Androgeendeprivatietherapie +/- Radium-223 Dichloride bij gemetastaseerde prostaatkanker met botmetastasen

Inclusiecriteria:

• Alle proefpersonen of hun wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moeten op de hoogte worden gebracht van het onderzoekskarakter van de studie en schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie geven voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie voordat een studiegerelateerde procedure wordt uitgevoerd die geen deel uitmaakt van de routinematige medische zorg. OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen.
• Mannen ≥ 18 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming.
• Histologisch of cytologisch bewijs van prostaatadenocarcinoom.
• Alle proefpersonen moeten radiologisch of pathologisch bewijs hebben van ≥ 2 skeletlaesies met of zonder pijn bij baseline op botscan of axiale beeldvorming of 1 skeletlaesie en botpijn binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie.
• Alle proefpersonen moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie een radiografisch onderzoek (thorax- of abdominale/bekken-CT of MRI) ondergaan, maar ze hoeven geen meetbare ziekte te hebben.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Prestatiestatus van 0-2 binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie. ECOG-prestatiestatus van 3 is alleen toegestaan ​​als de behandelend onderzoeker oordeelt dat deze uitsluitend toe te schrijven is aan botpijn.
• Onderwerpen moeten in een van de twee onderstaande populaties vallen:
• VROEGE INDUCTIEGROEP: Proefpersonen die maximaal 28 dagen voor registratie zijn begonnen met androgeendeprivatietherapie (luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-agonist of -antagonist met of zonder een antiandrogeenmiddel) en die verder aan alle geschiktheidscriteria voldoen.
• LATE INDUCTIEGROEP: Proefpersonen die NIET zijn begonnen met een androgeendeprivatietherapie (luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-agonist of -antagonist-therapie met of zonder een antiandrogeenmiddel).
• De behandeling met antiandrogeenreceptorantagonisten moet bicalutamide zijn. Proefpersonen die al met andere anti-androgenen zijn begonnen, moeten bereid zijn over te stappen op bicalutamide.
• Elke eerdere androgeendeprivatietherapie of finasteride als neoadjuvante of adjuvante therapie of voor biochemisch recidief moet ten minste 6 maanden vóór registratie zijn stopgezet.
• Voorafgaande chirurgische behandeling van prostaatkanker is toegestaan, maar moet ten minste 14 dagen voorafgaand aan de registratie zijn voltooid en eventuele toxiciteit van een dergelijke therapie moet op het moment van registratie zijn hersteld tot ≤ graad 1 volgens CTCAE versie 4-criteria.
• Alle proefpersonen, inclusief degenen die chirurgisch zijn gesteriliseerd, moeten bereid zijn om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) vanaf het moment dat de geïnformeerde toestemming is ondertekend tot 6 maanden na voltooiing van de protocoltherapie.
• Proefpersonen moeten toestemming geven om volbloed, serum en plasma op te slaan voor toekomstige niet-gespecificeerde onderzoeken.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande cytotoxische chemotherapie voor gemetastaseerde prostaatkanker. Voorafgaande cytotoxische chemotherapie met curatieve intentie in de neoadjuvante of adjuvante setting is toegestaan, maar moet ten minste 6 maanden voorafgaand aan registratie zijn voltooid. Tijdens de in het protocol gespecificeerde therapie is geen cytotoxische chemotherapie toegestaan.
• Eerdere gelijktijdige behandeling met ketoconazol, aminoglutethimide of abirateronacetaat of enzalutamide (MDV3100) of intent-to-treat met bovenstaande. Gelijktijdige megestrol voor opvliegers is toegestaan.
• Eerder of lopend bisfosfonaat (bijv. zoledroninezuur) of RANKL-remmer (bijv. denosumab) is NIET toegestaan, behalve wanneer het uitsluitend wordt gebruikt voor osteoporose en strikt volgens de richtlijnen voor die indicatie. Bisfosfonaat of RANKL-remmer kan voor geen enkele indicatie worden gestart tijdens protocol-gespecificeerde therapie zonder toestemming van de sponsor-onderzoeker van het onderzoek.
• Eerdere systemische radiotherapie met strontium-89, samarium-153, rhenium-186 of rhenium-188.
• Diagnose van aplastische anemie, erytrocytaire aplasie, myelodysplasie of een van de andere toestanden van beenmergfalen.
• Elke neuro-endocriene differentiatie inclusief kleincellig carcinoom op histologie of cytologie.
• Geen eerdere maligniteit behalve niet-melanomateuze huidkanker of niet-spierinvasieve blaaskanker of adequaat behandelde kanker in stadium I of II (toereikendheid ter beoordeling van de behandelend onderzoeker) waarvan de proefpersoon momenteel in volledige remissie is, of enige andere vorm van kanker waarvan de patiënt proefpersoon minimaal 3 jaar ziektevrij is.
• Geschiedenis van of actieve CZS-metastase (hersenen, leptomeningeale of navelstrengcompressie). Hersenafbeeldingsonderzoeken zijn niet vereist om in aanmerking te komen als de proefpersoon geen neurologische tekenen of symptomen heeft die wijzen op hersenmetastasen. Patiënten met neurologische symptomen wordt aangeraden een CT-scan van het hoofd (met of zonder intraveneus contrastmiddel) of hersen-MRI (met of zonder intraveneus contrastmiddel) te ondergaan om hersenmetastasen uit te sluiten. Als hersenafbeeldingsonderzoeken worden uitgevoerd, moeten deze negatief zijn voor CZS-ziekte. Aantasting van het schedelbot zonder neurologische impact door prostaatkanker is toegestaan.
• Behandeling met een ander onderzoeksmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie. Proefpersonen mogen tijdens de in het protocol gespecificeerde therapie niet met een ander onderzoeksmiddel worden behandeld.
• Voorafgaande hemibody externe bestraling. Eventuele uitwendige bestraling dient minimaal 14 dagen voor aanmelding te zijn afgerond. Eventuele toxiciteit van een dergelijke therapie moet op het moment van registratie zijn hersteld tot ≤ graad 1 volgens CTCAE versie 4-criteria.
• Klinisch significante infecties zoals beoordeeld door de behandelend onderzoeker. Proefpersonen mogen niet zijn gediagnosticeerd met een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve chronische hepatitis B of C, levensbedreigende ziekte die geen verband houdt met kanker, of een ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan deze studie. Proefpersonen mogen tijdens de screening alleen worden getest op hepatitis B- of C- of HIV-infectie als de onderzoeker van mening is dat ze een hoog risico lopen op deze infecties.
• Bekende overgevoeligheid voor bicalutamide.
• Bekende gastro-intestinale (GI) ziekte of procedure die de GI-absorptie of tolerantie van bicalutamide zou kunnen verstoren, waaronder problemen met het doorslikken van orale medicatie.
• Graad III/IV hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Criteria (d.w.z. personen met een hartziekte die leiden tot een duidelijke beperking van lichamelijke activiteit of resulterend in het onvermogen om enige lichamelijke activiteit uit te voeren zonder ongemak), symptomatische longembolie binnen 3 maanden, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct binnen 6 maanden of ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen zoals vastgesteld door de behandelend arts.