Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere effekten av flere doser av JNJ-56021927 på farmakokinetikken til multiple cytokrom P450 og transportersubstrater hos deltakere med kastrasjonsresistent prostatakreft

27. august 2026 oppdatert av: Aragon Pharmaceuticals, Inc.

Legemiddelinteraksjonsstudie for å evaluere effekten av flere doser av JNJ-56021927 på farmakokinetikken til multiple cytokrom P450 og transportersubstrater hos personer med kastrasjonsresistent prostatakreft

Hensikten med denne studien er å evaluere effekten av gjentatt dosering av JNJ-56021927 på farmakokinetikken for enkeltdose multiple cytokrom P450 (CYP450) enzymer (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8) og transporter (BRCP-g) hos deltakere med kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC).

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 1, multisenter, åpen studie med deltakere med CRPC. Studien vil bestå av en screeningsfase for å bestemme kvalifisering, en forbehandlingsfase, en behandlingsfase og en oppfølgingsfase. Studien er designet for å estimere omfanget av effektene av JNJ-56021927 på farmakokinetikken til probesubstrater. In vitro-studier har indikert at JNJ-56021927 og dens aktive metabolitt JNJ-56142060 (M3) har potensial til å påvirke flere cytokrom P450 (CYP)-enzymer (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 og CYP2C8) og legemiddeltransporterproteiner ( P-gp] og brystkreftresistensprotein [BRCP]) via hemming eller induksjon. I humane hepatocytter ble JNJ 56021927 og JNJ-56142060 (M3) funnet å være indusere av CYP3A4. Induksjonen av CYP3A4 antyder at JNJ-56021927 og M3 vil indusere andre CYP-isozymer og medikamenttransportører (f.eks. CYP2C og P-gp via aktivering av pregnane X-reseptor). Studien er designet for å bekrefte in vivo-betydningen av disse ikke-kliniske funnene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Moldova
      • Chisinau, Moldova
  • Spania
      • Barcelona, Spania
      • Seville, Spania

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0, 1 eller 2
  • Adenokarsinom i prostata
  • Deltakere med ikke-metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (NM-CRPC) eller metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC), som etter utforskerens mening kan ha nytte av behandling med JNJ-56021927
  • Kirurgisk eller medisinsk kastrert, med testosteronnivåer på
  • Hvis deltakeren blir behandlet med et gonadotropinfrigjørende hormon (GnRHa) (dvs. en deltaker som ikke har gjennomgått bilateral orkiektomi), må denne behandlingen ha blitt startet minst 4 uker før syklus 1 dag 1 besøket og må fortsettes gjennom hele studiet
  • Tilstrekkelig benmarg og organfunksjon definert som: Hemoglobin (>=9,0 g/dL, uavhengig av transfusjon eller vekstfaktorstøtte innen de siste 7 dagene); Absolutt nøytrofiltall (>=1000/mm^3 uavhengig av vekstfaktorstøtte innen de siste 7 dagene); Blodplateantall (>=75 000/mm^3 uavhengig av transfusjon eller vekstfaktorstøtte innen de siste 7 dagene); Serumalbumin (>=3,0 g/dL); Serumkreatinin (=50 ml/min/1,73m^2); Totalt bilirubin [

Ekskluderingskriterier:

  • Kjente hjernemetastaser
  • Kjemoterapi eller immunterapi for behandling av prostatakreft innen 4 uker etter besøket på studiedag 15 (syklus 1 dag 1)
  • Tidligere behandling med enzalutamid innen 8 uker før første dose med legemiddelprober
  • Behandlinger som må avbrytes eller erstattes før studiebesøk dag 1, eller må avbrytes midlertidig i løpet av studien, inkluderer følgende: a) Medisiner som er kjent for å senke anfallsterskelen innen 4 uker før studiedag 15 (syklus 1 dag) 1) og b) Medisiner kjent for å indusere eller hemme legemiddelmetaboliserende enzymer (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 og CYP2C8) eller transportørproteiner (P-gp, BRCP, OATP1B1 og OATPB3)
  • Deltakeren har kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor noen av studiemedikamentene/medikamentprobene eller hjelpestoffene
  • Anamnese med anfall eller enhver tilstand som kan disponere for anfall innen 12 måneder før påmelding (Studiedag 1); hjerne arteriovenøs misdannelse; eller interkranielle masser som schwannom eller meningeom som forårsaker ødem eller masseeffekt
  • Deltakere med dårlig metaboliseringsgenotype for CYP2C9 (*2, *3) eller CYP2C19 (*2, *3, *4, *8)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: JNJ 56021927
Deltakerne vil motta medikamentcocktail (bestående av midazolam [2 milligram {mg}], warfarin [10 mg], vitamin K (10 mg), omeprazol (40 mg) og fexofenadin [30 mg]) oralt på studiedag 1 og 43 (Syklus 2 Dag 1). På studiedag 8 og 50 vil pioglitazon 15 mg bli administrert oralt og på studiedag 9 og 51 vil rosuvastatin 10 mg bli administrert oralt. JNJ 56021927, 240 mg én gang daglig vil bli administrert på studiedag 15 frem til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, tapt for oppfølging, deltakeren mottar ikke lenger klinisk fordel etter utrederens oppfatning, starten av påfølgende kreftbehandling, eller sponsoren avslutter studien.
Legemiddel: JNJ 56021927
JNJ 56021927 vil bli administrert én gang daglig oralt i en dose på 240 mg fra studiedag 15 til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, tapt for oppfølging, deltakeren mottar ikke lenger klinisk fordel etter etterforskerens mening , starten av påfølgende kreftbehandling, eller sponsoren avslutter studien.
Legemiddel: Narkotikacocktail
Medikamentcocktail bestående av midazolam (2 mg), warfarin (10 mg), vitamin K (10 mg), omeprazol (40 mg) og fexofenadin (30 mg) vil bli administrert på studiedag 1 og 43.
Legemiddel: Pioglitazon
Pioglitazon 15 mg vil bli administrert oralt på studiedag 8 og 50.
Legemiddel: Rosuvastatin
Rosuvastatin 15 mg vil bli administrert oralt på studiedag 9 og 51.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Dag 1, 8, 9, 43, 50 og 51
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) er maksimal plasmakonsentrasjon av et legemiddel etter administrering, hentet direkte fra plasmakonsentrasjon-tid-kurven. Cmax for Midazolam, S-warfarin, omeprazol, fexofenadin, pioglitazon, rosuvastatin vil bli vurdert sammen med metabolittene til Midazolam, S-warfarin, omeprazol og pioglitazon.
Dag 1, 8, 9, 43, 50 og 51
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til siste kvantifiserbare tid (AUC [0-siste])
Tidsramme: Dag 1, 8, 9, 43, 50 og 51
AUC (0-siste) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til siste kvantifiserbare tid. AUC (0-sist) for Midazolam, S-warfarin, omeprazol, fexofenadin, pioglitazon, rosuvastatin vil bli vurdert sammen med metabolittene til Midazolam, S-warfarin, omeprazol og pioglitazon.
Dag 1, 8, 9, 43, 50 og 51
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til uendelig tid (AUC[0-uendelig])
Tidsramme: Dag 1, 8, 9, 43, 50 og 51
AUC (0-uendelig) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til uendelig tid, beregnet som summen av AUC(siste) og C(siste)/lambda(z); hvori AUC(siste) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til siste kvantifiserbare tid, C(siste) er den sist observerte kvantifiserbare konsentrasjonen, og lambda(z) er eliminasjonshastighetskonstant. AUC[0-infinity]) for Midazolam, S-warfarin, omeprazol, fexofenadin, pioglitazon, rosuvastatin vil bli vurdert sammen med metabolittene til Midazolam, S-warfarin, omeprazol og pioglitazon.
Dag 1, 8, 9, 43, 50 og 51

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Dag 1, 8, 9, 43, 50 og 51
Tmax er definert som faktisk prøvetakingstid for å nå maksimal observert analyttkonsentrasjon. Tmax for Midazolam, S-warfarin, omeprazol, fexofenadin, pioglitazon, rosuvastatin vil bli vurdert sammen med metabolittene til Midazolam, S-warfarin, omeprazol og pioglitazon.
Dag 1, 8, 9, 43, 50 og 51
Konstant eliminasjonsrate (Lambda[z])
Tidsramme: Dag 1, 8, 9, 43, 50 og 51
Lambda(z) er førsteordens eliminasjonshastighetskonstant assosiert med den terminale delen av kurven, bestemt som den negative helningen til den terminale log-lineære fasen av medikamentkonsentrasjon-tid-kurven. Lambda[z]) for midazolam, S-warfarin, omeprazol, fexofenadin, pioglitazon, rosuvastatin vil bli vurdert sammen med metabolittene til Midazolam, S-warfarin, omeprazol og pioglitazon.
Dag 1, 8, 9, 43, 50 og 51
Eliminering halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Dag 1, 8, 9, 43, 50 og 51
Eliminasjonshalveringstiden (t1/2) er tiden målt før plasmakonsentrasjonen reduseres med 1 halvering til den opprinnelige konsentrasjonen. Den er assosiert med den terminale helningen til den semilogaritmiske legemiddelkonsentrasjon-tid-kurven, og beregnes som 0,693/lambda(z). t1/2 for Midazolam, S-warfarin, omeprazol, fexofenadin, pioglitazon, rosuvastatin vil bli vurdert sammen med metabolittene til Midazolam, S-warfarin, omeprazol og pioglitazon.
Dag 1, 8, 9, 43, 50 og 51
Tilsynelatende klarering (CL/F)
Tidsramme: Dag 1, 8, 9, 43, 50 og 51
Clearance av et medikament er et mål på hastigheten som et legemiddel metaboliseres eller elimineres med ved normale biologiske prosesser. Clearance oppnådd etter oral dose (tilsynelatende oral clearance) påvirkes av andelen av dosen som absorberes. Legemiddelclearance er et kvantitativt mål på hastigheten med hvilken et legemiddelstoff fjernes fra blodet. CL/F for Midazolam, S-warfarin, omeprazol, fexofenadin, pioglitazon, rosuvastatin vil bli vurdert sammen med metabolittene til Midazolam, S-warfarin, omeprazol og pioglitazon.
Dag 1, 8, 9, 43, 50 og 51
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) for JNJ-56021927
Tidsramme: Dag 43
Cmax er den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen.
Dag 43
Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) for JNJ-56021927
Tidsramme: Dag 43
Tmax er definert som faktisk prøvetakingstid for å nå maksimal observert analyttkonsentrasjon.
Dag 43
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til 24 timer (AUC[0-24])
Tidsramme: Dag 43
AUC (0-24) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til 24 timer.
Dag 43
Trog plasmakonsentrasjon (Ctrough)
Tidsramme: Dag 43, 50 og 51
(Ctrough) er plasmakonsentrasjonen før dosering eller ved slutten av doseringsintervallet for en hvilken som helst annen dose enn den første dosen i et flerdoseregime.
Dag 43, 50 og 51
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 6 år 6 måneder
Inntil 6 år 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Aragon Pharmaceuticals, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. februar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

7. november 2016

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. oktober 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. oktober 2015

Først lagt ut (Antatt)

30. oktober 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CR108072
  • 2015 (U.S. NIH-stipend/kontrakt: American Sleep Medicine Foundation)
  • 56021927PCR1020 (Annen identifikator: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2015-003691-72 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere