Терапия депривации андрогенов +/- дихлорид радия-223 при метастатическом раке предстательной железы с метастазами в кости

Критерии включения:

• Все субъекты или их законные представители должны быть проинформированы о исследовательском характере исследования и предоставить письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации до выполнения любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычного медицинского обслуживания. ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешение HIPAA может быть включено в информированное согласие или получено отдельно.
• Мужчины ≥ 18 лет на момент получения информированного согласия.
• Гистологические или цитологические признаки аденокарциномы предстательной железы.
• Все субъекты должны иметь рентгенологические или патологические признаки ≥ 2 поражений скелета с болью или без нее на исходном уровне при сканировании костей или аксиальной визуализации или 1 поражение скелета и боль в костях в течение 28 дней до регистрации.
• Все субъекты должны пройти рентгенографическую оценку (КТ или МРТ грудной клетки или брюшной полости/таза) в течение 28 дней до регистрации, но не обязательно иметь поддающееся измерению заболевание.
• ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) Статус эффективности 0-2 в течение 28 дней до регистрации. Состояние 3 по шкале ECOG будет разрешено только в том случае, если лечащий исследователь сочтет, что это связано исключительно с болью в костях.
• Субъекты должны попадать в одну из двух групп ниже:
• ГРУППА РАННЕЙ ВВОДНОЙ ИНДУКЦИИ: Субъекты, начавшие терапию депривации андрогенов (терапию агонистами или антагонистами рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (ЛГРГ) с антиандрогенным средством или без него) не позднее, чем за 28 дней до регистрации, и которые в остальном соответствуют всем критериям приемлемости.
• ГРУППА ПОСЛЕДНЕГО ВВОДА: Субъекты, которые НЕ начинали какую-либо терапию депривации андрогенов (терапию агонистами или антагонистами рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (ЛГРГ) с антиандрогенным агентом или без него).
• Терапия антагонистами андрогенных рецепторов должна включать бикалутамид. Субъекты, уже начавшие принимать другие антиандрогены, должны быть готовы перейти на бикалутамид.
• Любая предшествующая андроген-депривационная терапия или финастерид в качестве неоадъювантной или адъювантной терапии или при биохимическом рецидиве должны быть прекращены по крайней мере за 6 месяцев до регистрации.
• Предварительное хирургическое лечение рака предстательной железы разрешено, но оно должно быть завершено не менее чем за 14 дней до регистрации, и любая токсичность такой терапии должна быть снижена до ≤ степени 1 по критериям CTCAE версии 4 к моменту регистрации.
• Все субъекты, в том числе стерилизованные хирургическим путем, должны быть готовы использовать эффективный метод контрацепции (барьерный метод контрацепции или воздержание) с момента подписания информированного согласия и до 6 месяцев после завершения протокольной терапии.
• Субъекты должны дать согласие на хранение цельной крови, сыворотки, плазмы для будущих неуказанных исследований.

Критерий исключения:

• Предшествующая цитотоксическая химиотерапия метастатического рака предстательной железы. Предварительная цитотоксическая химиотерапия с лечебной целью в неоадъювантной или адъювантной обстановке разрешена, но должна быть завершена не менее чем за 6 месяцев до регистрации. Цитотоксическая химиотерапия не допускается во время терапии, указанной в протоколе.
• Предыдущая сопутствующая терапия кетоконазолом, аминоглютетимидом или абиратерона ацетатом или энзалутамидом (MDV3100) или намерение лечиться вышеперечисленным. Разрешен одновременный прием мегестрола при приливах.
• Предшествующий или продолжающийся прием бисфосфонатов (например, золедроновая кислота) или ингибитор RANKL (например, деносумаб) ЗАПРЕЩАЕТСЯ использовать, за исключением случаев, когда он используется исключительно для лечения остеопороза и строго в соответствии с рекомендациями для этого показания. Бисфосфонат или ингибитор RANKL не могут быть инициированы ни по каким показаниям во время терапии, указанной в протоколе, без согласия спонсора-исследователя исследования.
• Предыдущая системная лучевая терапия стронцием-89, самарием-153, рением-186 или рением-188.
• Диагноз апластической анемии, чистой эритроцитарной аплазии, миелодисплазии или любых других состояний недостаточности костного мозга.
• Любая нейроэндокринная дифференцировка, включая мелкоклеточную карциному по данным гистологии или цитологии.
• Отсутствие предшествующего злокачественного новообразования, за исключением немеланоматозного рака кожи или рака мочевого пузыря, не инвазивного в мышечную ткань, или адекватно леченного рака стадии I или II (адекватность на усмотрение лечащего исследователя), от которого субъект в настоящее время находится в полной ремиссии, или любого другого рака, от которого субъект не болел в течение как минимум 3 лет.
• История или активное метастазирование в ЦНС (головной мозг, лептоменингеальная компрессия или компрессия спинного мозга). Исследования головного мозга не требуются для приемлемости, если у субъекта нет неврологических признаков или симптомов, указывающих на метастазы в головной мозг. Субъектам с неврологическими симптомами рекомендуется пройти КТ головы (с внутривенным контрастированием или без него) или МРТ головного мозга (с внутривенным контрастированием или без него) для исключения метастазов в головной мозг. Если выполняются визуализирующие исследования головного мозга, они должны быть отрицательными в отношении заболевания ЦНС. Допускается поражение костей черепа без неврологического воздействия раком предстательной железы.
• Лечение любым другим исследуемым агентом в течение 28 дней до регистрации. Субъекты не должны лечиться каким-либо другим исследуемым агентом во время лечения, указанного в протоколе.
• Предшествующее внешнее облучение полутела. Любая внешняя лучевая терапия должна быть завершена не менее чем за 14 дней до регистрации. Любая токсичность от такой терапии должна быть снижена до ≤ степени 1 по критериям CTCAE версии 4 к моменту регистрации.
• Клинически значимые инфекции по оценке лечащего исследователя. У субъектов не должно быть диагностировано инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), активный хронический гепатит В или С, угрожающее жизни заболевание, не связанное с раком, или какое-либо серьезное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать участию в исследовании. эта учеба. Субъектов следует тестировать на гепатит B или C или ВИЧ-инфекцию во время скрининга только в том случае, если исследователь считает их подверженными высокому риску этих инфекций.
• Известная гиперчувствительность к бикалутамиду.
• Известное заболевание желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или процедура, которая может повлиять на всасывание или переносимость бикалутамида в желудочно-кишечном тракте, включая трудности с глотанием пероральных препаратов.
• Заболевание сердца III/IV степени согласно критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (т. е. субъекты с сердечным заболеванием, приводящим к заметному ограничению физической активности или неспособности выполнять любую физическую активность без дискомфорта), симптоматическая легочная эмболия в течение 3 месяцев, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение 6 мес или тяжелая неконтролируемая сердечная аритмия по определению лечащего врача.