Terapia de privación de andrógenos +/- dicloruro de radio-223 en cáncer de próstata metastásico con metástasis óseas

Criterios de inclusión:

• Todos los sujetos o su representante legalmente autorizado deben ser informados de la naturaleza de investigación del estudio y proporcionar un consentimiento informado por escrito y una autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no sea parte de la atención médica de rutina. NOTA: La autorización HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado.
• Hombres ≥ 18 años de edad en el momento del consentimiento informado.
• Evidencia histológica o citológica de adenocarcinoma de próstata.
• Todos los sujetos deben tener evidencia radiológica o patológica de ≥ 2 lesiones esqueléticas con o sin dolor al inicio en gammagrafía ósea o imágenes axiales o 1 lesión esquelética y dolor óseo dentro de los 28 días anteriores al registro.
• Todos los sujetos deben someterse a una evaluación radiográfica (tomografía computarizada o resonancia magnética de tórax o abdomen/pélvica) dentro de los 28 días anteriores al registro, pero no es necesario que tengan una enfermedad medible.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Estado funcional de 0-2 dentro de los 28 días anteriores al registro. El estado funcional ECOG de 3 solo se permitirá si el investigador tratante lo considera atribuible exclusivamente al dolor óseo.
• Los sujetos deben pertenecer a una de las dos poblaciones a continuación:
• GRUPO DE INDUCCIÓN TEMPRANA: Sujetos que hayan comenzado la terapia de privación de andrógenos (terapia con agonistas o antagonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) con o sin un agente antiandrógeno) un máximo de 28 días antes del registro y que cumplan con todos los criterios de elegibilidad.
• GRUPO DE INDUCCIÓN TARDÍA: Sujetos que NO han iniciado ninguna terapia de privación de andrógenos (terapia con agonistas o antagonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) con o sin un agente antiandrógeno).
• La terapia con antagonistas de los receptores de andrógenos debe ser bicalutamida. Los sujetos que ya comenzaron con otros antiandrógenos deben estar dispuestos a cambiar a bicalutamida.
• Cualquier terapia anterior de privación de andrógenos o finasterida como terapia neoadyuvante o adyuvante o para la recurrencia bioquímica debe haberse interrumpido al menos 6 meses antes del registro.
• Se permite el tratamiento quirúrgico previo para el cáncer de próstata, pero debe haberse completado al menos 14 días antes del registro y cualquier toxicidad de dicha terapia debe haberse recuperado a ≤ grado 1 según los criterios de la versión 4 de CTCAE en el momento del registro.
• Todos los sujetos, incluidos los esterilizados quirúrgicamente, deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz (método anticonceptivo de barrera o abstinencia) desde el momento en que se firma el consentimiento informado hasta 6 meses después de completar el tratamiento del protocolo.
• Los sujetos deben dar su consentimiento para almacenar sangre entera, suero y plasma para futuros estudios no especificados.

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia citotóxica previa para el cáncer de próstata metastásico. Se permite la quimioterapia citotóxica previa con intención curativa en el entorno neoadyuvante o adyuvante, pero debe haberse completado al menos 6 meses antes del registro. No se permite la quimioterapia citotóxica durante la terapia especificada en el protocolo.
• Terapia concomitante previa con ketoconazol, aminoglutetimida o acetato de abiraterona o enzalutamida (MDV3100) o intención de tratar con los anteriores. Se permite el megestrol concurrente para los sofocos.
• Bisfosfonato previo o en curso (p. ácido zoledrónico) o inhibidor de RANKL (p. NO se permite el uso de denosumab), excepto cuando se usa únicamente para la osteoporosis y estrictamente según las pautas para esa indicación. El bisfosfonato o el inhibidor de RANKL no pueden iniciarse para ninguna indicación durante la terapia especificada en el protocolo sin el consentimiento del patrocinador-investigador del estudio.
• Radioterapia sistémica previa con estroncio-89, samario-153, renio-186 o renio-188.
• Diagnóstico de anemia aplásica, aplasia pura de glóbulos rojos, mielodisplasia o cualquiera de los otros estados de insuficiencia de la médula ósea.
• Cualquier diferenciación neuroendocrina, incluido el carcinoma de células pequeñas en histología o citología.
• Sin malignidad previa, excepto cáncer de piel no melanomatoso o cáncer de vejiga no invasivo del músculo o cáncer en estadio I o II tratado adecuadamente (adecuación a discreción del investigador tratante) del cual el sujeto se encuentra actualmente en remisión completa, o cualquier otro cáncer del cual el el sujeto ha estado libre de enfermedad durante al menos 3 años.
• Antecedentes de metástasis activa o del SNC (compresión cerebral, leptomeníngea o de la médula). No se requieren estudios de imágenes cerebrales para la elegibilidad si el sujeto no tiene signos o síntomas neurológicos que sugieran metástasis cerebral. Se recomienda que los sujetos con síntomas neurológicos se sometan a una tomografía computarizada de la cabeza (con o sin contraste intravenoso) o una resonancia magnética cerebral (con o sin contraste intravenoso) para descartar metástasis cerebrales. Si se realizan estudios de imagen cerebral, deben ser negativos para enfermedad del SNC. Se permite la afectación de los huesos del cráneo sin repercusión neurológica por cáncer de próstata.
• Tratamiento con cualquier otro agente en investigación dentro de los 28 días anteriores al registro. Los sujetos no deben ser tratados con ningún otro agente en investigación mientras estén en terapia especificada por el protocolo.
• Radiación externa previa del hemicuerpo. Cualquier radioterapia externa debe haberse completado al menos 14 días antes del registro. Cualquier toxicidad de dicha terapia debe haberse recuperado a ≤ grado 1 según los criterios de la versión 4 de CTCAE en el momento del registro.
• Infecciones clínicamente significativas a juicio del investigador tratante. Los sujetos no deben haber sido diagnosticados con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o C crónica activa, enfermedad potencialmente mortal no relacionada con el cáncer o cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la participación en este estudio. Los sujetos deben someterse a pruebas de hepatitis B o C o infección por VIH durante la selección solo si el investigador considera que tienen un alto riesgo de contraer estas infecciones.
• Hipersensibilidad conocida a la bicalutamida.
• Enfermedad o procedimiento gastrointestinal (GI) conocido que podría interferir con la absorción gastrointestinal o la tolerancia de bicalutamida, incluida la dificultad para tragar medicamentos orales.
• Enfermedad cardíaca de grado III/IV según la definición de los Criterios de la Asociación del Corazón de Nueva York (es decir, sujetos con enfermedad cardíaca que resulta en una marcada limitación de la actividad física o que resulta en la incapacidad de realizar cualquier actividad física sin molestias), embolia pulmonar sintomática dentro de los 3 meses, angina de pecho inestable, infarto de miocardio dentro de los 6 meses o arritmia cardíaca grave no controlada según lo determine el médico tratante.