骨転移を伴う転移性前立腺がんに対するアンドロゲン除去療法 +/- 二塩化ラジウム 223
2022年7月7日 更新者：Ajjai Alva, MD
骨転移を伴う転移性前立腺がんと新たに診断された患者における二塩化ラジウム 223 を用いたまたは用いないアンドロゲン除去療法: Hoosier Cancer Research Network GU13-170
骨転移を有する新たに転移性前立腺がんと診断された被験者は、この層化ランダム化2群第II相試験に参加することになる。
被験者は、それぞれADTまたは二塩化ラジウム223によるADTに1:2で無作為に割り当てられます。
調査の概要
詳細な説明
概要: これは多施設無作為化試験です。
層別化要因:
被験者は、ベースライン時の血清総アルカリホスファターゼおよび疾患の程度に基づいて層別化されます（後述）。 ランダム化は層別グループ内で行われます。
- 疾患の範囲: 6 個未満の骨格転移があり、内臓転移がない場合と、6 個以上の骨格転移または内臓転移がある場合。
- ベースラインでの血清総アルカリホスファターゼ: 正常 vs 異常。 異常なアルカリホスファターゼは、> 130 IU/L と定義されます。
早期導入または後期導入のステータスは層別基準にはなりません。
治療スケジュール: コントロールアーム A
すべての被験者は、LHRH アゴニスト（酢酸ロイプロリドや酢酸ゴセレリンなどの任意の LHRH アゴニストが許容されます）または LHRH アンタゴニスト（デガレリクス）によるアンドロゲン枯渇療法、または両側精巣摘出術を受け、投与量は治療医師によって決定されます。 投与経路およびサイクル日数は添付文書に従って投与されます。 LHRHアゴニストまたはLHRHアンタゴニストによるアンドロゲン除去療法が継続的に行われます。
すべての被験者はビカルタミドを毎日 50 mg 経口 (PO) 投与されます。
治療スケジュール: 実験アーム B
すべての被験者は、LHRH アゴニスト（酢酸ロイプロリドや酢酸ゴセレリンなどの任意の LHRH アゴニストが許容されます）または LHRH アンタゴニスト（デガレリクス）によるアンドロゲン枯渇療法、または両側精巣摘出術を受け、投与量は治療医師によって決定されます。 投与経路およびサイクル日数は添付文書に従って投与されます。 LHRHアゴニストまたはLHRHアンタゴニストによるアンドロゲン除去療法が継続的に行われます。
すべての被験者はビカルタミドを毎日 50 mg 経口 (PO) 投与されます。
すべての被験者は、体重 1 kg あたり 50 kBq (1.35 マイクロキュリー) の二塩化ラジウム 223 を 28 日ごとに 6 回静脈内 (IV ボーラス) 投与されます。
プロトコール治療の登録前 28 日以内に、以下の検査値を取得する必要があります。
造血系:
- ヘモグロビン (Hgb) ≥ 8.0 g/dL (80 g/L) (濃厚赤血球輸血なし)
- 血小板 ≥ 100 K/mm3
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 K/mm3
肝臓:
- 総ビリルビン ≤ 2 x 制度上の正常上限値 (ULN)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST、SGOT) ≤ 2.5 x 施設内 ULN (肝転移がある場合は ≤ 5 x 施設内 ULN)。
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT、SGPT) ≤ 2.5 x 施設内 ULN (肝転移がある場合は ≤ 5 x 施設内 ULN)。
腎臓:
- Cockcroft-Gault 式による推定クレアチニン クリアランス ≥ 30 mL/min
研究の種類
介入
入学 (実際)
16
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85004
- University of Arizona Cancer Center at Dignity Health St. Joseph's
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Illinois
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Peoria、Illinois、アメリカ、61615
- Illinois CancerCare, P. C.
