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Un estudio para evaluar el efecto de dosis múltiples de JNJ-56021927 sobre la farmacocinética de sustratos transportadores y citocromo P450 múltiples en participantes con cáncer de próstata resistente a la castración

23 de abril de 2024 actualizado por: Aragon Pharmaceuticals, Inc.

Estudio de interacción farmacológica para evaluar el efecto de dosis múltiples de JNJ-56021927 sobre la farmacocinética de sustratos transportadores y citocromo P450 múltiples en sujetos con cáncer de próstata resistente a la castración

El propósito de este estudio es evaluar los efectos de la administración repetida de JNJ-56021927 en la farmacocinética de sustratos de enzimas (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8) y transportadores (P-gp y BRCP) del citocromo P450 (CYP450) en dosis única. en participantes con cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC).

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio abierto, multicéntrico y de Fase 1 en participantes con CRPC. El estudio constará de una fase de detección para determinar la elegibilidad, una fase de pretratamiento, una fase de tratamiento y una fase de seguimiento. El estudio está diseñado para estimar la magnitud de los efectos de JNJ-56021927 en la farmacocinética de los sustratos de la sonda. Los estudios in vitro han indicado que JNJ-56021927 y su metabolito activo JNJ-56142060 (M3) tienen el potencial de afectar múltiples enzimas del citocromo P450 (CYP) (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 y CYP2C8) y proteínas transportadoras de fármacos (glucoproteína P [ P-gp] y proteína de resistencia al cáncer de mama [BRCP]) mediante inhibición o inducción. En hepatocitos humanos, se descubrió que JNJ 56021927 y JNJ-56142060 (M3) eran inductores de CYP3A4. La inducción de CYP3A4 sugiere que JNJ-56021927 y M3 inducirán otras isoenzimas CYP y transportadores de fármacos (p. ej., CYP2C y P-gp a través de la activación del receptor X de pregnano). El estudio está diseñado para confirmar la importancia in vivo de estos hallazgos no clínicos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

20

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Barcelona, España, 8035
        • Terminado
        • Hosp. Univ. Vall D Hebron
      • Sevilla, España, 41013
        • Terminado
        • Hosp. Virgen Del Rocio
  • Moldavia, República de
      • Chisinau, Moldavia, República de, MD-2025
        • Reclutamiento
        • Arensia Exploratory Medicine

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2
  • Adenocarcinoma de próstata
  • Participantes con cáncer de próstata resistente a la castración no metastásico (CPRC-NM) o cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (CPRCm), que en opinión del investigador pueden beneficiarse del tratamiento con JNJ-56021927
  • Castrado quirúrgica o médicamente, con niveles de testosterona de
  • Si el participante está siendo tratado con una hormona liberadora de gonadotropina (GnRHa) (es decir, un participante que no se ha sometido a una orquiectomía bilateral), esta terapia debe haberse iniciado al menos 4 semanas antes de la visita del Día 1 del Ciclo 1 y debe continuar a lo largo del estudio
  • Función adecuada de la médula ósea y los órganos definida como: Hemoglobina (>=9,0 g/dl, independientemente de la transfusión o el apoyo del factor de crecimiento en los 7 días anteriores); Recuento absoluto de neutrófilos (>=1000/mm^3 independientemente del apoyo del factor de crecimiento en los 7 días anteriores); Recuento de plaquetas (>=75 000/mm^3 independientemente de la transfusión o el apoyo del factor de crecimiento en los 7 días anteriores); Albúmina sérica (>=3,0 g/dL); Creatinina sérica (= 50 ml/min/1,73 m^2); Bilirrubina total [

Criterio de exclusión:

