一项评估多剂量 JNJ-56021927 对去势抵抗性前列腺癌参与者多种细胞色素 P450 和转运底物药代动力学影响的研究
2024年4月23日 更新者：Aragon Pharmaceuticals, Inc.
评估多剂量 JNJ-56021927 对去势抵抗性前列腺癌患者多种细胞色素 P450 和转运底物的药代动力学影响的药物相互作用研究
本研究的目的是评估重复给药 JNJ-56021927 对单剂量多细胞色素 P450 (CYP450) 酶（CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19、CYP2C8）和转运蛋白（P-gp 和 BRCP）底物的药代动力学的影响在患有去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 的参与者中。
研究概览
详细说明
这是一项针对 CRPC 参与者的 1 期、多中心、开放标签研究。
该研究将包括确定资格的筛选阶段、预处理阶段、治疗阶段和后续阶段。
该研究旨在评估 JNJ-56021927 对探针底物药代动力学的影响程度。
体外研究表明，JNJ-56021927 及其活性代谢物 JNJ-56142060 (M3) 有可能影响多种细胞色素 P450 (CYP) 酶（CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19 和 CYP2C8）和药物转运蛋白（P-糖蛋白）[ P-gp]和乳腺癌耐药蛋白[BRCP])通过抑制或诱导。
在人肝细胞中，发现 JNJ 56021927 和 JNJ-56142060 (M3) 是 CYP3A4 的诱导剂。
CYP3A4 的诱导表明 JNJ-56021927 和 M3 将诱导其他 CYP 同工酶和药物转运蛋白（例如，通过激活孕烷 X 受体的 CYP2C 和 P-gp）。
该研究旨在确认这些非临床发现的体内意义。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
20
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Study Contact
- 邮箱：Participate-In-This-Study@its.jnj.com
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分为 0、1 或 2
- 前列腺腺癌
- 研究者认为可能受益于 JNJ-56021927 治疗的非转移性去势抵抗性前列腺癌 (NM-CRPC) 或转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 参与者
- 手术或药物阉割，睾酮水平为
- 如果参与者正在接受促性腺激素释放激素 (GnRHa) 治疗（即未接受双侧睾丸切除术的参与者），则该疗法必须在第 1 周期第 1 天访视前至少 4 周开始并且必须继续在整个研究过程中
- 足够的骨髓和器官功能定义为： 血红蛋白（>=9.0 g/dL，独立于前 7 天内的输血或生长因子支持）；中性粒细胞绝对计数（>=1000/mm^3，与前 7 天内的生长因子支持无关）；血小板计数（>=75,000/mm^3，与前 7 天内的输血或生长因子支持无关）；血清白蛋白 (>=3.0 g/dL)；血清肌酐 (=50 mL/min/1.73m^2)； 总胆红素 [
排除标准：
- 已知脑转移
- 在研究第 15 天（第 1 周期第 1 天）访视后的 4 周内接受化疗或免疫疗法治疗前列腺癌
- 在首次给药前 8 周内接受过恩杂鲁胺治疗
- 在研究访问第 1 天之前必须停止或替代的疗法，或必须在研究过程中暂时中断的疗法包括：a) 已知在研究第 15 天（第 1 周期天）前 4 周内降低癫痫发作阈值的药物1) 和 b) 已知可诱导或抑制药物代谢酶（CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19 和 CYP2C8）或转运蛋白（P-gp、BRCP、OATP1B1 和 OATPB3）的药物
- 参与者已知对任何研究药物/药物探针或赋形剂过敏、过敏或不耐受
- 入组前 12 个月内有癫痫发作史或任何可能导致癫痫发作的情况（研究第 1 天）；脑动静脉畸形；或引起水肿或占位效应的颅内肿块，例如神经鞘瘤或脑膜瘤
- CYP2C9 (*2, *3) 或 CYP2C19 (*2, *3, *4, *8) 代谢基因型较差的参与者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：JNJ 56021927
参与者将在研究第 1 天和第 43 天口服药物鸡尾酒（包括咪达唑仑 [2 毫克 {mg}]、华法林 [10 毫克]、维生素 K（10 毫克）、奥美拉唑（40 毫克）和非索非那定 [30 毫克]） （第 2 周期第 1 天）。
在研究第 8 天和第 50 天，口服吡格列酮 15 mg，在研究第 9 天和第 51 天，口服瑞舒伐他汀 10 mg。
JNJ 56021927，将在研究第 15 天给予 240 mg，每天一次，直至疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、失访，研究者认为参与者不再获得临床益处，开始随后的抗癌治疗，或赞助商结束研究。
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JNJ 56021927 将以 240 mg 的剂量每天口服一次，从研究第 15 天开始直至疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、失访，研究者认为参与者不再获得临床益处，后续抗癌治疗的开始，或申办者结束研究。
药物混合物包含咪达唑仑 (2 mg)、华法林 (10 mg)、维生素 K (10 mg)、奥美拉唑 (40 mg) 和非索非那定 (30 mg)，将在研究第 1 天和第 43 天给药。
将在研究第 8 天和第 50 天口服吡格列酮 15 mg。
瑞舒伐他汀 15 mg 将在研究第 9 天和第 51 天口服给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1、8、9、43、50 和 51 天
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最大观察血浆浓度 (Cmax) 是药物给药后的峰值血浆浓度，直接从血浆浓度-时间曲线获得。
将评估咪达唑仑、S-华法林、奥美拉唑、非索非那定、吡格列酮、瑞舒伐他汀的 Cmax 以及咪达唑仑、S-华法林、奥美拉唑和吡格列酮的代谢物。
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第 1、8、9、43、50 和 51 天
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从时间零到最后可量化时间的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC [0-last])
大体时间：第 1、8、9、43、50 和 51 天
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AUC (0-last) 是从时间零到最后可量化时间的血浆浓度-时间曲线下的面积。
将评估咪达唑仑、S-华法林、奥美拉唑、非索非那定、吡格列酮、瑞舒伐他汀的 AUC（0-last）以及咪达唑仑、S-华法林、奥美拉唑和吡格列酮的代谢物。
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第 1、8、9、43、50 和 51 天
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从时间零到无限时间的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC[0-infinity])
大体时间：第 1、8、9、43、50 和 51 天
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AUC（0-无穷大）是从时间零到无限时间的血浆浓度-时间曲线下的面积，计算为 AUC(last) 和 C(last)/lambda(z) 之和；其中AUC(last)是从时间零到最后可量化时间的血浆浓度-时间曲线下面积，C(last)是最后观察到的可量化浓度，lambda(z)是消除速率常数。
将评估咪达唑仑、S-华法林、奥美拉唑、非索非那定、吡格列酮、瑞舒伐他汀的 AUC[0-无穷大]) 以及咪达唑仑、S-华法林、奥美拉唑和吡格列酮的代谢物。
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第 1、8、9、43、50 和 51 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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达到最大观察血浆浓度的时间 (Tmax)
大体时间：第 1、8、9、43、50 和 51 天
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Tmax 定义为达到最大观察分析物浓度的实际采样时间。
将评估咪达唑仑、S-华法林、奥美拉唑、非索非那定、吡格列酮、瑞舒伐他汀的 Tmax 以及咪达唑仑、S-华法林、奥美拉唑和吡格列酮的代谢物。
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第 1、8、9、43、50 和 51 天
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消除率常数 (Lambda[z])
大体时间：第 1、8、9、43、50 和 51 天
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Lambda(z) 是与曲线末端部分相关的一阶消除速率常数，确定为药物浓度-时间曲线末端对数线性相的负斜率。
将评估咪达唑仑、S-华法林、奥美拉唑、非索非那定、吡格列酮、瑞舒伐他汀的 Lambda[z]) 以及咪达唑仑、S-华法林、奥美拉唑和吡格列酮的代谢物。
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第 1、8、9、43、50 和 51 天
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消除半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1、8、9、43、50 和 51 天
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消除半衰期 (t1/2) 是血浆浓度降低至其原始浓度的一半所测量的时间。
它与半对数药物浓度-时间曲线的末端斜率相关，计算为 0.693/lambda(z)。
咪达唑仑、S-华法林、奥美拉唑、非索非那定、吡格列酮、瑞舒伐他汀的 t1/2 将与咪达唑仑、S-华法林、奥美拉唑和吡格列酮的代谢物一起进行评估。
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第 1、8、9、43、50 和 51 天
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表观间隙 (CL/F)
大体时间：第 1、8、9、43、50 和 51 天
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药物清除率是药物被正常生物过程代谢或消除的速率的量度。
口服剂量后获得的清除率（表观口服清除率）受吸收剂量的分数影响。
药物清除率是药物物质从血液中清除的速率的定量测量。
将评估咪达唑仑、S-华法林、奥美拉唑、非索非那定、吡格列酮、瑞舒伐他汀的 CL/F 以及咪达唑仑、S-华法林、奥美拉唑和吡格列酮的代谢物。
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第 1、8、9、43、50 和 51 天
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JNJ-56021927 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 43 天
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Cmax 是观察到的最大血浆浓度。
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第 43 天
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JNJ-56021927 达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 43 天
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Tmax 定义为达到最大观察分析物浓度的实际采样时间。
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第 43 天
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从时间零到 24 小时的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC[0-24])
大体时间：第 43 天
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AUC (0-24) 是从时间零到 24 小时的血浆浓度-时间曲线下的面积。
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第 43 天
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谷血浆浓度（谷）
大体时间：第 43、50 和 51 天
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(Ctrough)是在多次给药方案中除第一剂以外的任何剂量给药前或给药间隔结束时的血浆浓度。
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第 43、50 和 51 天
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出现不良事件的参与者人数
大体时间：最长 6 年 6 个月
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最长 6 年 6 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial、Janssen Research & Development, LLC
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年2月12日
初级完成 (实际的)
2016年11月7日
研究完成 (估计的)
2024年12月31日
研究注册日期
首次提交
2015年10月29日
首先提交符合 QC 标准的
2015年10月29日
首次发布 (估计的)
2015年10月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月23日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CR108072
- 56021927PCR1020 (其他标识符：Janssen Research & Development, LLC)
- 2015-003691-72 (EudraCT编号)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
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JNJ 56021927的临床试验
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Aragon Pharmaceuticals, Inc.完全的
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National Cancer Institute (NCI)招聘中前列腺癌 | 局部前列腺癌 | I 期前列腺癌 AJCC v8 | II 期前列腺癌 AJCC v8美国
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University of WashingtonNational Cancer Institute (NCI); Janssen Scientific Affairs, LLC终止
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M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)主动，不招人