Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie ter evaluatie van het effect van meerdere doses JNJ-56021927 op de farmacokinetiek van meerdere cytochroom P450- en transportsubstraten bij deelnemers met castratieresistente prostaatkanker

23 april 2024 bijgewerkt door: Aragon Pharmaceuticals, Inc.

Geneesmiddel-geneesmiddelinteractieonderzoek om het effect van meerdere doses JNJ-56021927 op de farmacokinetiek van meerdere cytochroom P450- en transportsubstraten te evalueren bij proefpersonen met castratieresistente prostaatkanker

Het doel van deze studie is het evalueren van de effecten van herhaalde dosering van JNJ-56021927 op de farmacokinetiek van enkelvoudige dosis meervoudige cytochroom P450 (CYP450) enzymen (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8) en transporter (P-gp en BRCP) substraten bij deelnemers met castratieresistente prostaatkanker (CRPC).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 1, multicenter, open-label studie bij deelnemers met CRPC. De studie zal bestaan ​​uit een screeningsfase om te bepalen of u in aanmerking komt, een voorbehandelingsfase, een behandelingsfase en een follow-upfase. De studie is opgezet om de omvang van de effecten van JNJ-56021927 op de farmacokinetiek van probe-substraten te schatten. In-vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat JNJ-56021927 en zijn actieve metaboliet JNJ-56142060 (M3) het potentieel hebben om meerdere cytochroom P450-enzymen (CYP) (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 en CYP2C8) en geneesmiddeltransporteiwitten (P-glycoproteïne [ P-gp] en borstkankerresistentie-eiwit [BRCP]) via remming of inductie. In menselijke hepatocyten bleken JNJ 56021927 en JNJ-56142060 (M3) inductoren van CYP3A4 te zijn. De inductie van CYP3A4 suggereert dat JNJ-56021927 en M3 andere CYP-isozymen en geneesmiddeltransporters zullen induceren (bijv. CYP2C en P-gp via activering van de pregnane X-receptor). De studie is opgezet om de in vivo significantie van deze niet-klinische bevindingen te bevestigen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

20

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Moldavië, Republiek
      • Chisinau, Moldavië, Republiek, MD-2025
        • Werving
        • Arensia Exploratory Medicine
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 8035
        • Voltooid
        • Hosp. Univ. Vall D Hebron
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • Voltooid
        • Hosp. Virgen Del Rocio

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0, 1 of 2
  • Adenocarcinoom van de prostaat
  • Deelnemers met niet-gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (NM-CRPC) of gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC), die volgens de onderzoeker baat kunnen hebben bij behandeling met JNJ-56021927
  • Chirurgisch of medisch gecastreerd, met een testosterongehalte van
  • Als de deelnemer wordt behandeld met een gonadotropine-releasing hormoon (GnRHa) (d.w.z. deelnemer die geen bilaterale orchidectomie heeft ondergaan), dan moet deze therapie ten minste 4 weken voorafgaand aan het bezoek van Cyclus 1 Dag 1 zijn gestart en moet worden voortgezet gedurende de hele studie
  • Adequate beenmerg- en orgaanfunctie gedefinieerd als: hemoglobine (>=9,0 g/dl, onafhankelijk van transfusie of groeifactorondersteuning binnen de voorgaande 7 dagen); Absoluut aantal neutrofielen (>=1000/mm^3 onafhankelijk van groeifactorondersteuning binnen de voorgaande 7 dagen); Aantal bloedplaatjes (>=75.000/mm^3 onafhankelijk van transfusie of ondersteuning met groeifactor binnen de voorgaande 7 dagen); Serumalbumine (>=3,0 g/dL); Serumcreatinine (=50 ml/min/1,73 m^2); Totaal bilirubine [