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46219
- IU Health Central Indiana Cancer Centers
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa Hopital and Clinics
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan Health System
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Hospital
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Wyoming、Michigan、アメリカ、49519
- Metro Health Cancer Center
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68130
- GU Research Network, LLC
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New York
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Lake Success、New York、アメリカ、11042
- Integrated Medical Professionals, PLLC
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Texas
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Galveston、Texas、アメリカ、77555
- University of Texas Medical Branch at Galveston
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53295
- Clement J. Zablocki VA Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- すべての被験者またはその法的に権限を与えられた代理人は、日常の医療ケアの一部ではない研究関連の手順を実行する前に、研究の性質について説明を受け、書面によるインフォームドコンセントと個人健康情報の公開に対する HIPAA の許可を提出する必要があります。 注: HIPAA 認可はインフォームドコンセントに含まれる場合もあれば、別途取得される場合もあります。
- インフォームドコンセント時の年齢が18歳以上の男性。
- 前立腺腺癌の組織学的または細胞学的証拠。
- すべての被験者は、登録前の28日以内に、ベースラインの骨スキャンまたはアキシャルイメージングで痛みの有無にかかわらず2つ以上の骨格病変、または1つの骨格病変と骨の痛みの放射線学的または病理学的証拠を持っていなければなりません。
- すべての被験者は登録前の28日以内にX線検査（胸部または腹部/骨盤のCTまたはMRI）を受けなければなりませんが、測定可能な疾患を患っている必要はありません。
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 登録前 28 日以内のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 2 であること。 ECOG パフォーマンス ステータス 3 は、治療する研究者が骨の痛みだけが原因であると判断した場合にのみ許可されます。
- 被験者は以下の 2 つの集団のいずれかに該当する必要があります。
- 早期導入グループ：登録の最大28日前にアンドロゲン枯渇療法（黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アゴニストまたはアンタゴニスト療法、抗アンドロゲン剤の有無にかかわらず）を開始しており、その他のすべての適格基準を満たす被験者。
- 後期導入グループ：アンドロゲン枯渇療法（抗アンドロゲン剤の有無にかかわらず、黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アゴニストまたはアンタゴニスト療法）を開始していない被験者。
- 抗アンドロゲン受容体拮抗薬療法はビカルタミドでなければなりません。 すでに他の抗アンドロゲン薬の投与を開始している被験者は、ビカルタミドへの切り替えに前向きでなければなりません。
- 術前補助療法または補助療法として、または生化学的再発に対する以前のアンドロゲン除去療法またはフィナステリドは、登録の少なくとも 6 か月前に中止されていなければなりません。
- 前立腺がんに対する以前の外科的治療は許可されていますが、登録の少なくとも 14 日前までに完了している必要があり、そのような治療による毒性は登録時までに CTCAE バージョン 4 基準に従ってグレード 1 以下に回復していなければなりません。
- 外科的に不妊手術を受けている被験者を含むすべての被験者は、インフォームドコンセントに署名した時からプロトコール療法の完了後6か月まで、効果的な避妊法（避妊または禁欲のバリア法）を喜んで使用する必要があります。
- 被験者は、将来の不特定の研究のために全血、血清、血漿を保存することに同意する必要があります。
除外基準:
- 転移性前立腺がんに対する細胞傷害性化学療法歴がある。 ネオアジュバントまたはアジュバント設定での治癒を目的とした細胞傷害性化学療法の以前の使用は許可されていますが、登録の少なくとも6か月前に完了している必要があります。 プロトコール指定の治療中は、細胞傷害性化学療法は許可されません。
- -ケトコナゾール、アミノグルテチミド、アビラテロン酢酸塩またはエンザルタミド（MDV3100）による併用療法を行っている、または上記の治療を意図している。 ほてりに対するメゲストロールの併用は許可されています。
- 以前または進行中のビスホスホネート（例、 ゾレドロン酸）またはRANKL阻害剤（例、 デノスマブ）の使用は、骨粗鬆症のみに使用され、その適応症のガイドラインに厳密に従って使用される場合を除き、許可されません。 ビスホスホネートまたはRANKL阻害剤は、治験依頼者治験者の同意なしに、プロトコール指定の治療中にいかなる適応症に対しても開始することはできません。
- -ストロンチウム-89、サマリウム-153、レニウム-186、またはレニウム-188による全身放射線治療歴がある。
- 再生不良性貧血、純粋赤血球形成不全、骨髄異形成、またはその他の骨髄不全状態の診断。
- 組織学または細胞学における小細胞癌を含む神経内分泌の分化。
- -対象者が現在完全寛解状態にある非黒色腫性皮膚がん、非筋層浸潤性膀胱がん、または適切に治療されたステージIまたはIIのがん（適切かどうかは治療研究者の裁量による）を除き、悪性腫瘍を患ったことがない、またはその他のがんを患っていない。被験者は少なくとも3年間無病である。
- -CNS転移の既往または活動性のCNS転移（脳、軟髄膜、脊髄圧迫）。 被験者に脳転移を示唆する神経学的徴候や症状がない場合、脳画像検査は適格性を得るために必要ありません。 神経症状のある被験者は、脳転移を除外するために頭部CTスキャン（静脈内造影剤の有無にかかわらず）または脳MRI（静脈内造影剤の有無にかかわらず）を受けることが推奨されます。 脳画像検査が実施される場合は、CNS 疾患が陰性でなければなりません。 前立腺がんによる神経学的影響を伴わない頭蓋骨の浸潤は許可されます。
- -登録前の28日以内に他の治験薬による治療。 治験実施計画書に指定された治療を受けている間は、被験者を他の治験薬で治療してはなりません。
- 以前の半身外部放射線。 外部放射線療法は登録の少なくとも 14 日前に完了している必要があります。 このような治療法による毒性は、登録時までに CTCAE バージョン 4 基準に従ってグレード 1 以下に回復していなければなりません。
- 治療する研究者によって判断された臨床的に重大な感染症。 対象者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症、活動性慢性B型肝炎またはC型肝炎、がんとは無関係の生命を脅かす疾患、または治験責任医師の見解では、参加を妨げる可能性がある重篤な医学的疾患または精神医学的疾患と診断されていてはなりません。この研究。 被験者は、研究者がこれらの感染症のリスクが高いとみなした場合にのみ、スクリーニング中にB型肝炎、C型肝炎、またはHIV感染症の検査を受ける必要があります。
- ビカルタミドに対する既知の過敏症。
- 経口薬の嚥下困難など、ビカルタミドのGI吸収または耐性を妨げる可能性がある既知の胃腸（GI）疾患または処置。
- ニューヨーク心臓協会の基準によって定義されるグレードIII/IVの心臓病（すなわち、身体活動の著しい制限を引き起こす、または不快感なしに身体活動を続けることができなくなる心臓病を患っている被験者）、3か月以内の症候性肺塞栓症、不安定狭心症、6か月以内の心筋梗塞、または治療医師の判断による重篤な制御不能な不整脈。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：コントロールアームA
すべての被験者は、治療医師によって指定された投与量および投与経路に従って、LHRHアゴニスト/アンタゴニストを投与されます。
ビカルタミド、50mg、POを毎日投与する。
周期は28日になります。
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治療を担当する医師は、LHRH アゴニスト/アンタゴニスト、投与量および投与経路を、添付文書に従って 28 日サイクルごとに決定します。
他の名前：
ビカルタミド、50 mg 経口 (PO) を 28 日サイクルごとに毎日投与します。
他の名前：
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実験的：実験アームB
すべての被験者は、治療医師によって指定された投与量および投与経路に従って、LHRHアゴニスト/アンタゴニストを投与されます。
ビカルタミド、50mg、POを毎日投与する。
周期は28日になります。
二塩化ラジウム 223 は 50 kBq/体重 kg で、28 日ごとの間隔で最大 6 サイクル、ボーラス静脈内 (IV) 注射として投与されます。
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治療を担当する医師は、LHRH アゴニスト/アンタゴニスト、投与量および投与経路を、添付文書に従って 28 日サイクルごとに決定します。
他の名前：
ビカルタミド、50 mg 経口 (PO) を 28 日サイクルごとに毎日投与します。
他の名前：
二塩化ラジウム 223、体重 kg あたり 50 kBq (1.35 マイクロキュリー) を 28 日ごとに 6 回静脈内投与 (IV ボーラス)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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放射線学的無増悪生存期間 (rPFS)
時間枠：無作為化の日から病気の進行または何らかの原因による死亡まで、最長 24 か月。
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固形腫瘍における反応評価基準 v1.1 (RECIST v1.1) を使用して rPFS を評価し、実験群と対照群の被験者の転帰を比較しました
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無作為化の日から病気の進行または何らかの原因による死亡まで、最長 24 か月。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NCI 有害事象共通用語基準 v 4.0 (CTCAE) に従って等級分けされた、治験薬に関連するグレード 3 からグレード 5 の有害事象を有する患者の数
時間枠：最初の投与日から最後の治療後 30 日まで、最長 24 か月間評価します
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両腕の被験者の AE の強度は、CTCAE v4.0 に従って 5 段階スケールで等級分けされました (グレード 1 ～ 5: 軽度、中等度、重度、生命を脅かす、および死亡)。
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最初の投与日から最後の治療後 30 日まで、最長 24 か月間評価します
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最初の骨格関連イベント (SRE) までの時間
時間枠：最初の投与日から最後の治療後 30 日まで、最長 24 か月間評価します
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骨スキャンまたはアキシャルイメージングによって評価された両腕の被験者のSRE
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最初の投与日から最後の治療後 30 日まで、最長 24 か月間評価します
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二次性新生物
時間枠：最初の投与日から最後の治療後 30 日まで、最長 24 か月間評価します
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骨スキャンまたはアキシャルイメージングによって評価された両腕の被験者の二次新生物
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最初の投与日から最後の治療後 30 日まで、最長 24 か月間評価します
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PSA 完全応答率
時間枠：アンドロゲン除去療法（ADT）の最初の投与日から7サイクル（28週間）の完了まで
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7ヶ月のアンドロゲン枯渇療法後の両腕のPSA ≤ 0.2 ng/mLの被験者
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アンドロゲン除去療法（ADT）の最初の投与日から7サイクル（28週間）の完了まで
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PSA 部分奏効率
時間枠：ADTの最初の投与日から7サイクル（28週間）の完了まで
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7ヶ月のアンドロゲン枯渇療法後のPSAが0.2～4ng/mLの両腕の被験者。
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ADTの最初の投与日から7サイクル（28週間）の完了まで
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去勢抵抗性までの時間の中央値
時間枠：ADT（最初のLHRHアゴニスト/アンタゴニスト/外科的去勢）の日からPSAおよび/またはX線検査による進行の日まで、最大24か月間評価されます。
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両腕の被験者の去勢抵抗性は、最初のPSAレベルの上昇および/または進行を示す最初の画像評価によるX線写真の進行によって決定されます。
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ADT（最初のLHRHアゴニスト/アンタゴニスト/外科的去勢）の日からPSAおよび/またはX線検査による進行の日まで、最大24か月間評価されます。
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2 年間の PSA 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：無作為化の日から、何らかの原因によるPSAの進行、症状悪化、または死亡が最初に発生するまで、最長24か月まで評価
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両腕の被験者の PSA PFS は、最初の PSA レベルの上昇として定義されます
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無作為化の日から、何らかの原因によるPSAの進行、症状悪化、または死亡が最初に発生するまで、最長24か月まで評価
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2 年全生存期間 (OS)
時間枠：無作為化の日から何らかの原因による死亡まで、最長 24 か月まで評価
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両腕の被験者のOS
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無作為化の日から何らかの原因による死亡まで、最長 24 か月まで評価
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12 週間のアルカリホスファターゼ (ALP) の正常化
時間枠：ランダム化日から12週間の治療終了まで
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ランダム化時に異常なALPを有する被験者のALP正常化
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ランダム化日から12週間の治療終了まで
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ALP 進行までの時間
時間枠：無作為化日から ALP 進行日まで、最長 24 か月間評価
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両腕の被験者のベースライン/最下点からのALP進行が25%以上である
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無作為化日から ALP 進行日まで、最長 24 か月間評価
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時間の経過に伴う痛みの変化
時間枠：ベースラインから最後の治療後 30 日まで、最長 24 か月間評価
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両腕の被験者は、BPI-SF アンケートの被験者の回答によって決定された、最悪の痛み項目、および痛みの重症度および痛みの干渉に関する下位尺度スコアを自己報告しました。
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ベースラインから最後の治療後 30 日まで、最長 24 か月間評価
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WHOによる鎮痛剤の使用ラダースコア
時間枠：ベースラインから最後の治療後 30 日まで、最長 24 か月間評価
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両腕の被験者の鎮痛剤使用スコアは、平均して被験者の毎日の鎮痛剤使用に基づいて担当医師によって割り当てられます。
3 段階の WHO 疼痛ラダーに基づいて、単一の数値スコア (0、1、2、または 3) が割り当てられます。
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ベースラインから最後の治療後 30 日まで、最長 24 か月間評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディチェア：Ajjai Alva, M.D.、Hoosier Cancer Research Network
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年4月1日
一次修了 (実際)
2017年9月14日
研究の完了 (実際)
2017年9月14日
試験登録日
最初に提出
2015年10月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年10月19日
最初の投稿 (見積もり)
2015年10月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年7月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年7月7日
最終確認日
2022年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HCRN GU13-170
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
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