Androgen deprivasjonsterapi +/- Radium-223 diklorid ved metastatisk prostatakreft med benmetastaser

Inklusjonskriterier:

• Alle forsøkspersoner eller deres lovlig autoriserte representant må informeres om undersøkelsens karakter av studien og gi skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for frigivelse av personlig helseinformasjon før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av rutinemessig medisinsk behandling. MERK: HIPAA-godkjenning kan inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat.
• Menn ≥ 18 år på tidspunktet for informert samtykke.
• Histologiske eller cytologiske bevis på prostataadenokarsinom.
• Alle forsøkspersoner må ha radiologiske eller patologiske bevis på ≥ 2 skjelettlesjoner med eller uten smerter ved baseline på beinskanning eller aksial avbildning eller 1 skjelettlesjon og beinsmerter innen 28 dager før registreringen.
• Alle forsøkspersoner må ha en røntgenundersøkelse (bryst- eller abdominal/bekken-CT eller MR) innen 28 dager før registrering, men trenger ikke å ha målbar sykdom.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus på 0-2 innen 28 dager før registrering. ECOG-ytelsesstatus på 3 vil bare bli tillatt hvis den behandlende etterforskeren vurderer at den utelukkende kan tilskrives beinsmerter.
• Emner må falle inn i en av de to populasjonene nedenfor:
• TIDLIG INDUKSJONSGRUPPE: Forsøkspersoner som har startet behandling med androgendeprivasjon (luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonist- eller antagonistbehandling med eller uten antiandrogenmiddel) maksimalt 28 dager før registrering og som ellers oppfyller alle kvalifikasjonskriteriene.
• SENINDUKSJONSGRUPPE: Personer som IKKE har startet noen behandling med androgen deprivasjon (luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonist- eller antagonistbehandling med eller uten et antiandrogenmiddel).
• Behandling med antiandrogenreseptorantagonister må være bicalutamid. Personer som allerede er startet på andre antiandrogener, må være villige til å gå over til bicalutamid.
• Enhver tidligere androgen-deprivasjonsterapi eller finasterid som neoadjuvant eller adjuvant terapi eller for biokjemisk tilbakefall må ha blitt avbrutt minst 6 måneder før registrering.
• Tidligere kirurgisk behandling for prostatakreft er tillatt, men må ha blitt fullført minst 14 dager før registrering og eventuell toksisitet fra slik terapi må ha gjenvunnet til ≤ grad 1 i henhold til CTCAE versjon 4 kriterier ved registreringstidspunktet.
• Alle forsøkspersoner, inkludert de som er kirurgisk steriliserte, må være villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode (barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) fra det tidspunkt informert samtykke er signert til 6 måneder etter fullført protokollbehandling.
• Forsøkspersonene må samtykke til å banke fullblod, serum, plasma for fremtidige uspesifiserte studier.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere cytotoksisk kjemoterapi for metastatisk prostatakreft. Tidligere cytotoksisk kjemoterapi med kurativ hensikt i neoadjuvant eller adjuvant setting er tillatt, men må ha vært gjennomført minst 6 måneder før registrering. Ingen cytotoksisk kjemoterapi er tillatt under protokollspesifisert behandling.
• Tidligere samtidig behandling med ketokonazol, aminoglutetimid eller abirateronacetat eller enzalutamid (MDV3100) eller intensjonsbehandling med det ovennevnte. Samtidig megestrol for hetetokter er tillatt.
• Tidligere eller pågående bisfosfonater (f.eks. zoledronsyre) eller RANKL-hemmer (f.eks. denosumab) bruk er IKKE tillatt bortsett fra når det brukes utelukkende for osteoporose og strengt tatt i henhold til retningslinjer for den indikasjonen. Bisfosfonat eller RANKL-hemmer kan ikke initieres for noen indikasjon under protokollspesifisert behandling uten samtykke fra sponsor-etterforskeren av studien.
• Tidligere systemisk strålebehandling med strontium-89, samarium-153, rhenium-186 eller rhenium-188.
• Diagnose av aplastisk anemi, ren rødcelleaplasi, myelodysplasi eller noen av de andre benmargssvikttilstandene.
• Enhver nevroendokrin differensiering inkludert småcellet karsinom på histologi eller cytologi.
• Ingen tidligere malignitet bortsett fra ikke-melanomatøs hudkreft eller ikke-muskelinvasiv blærekreft eller adekvat behandlet kreft i stadium I eller II (tilstrekkelighet etter vurdering av behandlende utreder) som individet for øyeblikket er i fullstendig remisjon fra, eller annen kreft som forsøkspersonen har vært sykdomsfri i minst 3 år.
• Anamnese med eller aktiv CNS-metastase (hjerne-, leptomeningeal- eller ledningskompresjon). Hjerneavbildningsstudier er ikke nødvendig for kvalifisering hvis forsøkspersonen ikke har noen nevrologiske tegn eller symptomer som tyder på hjernemetastase. Personer med nevrologiske symptomer anbefales å gjennomgå en CT-skanning av hodet (med eller uten intravenøs kontrast) eller hjerne-MR (med eller uten intravenøs kontrast) for å utelukke hjernemetastaser. Hvis hjerneavbildningsstudier utføres, må de være negative for CNS-sykdom. Skallebeinpåvirkning uten nevrologisk påvirkning av prostatakreft er tillatt.
• Behandling med andre undersøkelsesmidler innen 28 dager før registrering. Pasienter må ikke behandles med andre undersøkelsesmidler mens de er på protokollspesifisert terapi.
• Tidligere hemibody ekstern stråling. Eventuell ekstern strålebehandling må være gjennomført minst 14 dager før registrering. Eventuell toksisitet fra slik terapi må ha gjenvunnet til ≤ grad 1 i henhold til CTCAE versjon 4-kriterier ved registreringstidspunktet.
• Klinisk signifikante infeksjoner vurdert av behandlende etterforsker. Forsøkspersonene må ikke ha blitt diagnostisert med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon, aktiv kronisk hepatitt B eller C, livstruende sykdom som ikke er relatert til kreft, eller noen alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre deltakelse i denne studien. Pasienter bør testes for hepatitt B- eller C- eller HIV-infeksjon under screening bare hvis de av etterforskeren anses å ha høy risiko for disse infeksjonene.
• Kjent overfølsomhet overfor bicalutamid.
• Kjent gastrointestinal (GI) sykdom eller prosedyre som kan forstyrre GI-absorpsjonen eller toleransen av bicalutamid, inkludert problemer med å svelge orale medisiner.
• Hjertesykdom grad III/IV som definert av New York Heart Association Criteria (dvs. personer med hjertesykdom som resulterer i markert begrensning av fysisk aktivitet eller som resulterer i manglende evne til å utføre fysisk aktivitet uten ubehag), symptomatisk lungeemboli innen 3 måneder, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt innen 6 måneder, eller alvorlig ukontrollert hjertearytmi som bestemt av behandlende lege.