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende hersenmetastasen
  • Chemotherapie of immunotherapie voor de behandeling van prostaatkanker binnen 4 weken na het bezoek aan Studiedag 15 (Cyclus 1 Dag 1)
  • Voorafgaande behandeling met enzalutamide binnen 8 weken vóór de eerste dosis geneesmiddelsondes
  • Therapieën die moeten worden gestaakt of vervangen voorafgaand aan het studiebezoek op dag 1, of die tijdelijk moeten worden onderbroken in de loop van het onderzoek, zijn onder andere: a) Medicijnen waarvan bekend is dat ze de aanvalsdrempel verlagen binnen 4 weken voor studiedag 15 1) en b) Medicijnen waarvan bekend is dat ze geneesmiddelmetaboliserende enzymen (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 en CYP2C8) of transporteiwitten (P-gp, BRCP, OATP1B1 en OATPB3) induceren of remmen
  • Deelnemer heeft bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen/geneesmiddelsondes of hulpstoffen
  • Geschiedenis van convulsies of een aandoening die vatbaar kan zijn voor convulsies binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving (onderzoeksdag 1); arterioveneuze misvorming van de hersenen; of intercraniale massa's zoals schwannoma of meningeoom die oedeem of massa-effect veroorzaken
  • Deelnemers met een genotype van een slechte metaboliseerder voor CYP2C9 (*2, *3) of CYP2C19 (*2, *3, *4, *8)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: JNJ 56021927
Deelnemers krijgen een medicijncocktail (bestaande uit midazolam [2 milligram {mg}], warfarine [10 mg], vitamine K (10 mg), omeprazol (40 mg) en fexofenadine [30 mg]) oraal op Studiedag 1 en 43 (Fiets 2 Dag 1). Op Studiedag 8 en 50 wordt pioglitazon 15 mg oraal toegediend en op Studiedag 9 en 51 wordt rosuvastatine 10 mg oraal toegediend. JNJ 56021927, eenmaal daags 240 mg zal worden toegediend op Studiedag 15 tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming, lost to follow-up, de deelnemer krijgt niet langer klinisch voordeel volgens de onderzoeker, het begin van daaropvolgende antikankertherapie, of de sponsor beëindigt het onderzoek.
Geneesmiddel: JNJ 56021927
JNJ 56021927 zal eenmaal daags oraal worden toegediend in een dosis van 240 mg vanaf Studiedag 15 tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming, lost to follow-up, de deelnemer krijgt niet langer klinisch voordeel volgens de onderzoeker , de start van een volgende behandeling tegen kanker, of de sponsor beëindigt het onderzoek.
Geneesmiddel: Drugscocktail
Medicijncocktail bestaande uit midazolam (2 mg), warfarine (10 mg), vitamine K (10 mg), omeprazol (40 mg) en fexofenadine (30 mg) zal worden toegediend op studiedag 1 en 43.
Geneesmiddel: Pioglitazon
Pioglitazon 15 mg zal oraal worden toegediend op Studiedag 8 en 50.
Geneesmiddel: Rosuvastatine
Rosuvastatine 15 mg wordt oraal toegediend op Studiedag 9 en 51.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Dag 1, 8, 9, 43, 50 en 51
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) is de piekplasmaconcentratie van een geneesmiddel na toediening, direct verkregen uit de plasmaconcentratie-tijdcurve. Cmax voor midazolam, S-warfarine, omeprazol, fexofenadine, pioglitazon, rosuvastatine zal worden beoordeeld samen met de metabolieten van midazolam, S-warfarine, omeprazol en pioglitazon.
Dag 1, 8, 9, 43, 50 en 51
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot laatste kwantificeerbare tijd (AUC [0-laatste])
Tijdsspanne: Dag 1, 8, 9, 43, 50 en 51
De AUC (0-laatste) is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot de laatste kwantificeerbare tijd. De AUC (0-last) voor midazolam, S-warfarine, omeprazol, fexofenadine, pioglitazon, rosuvastatine zal worden beoordeeld samen met de metabolieten van midazolam, S-warfarine, omeprazol en pioglitazon.
Dag 1, 8, 9, 43, 50 en 51
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindige tijd (AUC[0-infinity])
Tijdsspanne: Dag 1, 8, 9, 43, 50 en 51
De AUC (0-oneindig) is het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindige tijd, berekend als de som van AUC(last) en C(last)/lambda(z); waarin AUC(last) de oppervlakte is onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot de laatste kwantificeerbare tijd, C(last) de laatst waargenomen kwantificeerbare concentratie is, en lambda(z) de eliminatiesnelheidsconstante is. AUC[0-oneindig]) voor midazolam, S-warfarine, omeprazol, fexofenadine, pioglitazon, rosuvastatine zal worden beoordeeld samen met de metabolieten van midazolam, S-warfarine, omeprazol en pioglitazon.
Dag 1, 8, 9, 43, 50 en 51

