Terapia di privazione degli androgeni +/- radio-223 dicloruro nel carcinoma prostatico metastatico con metastasi ossee

Criterio di inclusione:

• Tutti i soggetti o il loro rappresentante legalmente autorizzato devono essere informati della natura sperimentale dello studio e fornire il consenso informato scritto e l'autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle cure mediche di routine. NOTA: L'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente.
• Uomini di età ≥ 18 anni al momento del consenso informato.
• Evidenza istologica o citologica di adenocarcinoma prostatico.
• Tutti i soggetti devono avere evidenza radiologica o patologica di ≥ 2 lesioni scheletriche con o senza dolore al basale alla scintigrafia ossea o imaging assiale o 1 lesione scheletrica e dolore osseo entro 28 giorni prima della registrazione.
• Tutti i soggetti devono sottoporsi a una valutazione radiografica (TC o risonanza magnetica del torace o addominale/pelvica) entro 28 giorni prima della registrazione, ma non è necessario che abbiano una malattia misurabile.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Performance Status di 0-2 entro 28 giorni prima della registrazione. Il Performance Status ECOG pari a 3 sarà consentito solo se giudicato dallo sperimentatore curante come attribuibile esclusivamente al dolore osseo.
• I soggetti devono rientrare in una delle due seguenti popolazioni:
• GRUPPO DI INDUZIONE ANTICIPATA: Soggetti che hanno iniziato la terapia di privazione degli androgeni (agonista o antagonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) con o senza un agente anti-androgeno) un massimo di 28 giorni prima della registrazione e che altrimenti soddisfano tutti i criteri di ammissibilità.
• GRUPPO DI INDUZIONE ULTIMA: Soggetti che NON hanno iniziato alcuna terapia di deprivazione androgenica (agonista o antagonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) con o senza un agente antiandrogeno).
• La terapia con antagonisti del recettore degli androgeni deve essere bicalutamide. I soggetti che hanno già iniziato con altri anti-androgeni devono essere disposti a passare alla bicalutamide.
• Qualsiasi precedente terapia di deprivazione androgenica o finasteride come terapia neoadiuvante o adiuvante o per recidiva biochimica deve essere stata interrotta almeno 6 mesi prima della registrazione.
• È consentito un precedente trattamento chirurgico per il cancro alla prostata, ma deve essere stato completato almeno 14 giorni prima della registrazione e qualsiasi tossicità derivante da tale terapia deve essere recuperata a ≤ grado 1 secondo i criteri CTCAE versione 4 al momento della registrazione.
• Tutti i soggetti, compresi quelli sterilizzati chirurgicamente, devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace (metodo di barriera del controllo delle nascite o astinenza) dal momento della firma del consenso informato fino a 6 mesi dopo il completamento del protocollo terapia.
• I soggetti devono acconsentire alla banca di sangue intero, siero, plasma per futuri studi non specificati.

Criteri di esclusione:

• Precedente chemioterapia citotossica per carcinoma prostatico metastatico. È consentita una precedente chemioterapia citotossica con intento curativo nel contesto neoadiuvante o adiuvante, ma deve essere stata completata almeno 6 mesi prima della registrazione. Durante la terapia specificata dal protocollo non è consentita alcuna chemioterapia citotossica.
• Precedente terapia concomitante con ketoconazolo, aminoglutetimide o abiraterone acetato o enzalutamide (MDV3100) o intenzione di trattare con quanto sopra. È consentito il megestrolo concomitante per le vampate di calore.
• Bifosfonati precedenti o in corso (ad es. acido zoledronico) o inibitore di RANKL (ad es. denosumab) NON è consentito l'uso tranne quando utilizzato esclusivamente per l'osteoporosi e rigorosamente secondo le linee guida per tale indicazione. Il bisfosfonato o l'inibitore del RANKL non possono essere iniziati per nessuna indicazione durante la terapia specificata dal protocollo senza il consenso dello sponsor-ricercatore dello studio.
• Precedente radioterapia sistemica con stronzio-89, samario-153, renio-186 o renio-188.
• Diagnosi di anemia aplastica, aplasia eritroide pura, mielodisplasia o uno qualsiasi degli altri stati di insufficienza midollare.
• Qualsiasi differenziazione neuroendocrina compreso il carcinoma a piccole cellule su istologia o citologia.
• Nessun tumore maligno pregresso ad eccezione del carcinoma della pelle non melanomatoso o del carcinoma della vescica non muscolo-invasivo o del carcinoma di stadio I o II adeguatamente trattato (adeguatezza a discrezione dello sperimentatore curante) da cui il soggetto è attualmente in remissione completa, o qualsiasi altro tumore da cui il il soggetto è libero da malattia da almeno 3 anni.
• Storia di o metastasi attive del SNC (compressione cerebrale, leptomeningea o midollare). Gli studi di imaging cerebrale non sono richiesti per l'ammissibilità se il soggetto non presenta segni o sintomi neurologici indicativi di metastasi cerebrali. Si raccomanda ai soggetti con sintomi neurologici di sottoporsi a una TAC della testa (con o senza mezzo di contrasto endovenoso) o una risonanza magnetica cerebrale (con o senza mezzo di contrasto endovenoso) per escludere metastasi cerebrali. Se vengono eseguiti studi di imaging cerebrale, devono essere negativi per la malattia del sistema nervoso centrale. È consentito il coinvolgimento dell'osso del cranio senza impatto neurologico da cancro alla prostata.
• Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale entro 28 giorni prima della registrazione. I soggetti non devono essere trattati con altri agenti sperimentali durante la terapia specificata dal protocollo.
• Precedenti radiazioni esterne dell'emicorpo. Qualsiasi radioterapia esterna deve essere stata completata almeno 14 giorni prima della registrazione. Qualsiasi tossicità da tale terapia deve essere recuperata a ≤ grado 1 secondo i criteri CTCAE versione 4 al momento della registrazione.
• Infezioni clinicamente significative secondo il giudizio dello sperimentatore curante. I soggetti non devono essere stati diagnosticati con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite cronica attiva B o C, malattia potenzialmente letale non correlata al cancro o qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, secondo l'opinione dello sperimentatore, potenzialmente interferire con la partecipazione a questo studio. I soggetti devono essere testati per l'epatite B o C o l'infezione da HIV durante lo screening solo se sono considerati dallo sperimentatore ad alto rischio per queste infezioni.
• Ipersensibilità nota alla bicalutamide.
• Malattia o procedura gastrointestinale (GI) nota che potrebbe interferire con l'assorbimento gastrointestinale o la tolleranza della bicalutamide, inclusa la difficoltà a deglutire i farmaci per via orale.
• Malattia cardiaca di grado III/IV come definita dai criteri della New York Heart Association (ovvero, soggetti con malattia cardiaca che comporta una marcata limitazione dell'attività fisica o che risulta nell'incapacità di svolgere qualsiasi attività fisica senza disagio), embolia polmonare sintomatica entro 3 mesi, angina pectoris instabile, infarto del miocardio entro 6 mesi o grave aritmia cardiaca incontrollata come determinato dal medico curante.