Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení účinku více dávek JNJ-56021927 na farmakokinetiku mnohočetného cytochromu P450 a transportních substrátů u účastníků s kastračně rezistentním karcinomem prostaty

23. dubna 2024 aktualizováno: Aragon Pharmaceuticals, Inc.

Studie lékových interakcí k vyhodnocení účinku více dávek JNJ-56021927 na farmakokinetiku mnohočetného cytochromu P450 a transportních substrátů u pacientů s kastračně rezistentním karcinomem prostaty

Účelem této studie je vyhodnotit účinky opakovaného podávání JNJ-56021927 na farmakokinetiku enzymů (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8) a substrátů transportérů (P-gp a BRCP) s vícenásobnou dávkou cytochromu P450 (CYP450). u účastníků s kastračně rezistentním karcinomem prostaty (CRPC).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická otevřená studie fáze 1 u účastníků s CRPC. Studie se bude skládat z fáze screeningu ke stanovení způsobilosti, fáze před léčbou, fáze léčby a fáze následného sledování. Studie je navržena tak, aby odhadla velikost účinků JNJ-56021927 na farmakokinetiku substrátů sond. Studie in vitro ukázaly, že JNJ-56021927 a jeho aktivní metabolit JNJ-56142060 (M3) mají potenciál ovlivnit četné enzymy cytochromu P450 (CYP) (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 a CYP2C8) a proteiny transportující léky (P-glykoprotein [ P-gp] a protein rezistence na rakovinu prsu [BRCP]) prostřednictvím inhibice nebo indukce. V lidských hepatocytech bylo zjištěno, že JNJ 56021927 a JNJ-56142060 (M3) jsou induktory CYP3A4. Indukce CYP3A4 naznačuje, že JNJ-56021927 a M3 budou indukovat další izoenzymy CYP a transportéry léčiv (např. CYP2C a P-gp prostřednictvím aktivace pregnanového X receptoru). Studie je navržena tak, aby potvrdila in vivo význam těchto neklinických nálezů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

20

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Moldavsko, republika
      • Chisinau, Moldavsko, republika, MD-2025
        • Nábor
        • Arensia Exploratory Medicine
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 8035
        • Dokončeno
        • Hosp. Univ. Vall D Hebron
      • Sevilla, Španělsko, 41013
        • Dokončeno
        • Hosp. Virgen Del Rocio

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
  • Adenokarcinom prostaty
  • Účastníci s nemetastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (NM-CRPC) nebo metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC), kteří podle názoru zkoušejícího mohou mít prospěch z léčby JNJ-56021927
  • Chirurgicky nebo lékařsky kastrovaný, s hladinami testosteronu
  • Pokud je účastník léčen hormonem uvolňujícím gonadotropin (GnRHa) (tj. účastník, který nepodstoupil bilaterální orchiektomii), pak tato terapie musí být zahájena alespoň 4 týdny před návštěvou cyklu 1 den 1 a musí pokračovat po celou dobu studia
  • Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů definovaná jako: Hemoglobin (>=9,0 g/dl, nezávisle na transfuzi nebo podpoře růstovým faktorem během předchozích 7 dnů); Absolutní počet neutrofilů (>=1000/mm^3 nezávisle na podpoře růstovým faktorem během předchozích 7 dnů); počet krevních destiček (>=75 000/mm^3 nezávisle na transfuzi nebo podpoře růstovým faktorem během předchozích 7 dnů); sérový albumin (>=3,0 g/dl); sérový kreatinin (=50 ml/min/1,73 m^2); Celkový bilirubin [

Kritéria vyloučení:

  • Známé mozkové metastázy
  • Chemoterapie nebo imunoterapie pro léčbu rakoviny prostaty do 4 týdnů od návštěvy 15. dne studie (1. cyklus, 1. den)
  • Předchozí léčba enzalutamidem během 8 týdnů před první dávkou lékových sond
  • Terapie, které musí být přerušeny nebo nahrazeny před 1. dnem studijní návštěvy nebo musí být dočasně přerušeny v průběhu studie, zahrnují následující: a) Léky, o kterých je známo, že snižují práh záchvatů během 4 týdnů před 15. dnem studie (1. den cyklu 1) ab) Léky, o kterých je známo, že indukují nebo inhibují enzymy metabolizující léky (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 a CYP2C8) nebo transportní proteiny (P-gp, BRCP, OATP1B1 a OATPB3)
  • Účastník má známé alergie, přecitlivělost nebo intoleranci na kterýkoli ze studovaných léků/lékových sond nebo pomocných látek
  • Anamnéza záchvatu nebo jakéhokoli stavu, který může předisponovat k záchvatu během 12 měsíců před zařazením do studie (1. den studie); mozková arteriovenózní malformace; nebo interkraniální masy, jako je schwannom nebo meningiom, které způsobují edém nebo hromadný efekt
  • Účastníci s genotypem pomalého metabolizátoru pro CYP2C9 (*2, *3) nebo CYP2C19 (*2, *3, *4, *8)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: JNJ 56021927
Účastníci dostanou lékový koktejl (skládající se z midazolamu [2 miligramy {mg}], warfarinu [10 mg], vitaminu K (10 mg), omeprazolu (40 mg) a fexofenadinu [30 mg]) perorálně 1. a 43. den studie (Cyklus 2 Den 1). V den studie 8 a 50 bude perorálně podáván pioglitazon 15 mg a v den studie 9 a 51 bude perorálně podán rosuvastatin 10 mg. JNJ 56021927, 240 mg jednou denně bude podáváno 15. den studie až do progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita, odvolání souhlasu, ztráta sledování, účastník již nedostává klinický přínos podle názoru zkoušejícího, začátek následnou protinádorovou terapii, nebo Sponzor studii ukončí.
Lék: JNJ 56021927
JNJ 56021927 bude podáván jednou denně perorálně v dávce 240 mg od 15. dne studie až do progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita, odvolání souhlasu, ztráta sledování, účastník již podle názoru zkoušejícího již nedostává klinický přínos , zahájení následné protinádorové terapie nebo Sponzor ukončí studii.
Lék: Drogový koktejl
Lékový koktejl obsahující midazolam (2 mg), warfarin (10 mg), vitamín K (10 mg), omeprazol (40 mg) a fexofenadin (30 mg) bude podáván 1. a 43. den studie.
Lék: Pioglitazon
Pioglitazon 15 mg bude podáván perorálně v den studie 8 a 50.
Lék: Rosuvastatin
Rosuvastatin 15 mg bude podáván perorálně 9. a 51. den studie.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Den 1, 8, 9, 43, 50 a 51
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) je maximální plazmatická koncentrace léku po podání, získaná přímo z křivky plazmatické koncentrace-čas. Cmax pro midazolam, S-warfarin, omeprazol, fexofenadin, pioglitazon, rosuvastatin bude hodnocena spolu s metabolity midazolamu, S-warfarinu, omeprazolu a pioglitazonu.
Den 1, 8, 9, 43, 50 a 51
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do posledního kvantifikovatelného času (AUC [0-poslední])
Časové okno: Den 1, 8, 9, 43, 50 a 51
AUC (0-poslední) je plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do posledního kvantifikovatelného času. AUC (0-poslední) pro midazolam, S-warfarin, omeprazol, fexofenadin, pioglitazon, rosuvastatin bude hodnocena spolu s metabolity midazolamu, S-warfarinu, omeprazolu a pioglitazonu.
Den 1, 8, 9, 43, 50 a 51
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do nekonečného času (AUC[0-nekonečno])
Časové okno: Den 1, 8, 9, 43, 50 a 51
AUC (0-nekonečno) je plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času nula do nekonečného času, vypočtená jako součet AUC(poslední) a C(poslední)/lambda(z); kde AUC(poslední) je plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času nula do posledního kvantifikovatelného času, C(poslední) je poslední pozorovaná kvantifikovatelná koncentrace a lambda(z) je konstanta rychlosti eliminace. AUC[0-nekonečno]) pro midazolam, S-warfarin, omeprazol, fexofenadin, pioglitazon, rosuvastatin bude hodnocena spolu s metabolity midazolamu, S-warfarinu, omeprazolu a pioglitazonu.
Den 1, 8, 9, 43, 50 a 51

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: Dny 1, 8, 9, 43, 50 a 51
Tmax je definován jako skutečný čas odběru vzorků k dosažení maximální pozorované koncentrace analytu. Tmax pro midazolam, S-warfarin, omeprazol, fexofenadin, pioglitazon, rosuvastatin bude hodnocen spolu s metabolity midazolamu, S-warfarinu, omeprazolu a pioglitazonu.
Dny 1, 8, 9, 43, 50 a 51
Konstantní rychlost eliminace (lambda[z])
Časové okno: Den 1, 8, 9, 43, 50 a 51
Lambda(z) je rychlostní konstanta eliminace prvního řádu spojená s koncovou částí křivky, určená jako negativní sklon koncové log-lineární fáze křivky koncentrace léku-čas. Bude hodnocena lambda[z]) pro midazolam, S-warfarin, omeprazol, fexofenadin, pioglitazon, rosuvastatin spolu s metabolity midazolamu, S-warfarinu, omeprazolu a pioglitazonu.
Den 1, 8, 9, 43, 50 a 51
Eliminační poločas (t1/2)
Časové okno: Dny 1, 8, 9, 43, 50 a 51
Eliminační poločas (t1/2) je čas naměřený pro snížení plazmatické koncentrace o 1 polovinu na původní koncentraci. Je spojena s konečným sklonem semilogaritmické křivky koncentrace léčiva-čas a je vypočtena jako 0,693/lambda(z). t1/2 pro midazolam, S-warfarin, omeprazol, fexofenadin, pioglitazon, rosuvastatin bude hodnocen spolu s metabolity midazolamu, S-warfarinu, omeprazolu a pioglitazonu.
Dny 1, 8, 9, 43, 50 a 51
Zdánlivá vůle (CL/F)
Časové okno: Dny 1, 8, 9, 43, 50 a 51
Clearance léčiva je mírou rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy. Clearance získaná po perorální dávce (zdánlivá perorální clearance) je ovlivněna podílem absorbované dávky. Clearance léčiva je kvantitativní míra rychlosti, kterou je léčivá látka odstraňována z krve. Hodnotí se CL/F pro midazolam, S-warfarin, omeprazol, fexofenadin, pioglitazon, rosuvastatin spolu s metabolity midazolamu, S-warfarinu, omeprazolu a pioglitazonu.
Dny 1, 8, 9, 43, 50 a 51
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) pro JNJ-56021927
Časové okno: Den 43
Cmax je maximální pozorovaná plazmatická koncentrace.
Den 43
Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) pro JNJ-56021927
Časové okno: Den 43
Tmax je definován jako skutečný čas odběru vzorků k dosažení maximální pozorované koncentrace analytu.
Den 43
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do 24 hodin (AUC[0-24])
Časové okno: Den 43
AUC (0-24) je plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do 24 hodin.
Den 43
Údolní plazmatická koncentrace (Ctrough)
Časové okno: Den 43, 50 a 51
(Ctrough) je plazmatická koncentrace před podáním nebo na konci dávkovacího intervalu jakékoli jiné dávky než první dávky v režimu více dávek.
Den 43, 50 a 51
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Do 6 let 6 měsíců
Do 6 let 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Aragon Pharmaceuticals, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. února 2016

Primární dokončení (Aktuální)

7. listopadu 2016

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. října 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. října 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

30. října 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CR108072
  • 56021927PCR1020 (Jiný identifikátor: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2015-003691-72 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na JNJ 56021927

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belarus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit