Androgenní deprivační terapie +/- chlorid radium-223 u metastatického karcinomu prostaty s kostními metastázami

Kritéria pro zařazení:

• Všechny subjekty nebo jejich zákonně zmocnění zástupci musí být informováni o povaze studie a poskytnout písemný informovaný souhlas a povolení HIPAA k vydání osobních zdravotních informací před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče. POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně.
• Muži ve věku ≥ 18 let v době informovaného souhlasu.
• Histologický nebo cytologický průkaz adenokarcinomu prostaty.
• Všichni jedinci musí mít radiologický nebo patologický důkaz ≥ 2 kosterních lézí s nebo bez bolesti na začátku na kostním skenu nebo axiálním zobrazení nebo 1 kosterní léze a bolesti kostí během 28 dnů před registrací.
• Všichni jedinci musí mít radiografické vyšetření (CT hrudníku nebo břicha/pánve nebo MRI) do 28 dnů před registrací, ale nemusí mít měřitelné onemocnění.
• Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2 během 28 dnů před registrací. Výkonnostní stav ECOG 3 bude povolen pouze v případě, že ošetřující zkoušející posoudí, že lze připsat výhradně bolesti kostí.
• Subjekty musí spadat do jedné ze dvou níže uvedených populací:
• SKUPINA ČASNÉ INDUKCE: Subjekty, které zahájily androgenní deprivační terapii (léčbu agonisty nebo antagonisty hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) s nebo bez antiandrogenního činidla) maximálně 28 dní před registrací a kteří jinak splňují všechna kritéria způsobilosti.
• SKUPINA POZDNÍ INDUKCE: Subjekty, které NEZAČALI žádnou androgenní deprivační terapii (léčbu agonisty nebo antagonisty hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) s nebo bez antiandrogenního činidla).
• Léčba antagonisty antiandrogenních receptorů musí být bikalutamid. Subjekty, které již začaly s jinými antiandrogeny, musí být ochotny přejít na bicalutamid.
• Jakákoli předchozí androgen-deprivační terapie nebo finasterid jako neoadjuvantní nebo adjuvantní terapie nebo pro biochemickou recidivu musí být ukončeny nejméně 6 měsíců před registrací.
• Předchozí chirurgická léčba rakoviny prostaty je povolena, ale musí být dokončena alespoň 14 dní před registrací a jakákoli toxicita z takové terapie se musí v době registrace vrátit na ≤ stupeň 1 podle kritérií CTCAE verze 4.
• Všechny subjekty, včetně těch, které jsou chirurgicky sterilizovány, musí být ochotny používat účinnou metodu antikoncepce (bariérovou metodu antikoncepce nebo abstinenci) od okamžiku podepsání informovaného souhlasu až do 6 měsíců po dokončení protokolární terapie.
• Subjekty musí souhlasit s bankou plné krve, séra, plazmy pro budoucí nespecifikované studie.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí cytotoxická chemoterapie pro metastatický karcinom prostaty. Předchozí cytotoxická chemoterapie s kurativním záměrem v neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbě je povolena, ale musí být dokončena alespoň 6 měsíců před registrací. Během terapie specifikované protokolem není povolena žádná cytotoxická chemoterapie.
• Předchozí současná léčba ketokonazolem, aminoglutethimidem nebo abirateron acetátem nebo enzalutamidem (MDV3100) nebo se záměrem léčit výše uvedeným. Souběžný megestrol pro návaly horka je povolen.
• Předchozí nebo probíhající bisfosfonáty (např. kyselina zoledronová) nebo inhibitor RANKL (např. denosumab) NENÍ povoleno, s výjimkou případů, kdy se používá výhradně pro osteoporózu a přísně podle pokynů pro tuto indikaci. Bisfosfonáty nebo inhibitory RANKL nelze zahájit pro žádnou indikaci během protokolem specifikované terapie bez souhlasu zadavatele-zkoušejícího studie.
• Předchozí systémová radioterapie stroncium-89, samarium-153, rhenium-186 nebo rhenium-188.
• Diagnóza aplastické anémie, čisté aplazie červených krvinek, myelodysplazie nebo jakéhokoli jiného stavu selhání kostní dřeně.
• Jakákoli neuroendokrinní diferenciace včetně malobuněčného karcinomu na histologii nebo cytologii.
• Žádná předchozí malignita s výjimkou nemelanomatózní rakoviny kůže nebo neinvazivní rakoviny močového měchýře nebo adekvátně léčené rakoviny I. nebo II. stádia (přiměřenost podle uvážení ošetřujícího zkoušejícího), z níž je subjekt v současné době v úplné remisi, nebo jakékoli jiné rakoviny, z níž subjekt byl bez onemocnění po dobu alespoň 3 let.
• Anamnéza nebo aktivní metastázy do CNS (komprese mozku, leptomeningea nebo míchy). Studie zobrazování mozku nejsou vyžadovány pro způsobilost, pokud subjekt nemá žádné neurologické příznaky nebo symptomy naznačující mozkové metastázy. Subjektům s neurologickými příznaky se doporučuje podstoupit CT sken hlavy (s nebo bez intravenózního kontrastu) nebo MRI mozku (s nebo bez intravenózního kontrastu), aby se vyloučily mozkové metastázy. Pokud se provádějí zobrazovací studie mozku, musí být negativní na onemocnění CNS. Postižení lebeční kosti bez neurologického dopadu rakovinou prostaty je povoleno.
• Léčba jakýmkoli jiným zkoumaným prostředkem do 28 dnů před registrací. Subjekty nesmí být léčeny žádnou jinou zkoumanou látkou během terapie specifikované protokolem.
• Předchozí vnější ozáření hemibody. Jakákoli externí radiační terapie musí být dokončena alespoň 14 dní před registrací. Jakákoli toxicita z takové terapie se musí v době registrace vrátit na ≤ stupeň 1 podle kritérií CTCAE verze 4.
• Klinicky významné infekce podle posouzení ošetřujícího zkoušejícího. Subjektům nesmí být diagnostikována infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní chronická hepatitida B nebo C, život ohrožující onemocnění nesouvisející s rakovinou nebo jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit účast na tato studie. Subjekty by měly být testovány na hepatitidu B nebo C nebo infekci HIV během screeningu pouze v případě, že je zkoušející považuje za vysoce rizikové pro tyto infekce.
• Známá přecitlivělost na bikalutamid.
• Známé gastrointestinální (GI) onemocnění nebo postup, který by mohl interferovat s GI absorpcí nebo tolerancí bikalutamidu, včetně potíží s polykáním perorálních léků.
• Srdeční onemocnění stupně III/IV, jak je definováno podle kritérií New York Heart Association Criteria (tj. jedinci se srdečním onemocněním, které vede k výraznému omezení fyzické aktivity nebo vede k neschopnosti vykonávat jakoukoli fyzickou aktivitu bez nepohodlí), symptomatická plicní embolie do 3 měsíců, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu do 6 měsíců nebo závažná nekontrolovaná srdeční arytmie podle zjištění ošetřujícího lékaře.