En undersøgelse for at evaluere effekten af flere doser af JNJ-56021927 på farmakokinetikken af multiple cytokrom P450 og transportersubstrater hos deltagere med kastrationsresistent prostatakræft
27. august 2026 opdateret af: Aragon Pharmaceuticals, Inc.
Lægemiddel-lægemiddelinteraktionsundersøgelse for at evaluere effekten af multiple doser af JNJ-56021927 på farmakokinetikken af multiple cytokrom P450 og transportersubstrater hos forsøgspersoner med kastrationsresistent prostatacancer
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere virkningerne af gentagen dosering af JNJ-56021927 på farmakokinetikken for enkeltdosis multiple cytokrom P450 (CYP450) enzymer (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8) og transporter (BRP-g) hos deltagere med kastrationsresistent prostatacancer (CRPC).
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase 1, multicenter, åbent studie med deltagere med CRPC.
Undersøgelsen vil bestå af en screeningsfase for at bestemme egnethed, en forbehandlingsfase, en behandlingsfase og en opfølgningsfase.
Undersøgelsen er designet til at estimere størrelsen af virkningerne af JNJ-56021927 på farmakokinetikken af probesubstrater.
In vitro undersøgelser har vist, at JNJ-56021927 og dets aktive metabolit JNJ-56142060 (M3) har potentialet til at påvirke flere cytokrom P450 (CYP) enzymer (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 og CYP2C8) og lægemiddeltransportproteiner ( P-gp] og brystkræftresistensprotein [BRCP]) via hæmning eller induktion.
I humane hepatocytter blev JNJ 56021927 og JNJ-56142060 (M3) fundet at være inducere af CYP3A4.
Induktionen af CYP3A4 tyder på, at JNJ-56021927 og M3 vil inducere andre CYP-isozymer og lægemiddeltransportører (f.eks. CYP2C og P-gp via aktivering af pregnane X-receptor).
Studiet er designet til at bekræfte in vivo-betydningen af disse ikke-kliniske fund.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
23
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0, 1 eller 2
- Adenocarcinom i prostata
- Deltagere med ikke-metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (NM-CRPC) eller metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC), som efter investigators mening kan have gavn af behandling med JNJ-56021927
- Kirurgisk eller medicinsk kastreret, med testosteronniveauer på
- Hvis deltageren behandles med et gonadotropin-frigørende hormon (GnRHa) (dvs. en deltager, der ikke har gennemgået bilateral orkiektomi), skal denne behandling være påbegyndt mindst 4 uger før besøget i cyklus 1 dag 1 og skal fortsættes. gennem hele studiet
- Tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion defineret som: Hæmoglobin (>=9,0 g/dL, uafhængig af transfusion eller vækstfaktorstøtte inden for de foregående 7 dage); Absolut neutrofiltal (>=1000/mm^3 uafhængig af vækstfaktorstøtte inden for de foregående 7 dage); Blodpladetal (>=75.000/mm^3 uafhængig af transfusion eller vækstfaktorstøtte inden for de foregående 7 dage); Serumalbumin (>=3,0 g/dL); Serumkreatinin (=50 ml/min/1,73m^2); Total bilirubin [
Ekskluderingskriterier:
- Kendte hjernemetastaser
- Kemoterapi eller immunterapi til behandling af prostatacancer inden for 4 uger efter besøget på studiedag 15 (cyklus 1 dag 1)
- Forudgående behandling med enzalutamid inden for 8 uger før første dosis lægemiddelprober
- Behandlinger, der skal afbrydes eller erstattes inden studiebesøget dag 1, eller som skal afbrydes midlertidigt i løbet af undersøgelsen, omfatter følgende: a) Medicin, der vides at sænke anfaldstærsklen inden for 4 uger før undersøgelsesdag 15 (cyklus 1 dag) 1) og b) Medicin, der vides at inducere eller hæmme lægemiddelmetaboliserende enzymer (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 og CYP2C8) eller transporterproteiner (P-gp, BRCP, OATP1B1 og OATPB3)
- Deltageren har kendt allergi, overfølsomhed eller intolerance over for nogen af undersøgelsens lægemidler/lægemiddelprober eller hjælpestoffer
- Anamnese med anfald eller enhver tilstand, der kan disponere for anfald inden for 12 måneder før indskrivning (studiedag 1); hjerne arteriovenøs misdannelse; eller interkranielle masser såsom schwannom eller meningeom, der forårsager ødem eller masseeffekt
- Deltagere med dårlig metaboliseringsgenotype for CYP2C9 (*2, *3) eller CYP2C19 (*2, *3, *4, *8)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: JNJ 56021927
Deltagerne vil modtage lægemiddelcocktail (bestående af midazolam [2 milligram {mg}], warfarin [10 mg], vitamin K (10 mg), omeprazol (40 mg) og fexofenadin [30 mg]) oralt på undersøgelsesdag 1 og 43 (Cyklus 2 Dag 1).
På undersøgelsesdag 8 og 50 vil pioglitazon 15 mg blive administreret oralt, og på undersøgelsesdag 9 og 51 vil rosuvastatin 10 mg blive administreret oralt.
JNJ 56021927, 240 mg én gang dagligt vil blive administreret på undersøgelsesdag 15 op til sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, tabt til opfølgning, deltageren modtager ikke længere klinisk fordel efter investigator's opfattelse, starten af efterfølgende kræftbehandling, eller sponsoren afslutter undersøgelsen.
|
JNJ 56021927 vil blive indgivet én gang dagligt oralt i en dosis på 240 mg fra undersøgelsesdag 15 op til sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, tabt til opfølgning, deltageren modtager ikke længere klinisk fordel efter investigators mening , starten af efterfølgende kræftbehandling, eller sponsoren afslutter undersøgelsen.
Lægemiddelcocktail bestående af midazolam (2 mg), warfarin (10 mg), vitamin K (10 mg), omeprazol (40 mg) og fexofenadin (30 mg) vil blive administreret på undersøgelsesdag 1 og 43.
Pioglitazon 15 mg vil blive indgivet oralt på undersøgelsesdag 8 og 50.
Rosuvastatin 15 mg vil blive indgivet oralt på undersøgelsesdag 9 og 51.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Dag 1, 8, 9, 43, 50 og 51
|
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) er den maksimale plasmakoncentration af et lægemiddel efter administration, opnået direkte fra plasmakoncentration-tid-kurven.
Cmax for Midazolam, S-warfarin, omeprazol, fexofenadin, pioglitazon, rosuvastatin vil blive vurderet sammen med metabolitterne af Midazolam, S-warfarin, omeprazol og pioglitazon.
|
Dag 1, 8, 9, 43, 50 og 51
|
|
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til sidste kvantificerbare tid (AUC [0-sidste])
Tidsramme: Dag 1, 8, 9, 43, 50 og 51
|
AUC (0-sidste) er arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til sidste kvantificerbare tid.
AUC (0-sidst) for Midazolam, S-warfarin, omeprazol, fexofenadin, pioglitazon, rosuvastatin vil blive vurderet sammen med metabolitterne af Midazolam, S-warfarin, omeprazol og pioglitazon.
|
Dag 1, 8, 9, 43, 50 og 51
|
|
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til uendelig tid (AUC[0-uendeligt])
Tidsramme: Dag 1, 8, 9, 43, 50 og 51
|
AUC (0-uendelighed) er arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til uendelig tid, beregnet som summen af AUC(sidste) og C(sidste)/lambda(z); hvor AUC(sidste) er areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til sidste kvantificerbare tid, C(sidste) er den sidst observerede kvantificerbare koncentration, og lambda(z) er eliminationshastighedskonstant.
AUC[0-infinity]) for Midazolam, S-warfarin, omeprazol, fexofenadin, pioglitazon, rosuvastatin vil blive vurderet sammen med metabolitterne af Midazolam, S-warfarin, omeprazol og pioglitazon.
|
Dag 1, 8, 9, 43, 50 og 51
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: Dag 1, 8, 9, 43, 50 og 51
|
Tmax er defineret som den faktiske prøveudtagningstid for at nå maksimal observeret analytkoncentration.
Tmax for Midazolam, S-warfarin, omeprazol, fexofenadin, pioglitazon, rosuvastatin vil blive vurderet sammen med metabolitterne af Midazolam, S-warfarin, omeprazol og pioglitazon.
|
Dag 1, 8, 9, 43, 50 og 51
|
|
Eliminationshastighedskonstant (Lambda[z])
Tidsramme: Dag 1, 8, 9, 43, 50 og 51
|
Lambda(z) er førsteordens eliminationshastighedskonstant forbundet med den terminale del af kurven, bestemt som den negative hældning af den terminale log-lineære fase af lægemiddelkoncentration-tid-kurven.
Lambda[z]) for midazolam, S-warfarin, omeprazol, fexofenadin, pioglitazon, rosuvastatin vil blive vurderet sammen med metabolitterne af Midazolam, S-warfarin, omeprazol og pioglitazon.
|
Dag 1, 8, 9, 43, 50 og 51
|
|
Eliminationshalveringstid (t1/2)
Tidsramme: Dag 1, 8, 9, 43, 50 og 51
|
Eliminationshalveringstiden (t1/2) er den tid, der måles for plasmakoncentrationen at falde med 1 halvdelen til dens oprindelige koncentration.
Den er forbundet med den terminale hældning af den semi-logaritmiske lægemiddelkoncentration-tid-kurve og beregnes som 0,693/lambda(z).
t1/2 for Midazolam, S-warfarin, omeprazol, fexofenadin, pioglitazon, rosuvastatin vil blive vurderet sammen med metabolitterne af Midazolam, S-warfarin, omeprazol og pioglitazon.
|
Dag 1, 8, 9, 43, 50 og 51
|
|
Tilsyneladende clearance (CL/F)
Tidsramme: Dag 1, 8, 9, 43, 50 og 51
|
Clearance af et lægemiddel er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer.
Clearance opnået efter oral dosis (tilsyneladende oral clearance) påvirkes af den del af den absorberede dosis.
Lægemiddelclearance er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra blodet.
CL/F for Midazolam, S-warfarin, omeprazol, fexofenadin, pioglitazon, rosuvastatin vil blive vurderet sammen med metabolitterne af Midazolam, S-warfarin, omeprazol og pioglitazon.
|
Dag 1, 8, 9, 43, 50 og 51
|
|
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) for JNJ-56021927
Tidsramme: Dag 43
|
Cmax er den maksimalt observerede plasmakoncentration.
|
Dag 43
|
|
Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) for JNJ-56021927
Tidsramme: Dag 43
|
Tmax er defineret som den faktiske prøveudtagningstid for at nå maksimal observeret analytkoncentration.
|
Dag 43
|
|
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til 24 timer (AUC[0-24])
Tidsramme: Dag 43
|
AUC (0-24) er arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til 24 timer.
|
Dag 43
|
|
Lav plasmakoncentration (Ctrough)
Tidsramme: Dag 43, 50 og 51
|
(Ctrough) er plasmakoncentrationen før dosering eller ved slutningen af doseringsintervallet for en hvilken som helst anden dosis end den første dosis i et flerdoseringsregime.
|
Dag 43, 50 og 51
|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 6 år 6 måneder
|
Op til 6 år 6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
12. februar 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
7. november 2016
Studieafslutning (Anslået)
31. december 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
29. oktober 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
29. oktober 2015
Først opslået (Anslået)
30. oktober 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
28. august 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
27. august 2026
Sidst verificeret
1. august 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Genitale neoplasmer, mandlige
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Kønssygdomme, mandlige
- Prostatasygdomme
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Prostatiske neoplasmer
- Prostatiske neoplasmer, kastrationsresistente
- Svovlforbindelser
- Organiske kemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Thiazoler
- Azoler
- Kulbrinter
- Amider
- Pyrimidiner
- Kulbrinter, halogeneret
- Sulfonamider
- Sulfoner
- Fluorobenzener
- Kulbrinter, fluoreret
- Thiazolidinediones
- Rosuvastatin Calcium
- Pioglitazon
Andre undersøgelses-id-numre
- CR108072
- 2015 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt: American Sleep Medicine Foundation)
- 56021927PCR1020 (Anden identifikator: Janssen Research & Development, LLC)
- 2015-003691-72 (EudraCT nummer)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .