent par ailleurs à tous les critères d'éligibilité.
• GROUPE D'INDUCTION TARDIVE : Sujets qui n'ont PAS commencé de thérapie de privation androgénique (agoniste ou antagoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) avec ou sans agent anti-androgène).
• Le traitement par antagoniste des récepteurs anti-androgènes doit être le bicalutamide. Les sujets déjà commencés sur d'autres anti-androgènes doivent être prêts à passer au bicalutamide.
• Tout traitement antérieur par suppression androgénique ou finastéride en traitement néoadjuvant ou adjuvant ou pour récidive biochimique doit avoir été interrompu au moins 6 mois avant l'enregistrement.
• Un traitement chirurgical antérieur pour le cancer de la prostate est autorisé mais doit avoir été terminé au moins 14 jours avant l'enregistrement et toute toxicité d'un tel traitement doit avoir récupéré à ≤ grade 1 selon les critères CTCAE version 4 au moment de l'enregistrement.
• Tous les sujets, y compris ceux qui sont stérilisés chirurgicalement, doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception efficace (méthode barrière de contrôle des naissances ou abstinence) à partir du moment où le consentement éclairé est signé jusqu'à 6 mois après la fin du protocole thérapeutique.
• Les sujets doivent consentir à la banque de sang total, de sérum et de plasma pour de futures études non précisées.

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie cytotoxique antérieure pour le cancer de la prostate métastatique. Une chimiothérapie cytotoxique antérieure à visée curative dans le cadre néoadjuvant ou adjuvant est autorisée mais doit avoir été achevée au moins 6 mois avant l'inscription. Aucune chimiothérapie cytotoxique n'est autorisée pendant la thérapie spécifiée dans le protocole.
• Traitement concomitant antérieur avec du kétoconazole, de l'aminoglutéthimide ou de l'acétate d'abiratérone ou de l'enzalutamide (MDV3100) ou intention de traiter avec ce qui précède. Le mégestrol simultané pour les bouffées de chaleur est autorisé.
• Biphosphonate antérieur ou en cours (par ex. acide zolédronique) ou inhibiteur de RANKL (par ex. l'utilisation de denosumab) n'est PAS autorisée, sauf lorsqu'elle est utilisée uniquement pour l'ostéoporose et strictement selon les directives pour cette indication. Les bisphosphonates ou les inhibiteurs de RANKL ne peuvent être initiés pour aucune indication pendant le traitement spécifié dans le protocole sans le consentement du sponsor-investigateur de l'étude.
• Radiothérapie systémique antérieure avec du strontium-89, du samarium-153, du rhénium-186 ou du rhénium-188.
• Diagnostic d'anémie aplasique, d'aplasie pure des globules rouges, de myélodysplasie ou de tout autre état d'insuffisance médullaire.
• Toute différenciation neuroendocrinienne, y compris le carcinome à petites cellules sur l'histologie ou la cytologie.
• Aucune malignité antérieure à l'exception d'un cancer de la peau non mélanomateux ou d'un cancer de la vessie non invasif musculaire ou d'un cancer de stade I ou II traité de manière adéquate (adéquation à la discrétion de l'investigateur traitant) dont le sujet est actuellement en rémission complète, ou de tout autre cancer dont le le sujet est indemne de maladie depuis au moins 3 ans.
• Antécédents ou métastases actives du SNC (compression cérébrale, leptoméningée ou médullaire). Les études d'imagerie cérébrale ne sont pas requises pour l'éligibilité si le sujet ne présente aucun signe ou symptôme neurologique suggérant une métastase cérébrale. Il est recommandé aux sujets présentant des symptômes neurologiques de subir un scanner crânien (avec ou sans contraste intraveineux) ou une IRM cérébrale (avec ou sans contraste intraveineux) pour exclure les métastases cérébrales. Si des études d'imagerie cérébrale sont effectuées, elles doivent être négatives pour la maladie du SNC. L'atteinte de l'os crânien sans retentissement neurologique par le cancer de la prostate est autorisée.
• Traitement avec tout autre agent expérimental dans les 28 jours précédant l'enregistrement. Les sujets ne doivent pas être traités avec un autre agent expérimental pendant le traitement spécifié par le protocole.
• Radiation externe antérieure de l'hémicorps. Toute radiothérapie externe doit avoir été effectuée au moins 14 jours avant l'inscription. Toute toxicité d'une telle thérapie doit avoir récupéré à ≤ grade 1 selon les critères de la version 4 du CTCAE au moment de l'enregistrement.
• Infections cliniquement significatives jugées par l'investigateur traitant. Les sujets ne doivent pas avoir reçu de diagnostic d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'hépatite B ou C chronique active, de maladie potentiellement mortelle non liée au cancer ou de toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec la participation à cette étude. Les sujets ne doivent être testés pour l'hépatite B ou C ou l'infection par le VIH lors du dépistage que s'ils sont considérés par l'investigateur comme étant à haut risque pour ces infections.
• Hypersensibilité connue au bicalutamide.
• Maladie ou procédure gastro-intestinale (GI) connue pouvant interférer avec l'absorption ou la tolérance gastro-intestinale du bicalutamide, y compris la difficulté à avaler des médicaments oraux.
• Maladie cardiaque de grade III/IV telle que définie par les critères de la New York Heart Association (c'est-à-dire sujets atteints d'une maladie cardiaque entraînant une limitation marquée de l'activité physique ou entraînant une incapacité à mener une activité physique sans inconfort), embolie pulmonaire symptomatique dans les 3 mois, angine de poitrine instable, infarctus du myocarde dans les 6 mois ou arythmie cardiaque grave non contrôlée, tel que déterminé par le médecin traitant.