  • Metástasis cerebrales conocidas
  • Quimioterapia o inmunoterapia para el tratamiento del cáncer de próstata dentro de las 4 semanas posteriores a la visita del día 15 del estudio (día 1 del ciclo 1)
  • Tratamiento previo con enzalutamida dentro de las 8 semanas antes de la primera dosis de sondas de drogas
  • Las terapias que se deben suspender o sustituir antes de la visita del estudio Día 1, o que se deben interrumpir temporalmente durante el transcurso del estudio, incluyen las siguientes: a) Medicamentos que se sabe que reducen el umbral de convulsiones dentro de las 4 semanas anteriores al Día 15 del estudio (Ciclo 1 Día 1) y b) Medicamentos que se sabe que inducen o inhiben enzimas metabolizadoras de fármacos (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 y CYP2C8) o proteínas transportadoras (P-gp, BRCP, OATP1B1 y OATPB3)
  • El participante tiene alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a cualquiera de los medicamentos del estudio/sondas de medicamentos o excipientes
  • Historial de convulsiones o cualquier condición que pueda predisponer a convulsiones dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción (Estudio Día 1); malformación arteriovenosa cerebral; o masas intercraneales como schwannoma o meningioma que está causando edema o efecto de masa
  • Participantes con genotipo de metabolizador lento para CYP2C9 (*2, *3) o CYP2C19 (*2, *3, *4, *8)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: JNJ 56021927
Los participantes recibirán un cóctel de medicamentos (que consta de midazolam [2 miligramos {mg}], warfarina [10 mg], vitamina K (10 mg), omeprazol (40 mg) y fexofenadina [30 mg]) por vía oral los días 1 y 43 del estudio. (Ciclo 2 Día 1). En los días 8 y 50 del estudio, se administrarán 15 mg de pioglitazona por vía oral y en los días 9 y 51 del estudio, se administrarán 10 mg de rosuvastatina por vía oral. JNJ 56021927, se administrarán 240 mg una vez al día el día 15 del estudio hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento, pérdida durante el seguimiento, el participante ya no recibe beneficio clínico en opinión del investigador, el inicio del terapia contra el cáncer subsiguiente, o el Patrocinador finaliza el estudio.
Droga: JNJ 56021927
JNJ 56021927 se administrará una vez al día por vía oral en una dosis de 240 mg desde el día 15 del estudio hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento, pérdida durante el seguimiento, el participante ya no recibe beneficio clínico en opinión del investigador , el inicio de la terapia contra el cáncer posterior, o el Patrocinador finaliza el estudio.
Droga: Cóctel de drogas
El cóctel de fármacos compuesto por midazolam (2 mg), warfarina (10 mg), vitamina K (10 mg), omeprazol (40 mg) y fexofenadina (30 mg) se administrará en los días 1 y 43 del estudio.
Droga: Pioglitazona
Se administrarán 15 mg de pioglitazona por vía oral los días 8 y 50 del estudio.
Droga: Rosuvastatina
Rosuvastatina 15 mg se administrará por vía oral los días 9 y 51 del estudio.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración plasmática máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: Día 1, 8, 9, 43, 50 y 51
La concentración plasmática máxima observada (Cmax) es la concentración plasmática máxima de un fármaco después de la administración, obtenida directamente de la curva de concentración plasmática-tiempo. La Cmax de midazolam, S-warfarina, omeprazol, fexofenadina, pioglitazona, rosuvastatina se evaluará junto con los metabolitos de midazolam, S-warfarina, omeprazol y pioglitazona.
Día 1, 8, 9, 43, 50 y 51
Área bajo la curva de concentración de plasma-tiempo desde el tiempo cero hasta el último tiempo cuantificable (AUC [0-last])
Periodo de tiempo: Día 1, 8, 9, 43, 50 y 51
El AUC (0-último) es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el último tiempo cuantificable. Se evaluará el AUC (0-último) de midazolam, S-warfarina, omeprazol, fexofenadina, pioglitazona, rosuvastatina junto con los metabolitos de midazolam, S-warfarina, omeprazol y pioglitazona.
Día 1, 8, 9, 43, 50 y 51
Área bajo la curva de concentración de plasma-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito (AUC[0-infinito])
Periodo de tiempo: Día 1, 8, 9, 43, 50 y 51
El AUC (0-infinito) es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito, calculada como la suma de AUC(último) y C(último)/lambda(z); donde AUC (última) es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento cero hasta el último tiempo cuantificable, C (última) es la última concentración cuantificable observada y lambda (z) es la tasa de eliminación constante. AUC[0-infinity]) para midazolam, S-warfarina, omeprazol, fexofenadina, pioglitazona, rosuvastatina se evaluará junto con los metabolitos de midazolam, S-warfarina, omeprazol y pioglitazona.
Día 1, 8, 9, 43, 50 y 51

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax)
Periodo de tiempo: Días 1, 8, 9, 43, 50 y 51
El Tmax se define como el tiempo de muestreo real para alcanzar la concentración de analito máxima observada. Tmax para midazolam, S-warfarina, omeprazol, fexofenadina, pioglitazona, rosuvastatina se evaluará junto con los metabolitos de midazolam, S-warfarina, omeprazol y pioglitazona.
Días 1, 8, 9, 43, 50 y 51
Constante de velocidad de eliminación (Lambda[z])
Periodo de tiempo: Día 1, 8, 9, 43, 50 y 51
Lambda(z) es la constante de tasa de eliminación de primer orden asociada con la parte terminal de la curva, determinada como la pendiente negativa de la fase logarítmica terminal terminal de la curva de concentración-tiempo del fármaco. Lambda[z]) para midazolam, S-warfarina, omeprazol, fexofenadina, pioglitazona, rosuvastatina se evaluarán junto con los metabolitos de Midazolam, S-warfarina, omeprazol y pioglitazona.
Día 1, 8, 9, 43, 50 y 51
Vida media de eliminación (t1/2)
Periodo de tiempo: Días 1, 8, 9, 43, 50 y 51
La vida media de eliminación (t1/2) es el tiempo medido para que la concentración plasmática disminuya a la mitad de su concentración original. Está asociado con la pendiente terminal de la curva semilogarítmica de concentración de fármaco-tiempo y se calcula como 0,693/lambda(z). El t1/2 de midazolam, S-warfarina, omeprazol, fexofenadina, pioglitazona, rosuvastatina se evaluará junto con los metabolitos de midazolam, S-warfarina, omeprazol y pioglitazona.
Días 1, 8, 9, 43, 50 y 51
Juego aparente (CL/F)
Periodo de tiempo: Días 1, 8, 9, 43, 50 y 51
El aclaramiento de un fármaco es una medida de la velocidad a la que se metaboliza o elimina un fármaco mediante procesos biológicos normales. El aclaramiento obtenido después de la dosis oral (aclaramiento oral aparente) está influenciado por la fracción de la dosis absorbida. La eliminación de fármacos es una medida cuantitativa de la velocidad a la que se elimina una sustancia farmacológica de la sangre. CL/F para midazolam, S-warfarina, omeprazol, fexofenadina, pioglitazona, rosuvastatina se evaluará junto con los metabolitos de midazolam, S-warfarina, omeprazol y pioglitazona.
Días 1, 8, 9, 43, 50 y 51
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) para JNJ-56021927
Periodo de tiempo: Día 43
La Cmax es la concentración plasmática máxima observada.
Día 43
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) para JNJ-56021927
Periodo de tiempo: Día 43
El Tmax se define como el tiempo de muestreo real para alcanzar la concentración de analito máxima observada.
Día 43
Área bajo la curva de concentración de plasma-tiempo desde el tiempo cero hasta las 24 horas (AUC[0-24])
Periodo de tiempo: Día 43
El AUC (0-24) es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta las 24 horas.
Día 43
Concentración de plasma valle (Cvalle)
Periodo de tiempo: Día 43, 50 y 51
El (Cmín) es la concentración plasmática antes de la dosificación o al final del intervalo de dosificación de cualquier dosis que no sea la primera dosis en un régimen de dosificación múltiple.
Día 43, 50 y 51
Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 6 años 6 meses
Hasta 6 años 6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Aragon Pharmaceuticals, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de febrero de 2016

Finalización primaria (Actual)

7 de noviembre de 2016

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de octubre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de octubre de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

30 de octubre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de abril de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CR108072
  • 56021927PCR1020 (Otro identificador: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2015-003691-72 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre JNJ 56021927

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