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) te bereiken
Tijdsspanne: Dag 1, 8, 9, 43, 50 en 51
De Tmax wordt gedefinieerd als de werkelijke bemonsteringstijd om de maximale waargenomen analytconcentratie te bereiken. Tmax voor midazolam, S-warfarine, omeprazol, fexofenadine, pioglitazon, rosuvastatine zal worden beoordeeld samen met de metabolieten van midazolam, S-warfarine, omeprazol en pioglitazon.
Dag 1, 8, 9, 43, 50 en 51
Eliminatiesnelheidsconstante (Lambda[z])
Tijdsspanne: Dag 1, 8, 9, 43, 50 en 51
Lambda(z) is de eerste-orde eliminatiesnelheidsconstante geassocieerd met het terminale gedeelte van de curve, bepaald als de negatieve helling van de terminale log-lineaire fase van de geneesmiddelconcentratie-tijdcurve. Lambda[z]) voor midazolam, S-warfarine, omeprazol, fexofenadine, pioglitazon, rosuvastatine worden beoordeeld samen met de metabolieten van midazolam, S-warfarine, omeprazol en pioglitazon.
Dag 1, 8, 9, 43, 50 en 51
Eliminatie Halfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: Dag 1, 8, 9, 43, 50 en 51
De eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) is de tijd die wordt gemeten voordat de plasmaconcentratie met de helft afneemt tot de oorspronkelijke concentratie. Het wordt geassocieerd met de terminale helling van de semi-logaritmische geneesmiddelconcentratie-tijdcurve en wordt berekend als 0,693/lambda(z). t1/2 voor Midazolam, S-warfarine, omeprazol, fexofenadine, pioglitazon, rosuvastatine zal worden beoordeeld samen met de metabolieten van Midazolam, S-warfarine, omeprazol en pioglitazon.
Dag 1, 8, 9, 43, 50 en 51
Schijnbare speling (CL/F)
Tijdsspanne: Dag 1, 8, 9, 43, 50 en 51
De klaring van een medicijn is een maatstaf voor de snelheid waarmee een medicijn wordt gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen. Klaring verkregen na orale dosis (schijnbare orale klaring) wordt beïnvloed door de fractie van de geabsorbeerde dosis. Geneesmiddelklaring is een kwantitatieve maat voor de snelheid waarmee een geneesmiddelsubstantie uit het bloed wordt verwijderd. CL/F voor midazolam, S-warfarine, omeprazol, fexofenadine, pioglitazon, rosuvastatine zal worden beoordeeld samen met de metabolieten van midazolam, S-warfarine, omeprazol en pioglitazon.
Dag 1, 8, 9, 43, 50 en 51
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) voor JNJ-56021927
Tijdsspanne: Dag 43
De Cmax is de maximaal waargenomen plasmaconcentratie.
Dag 43
Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) te bereiken voor JNJ-56021927
Tijdsspanne: Dag 43
De Tmax wordt gedefinieerd als de werkelijke bemonsteringstijd om de maximale waargenomen analytconcentratie te bereiken.
Dag 43
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot 24 uur (AUC[0-24])
Tijdsspanne: Dag 43
De AUC (0-24) is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot 24 uur.
Dag 43
Trog plasmaconcentratie (Ctrough)
Tijdsspanne: Dag 43, 50 en 51
De (Cdal) is de plasmaconcentratie vóór dosering of aan het einde van het doseringsinterval van een andere dosis dan de eerste dosis in een meervoudig doseringsregime.
Dag 43, 50 en 51
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 6 jaar 6 maanden
Tot 6 jaar 6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Aragon Pharmaceuticals, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 februari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

7 november 2016

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 oktober 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 oktober 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

30 oktober 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CR108072
  • 56021927PCR1020 (Andere identificatie: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2015-003691-72 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op JNJ 56021927

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in El Salvador

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren