Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu ocenę wpływu wielokrotnych dawek JNJ-56021927 na farmakokinetykę wielu substratów cytochromu P450 i transporterów u uczestników z rakiem prostaty opornym na kastrację

27 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: Aragon Pharmaceuticals, Inc.

Badanie interakcji lek-lek w celu oceny wpływu wielokrotnych dawek JNJ-56021927 na farmakokinetykę wielu substratów cytochromu P450 i transportera u pacjentów z opornym na kastrację rakiem prostaty

Celem tego badania jest ocena wpływu wielokrotnego dawkowania JNJ-56021927 na farmakokinetykę pojedynczych dawek wielokrotnych substratów enzymów cytochromu P450 (CYP450) (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8) i transporterów (P-gp i BRCP) u uczestników z rakiem prostaty opornym na kastrację (CRPC).

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1 z udziałem uczestników z CRPC. Badanie będzie składało się z fazy przesiewowej w celu określenia kwalifikowalności, fazy wstępnego leczenia, fazy leczenia i fazy kontrolnej. Badanie ma na celu oszacowanie wielkości wpływu JNJ-56021927 na farmakokinetykę substratów sondy. Badania in vitro wykazały, że JNJ-56021927 i jego aktywny metabolit JNJ-56142060 (M3) mogą potencjalnie wpływać na wiele enzymów cytochromu P450 (CYP) (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 i CYP2C8) oraz białka transportujące leki (glikoproteina P [ P-gp] i białko oporności raka piersi [BRCP]) poprzez hamowanie lub indukcję. Stwierdzono, że w ludzkich hepatocytach induktorami CYP3A4 są JNJ 56021927 i JNJ-56142060 (M3). Indukcja CYP3A4 sugeruje, że JNJ-56021927 i M3 będą indukować inne izoenzymy CYP i transportery leków (np. CYP2C i P-gp poprzez aktywację receptora pregnanu X). Badanie ma na celu potwierdzenie znaczenia tych wyników nieklinicznych in vivo.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

23

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
  • Gruczolakorak prostaty
  • Uczestnicy z nieprzerzutowym rakiem gruczołu krokowego opornym na kastrację (NM-CRPC) lub przerzutowym rakiem gruczołu krokowego opornym na kastrację (mCRPC), którzy w opinii badacza mogą odnieść korzyść z leczenia JNJ-56021927
  • Chirurgicznie lub medycznie wykastrowany, z poziomem testosteronu
  • Jeśli uczestnik jest leczony hormonem uwalniającym gonadotropiny (GnRHa) (tj. uczestnik, który nie przeszedł obustronnej orchiektomii), terapia ta musi zostać rozpoczęta co najmniej 4 tygodnie przed wizytą w dniu 1 cyklu 1 i musi być kontynuowana przez cały okres studiów
  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego i narządów określona jako: Hemoglobina (>=9,0 g/dl, niezależnie od transfuzji lub wspomagania czynnikiem wzrostu w ciągu ostatnich 7 dni); Bezwzględna liczba neutrofili (>=1000/mm^3 niezależnie od wspomagania czynnikiem wzrostu w ciągu ostatnich 7 dni); Liczba płytek krwi (>=75 000/mm^3 niezależnie od transfuzji lub wspomagania czynnikiem wzrostu w ciągu ostatnich 7 dni); albumina surowicy (>=3,0 g/dl); Kreatynina w surowicy (=50 ml/min/1,73 m^2); Bilirubina całkowita [

Kryteria wyłączenia:

  • Znane przerzuty do mózgu
  • Chemioterapia lub immunoterapia w leczeniu raka gruczołu krokowego w ciągu 4 tygodni od wizyty w dniu 15 badania (cykl 1, dzień 1)
  • Wcześniejsze leczenie enzalutamidem w ciągu 8 tygodni przed pierwszą dawką sond lekowych
  • Terapie, które muszą zostać przerwane lub zastąpione przed wizytą w dniu 1. badania lub muszą zostać czasowo przerwane w trakcie badania, obejmują: a) Leki, o których wiadomo, że obniżają próg drgawkowy w ciągu 4 tygodni przed dniem 15. 1) i b) Leki, o których wiadomo, że indukują lub hamują enzymy metabolizujące leki (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 i CYP2C8) lub białka transportujące (P-gp, BRCP, OATP1B1 i OATPB3)
  • Uczestnik ma znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancję na którykolwiek z badanych leków/sond lekowych lub substancji pomocniczych
  • Historia napadu lub jakikolwiek stan, który może predysponować do napadu w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem (Dzień badania 1); malformacja tętniczo-żylna mózgu; lub masy międzyczaszkowe, takie jak nerwiak osłonkowy lub oponiak, który powoduje obrzęk lub efekt masy
  • Uczestnicy ze słabym genotypem metabolizującym dla CYP2C9 (*2, *3) lub CYP2C19 (*2, *3, *4, *8)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: JNJ 56021927
Uczestnicy otrzymają koktajl leków (składający się z midazolamu [2 miligramy {mg}], warfaryny [10 mg], witaminy K (10 mg), omeprazolu (40 mg) i feksofenadyny [30 mg]) doustnie w 1. i 43. dniu badania (Cykl 2 Dzień 1). W 8. i 50. dniu badania 15 mg pioglitazonu zostanie podane doustnie, aw 9. i 51. dniu badania zostanie podana doustnie 10 mg rozuwastatyny. JNJ 56021927, 240 mg raz na dobę będzie podawane w dniu 15 badania do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody, utraty obserwacji, uczestnik nie otrzymuje już korzyści klinicznej w opinii badacza, rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej lub Sponsor kończy badanie.
Lek: JNJ 56021927
JNJ 56021927 będzie podawany raz dziennie doustnie w dawce 240 mg od dnia 15 badania do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody, utraty obserwacji, uczestnik nie otrzymuje już korzyści klinicznej w opinii badacza , rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej lub zakończenia badania przez Sponsora.
Lek: Koktajl narkotykowy
Koktajl leków składający się z midazolamu (2 mg), warfaryny (10 mg), witaminy K (10 mg), omeprazolu (40 mg) i feksofenadyny (30 mg) zostanie podany w 1. i 43. dniu badania.
Lek: Pioglitazon
Pioglitazon 15 mg będzie podawany doustnie w 8. i 50. dniu badania.
Lek: Rozuwastatyna
Rozuwastatyna 15 mg będzie podawana doustnie w 9. i 51. dniu badania.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Dzień 1, 8, 9, 43, 50 i 51
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) to maksymalne stężenie leku w osoczu po podaniu, otrzymane bezpośrednio z krzywej stężenie w osoczu w funkcji czasu. Cmax dla midazolamu, S-warfaryny, omeprazolu, feksofenadyny, pioglitazonu, rozuwastatyny zostanie ocenione wraz z metabolitami midazolamu, S-warfaryny, omeprazolu i pioglitazonu.
Dzień 1, 8, 9, 43, 50 i 51
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego do ostatniego wymiernego czasu (AUC [0-ostatni])
Ramy czasowe: Dzień 1, 8, 9, 43, 50 i 51
AUC (0-ostatni) to pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od zera do ostatniego mierzalnego czasu. AUC (0-ostatnie) dla midazolamu, S-warfaryny, omeprazolu, feksofenadyny, pioglitazonu, rozuwastatyny zostanie ocenione wraz z metabolitami midazolamu, S-warfaryny, omeprazolu i pioglitazonu.
Dzień 1, 8, 9, 43, 50 i 51
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego do czasu nieskończonego (AUC[0-nieskończoność])
Ramy czasowe: Dzień 1, 8, 9, 43, 50 i 51
AUC (0-nieskończoność) to pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do czasu nieskończonego, obliczone jako suma AUC(ostatni) i C(ostatni)/lambda(z); gdzie AUC(last) to pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do ostatniego mierzalnego czasu, C(last) to ostatnie zaobserwowane mierzalne stężenie, a lambda(z) to stała szybkości eliminacji. AUC[0-nieskończoność]) dla midazolamu, S-warfaryny, omeprazolu, feksofenadyny, pioglitazonu, rozuwastatyny zostanie ocenione wraz z metabolitami midazolamu, S-warfaryny, omeprazolu i pioglitazonu.
Dzień 1, 8, 9, 43, 50 i 51

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Tmax)
Ramy czasowe: Dni 1, 8, 9, 43, 50 i 51
Tmax definiuje się jako rzeczywisty czas pobierania próbek do osiągnięcia maksymalnego zaobserwowanego stężenia analitu. Tmax dla midazolamu, S-warfaryny, omeprazolu, feksofenadyny, pioglitazonu, rozuwastatyny zostanie oceniony wraz z metabolitami midazolamu, S-warfaryny, omeprazolu i pioglitazonu.
Dni 1, 8, 9, 43, 50 i 51
Stała szybkości eliminacji (Lambda[z])
Ramy czasowe: Dzień 1, 8, 9, 43, 50 i 51
Lambda(z) jest stałą szybkości eliminacji pierwszego rzędu związaną z końcową częścią krzywej, określoną jako ujemne nachylenie końcowej logarytmiczno-liniowej fazy krzywej stężenie leku w czasie. Lambda[z]) dla midazolamu, S-warfaryny, omeprazolu, feksofenadyny, pioglitazonu, rozuwastatyny zostaną ocenione wraz z metabolitami midazolamu, S-warfaryny, omeprazolu i pioglitazonu.
Dzień 1, 8, 9, 43, 50 i 51
Okres półtrwania eliminacji (t1/2)
Ramy czasowe: Dni 1, 8, 9, 43, 50 i 51
Okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2) to zmierzony czas, w którym stężenie w osoczu zmniejsza się o 1 połowę do pierwotnego stężenia. Jest to związane z końcowym nachyleniem półlogarytmicznej krzywej stężenia leku w czasie i jest obliczane jako 0,693/lambda(z). t1/2 dla midazolamu, S-warfaryny, omeprazolu, feksofenadyny, pioglitazonu, rozuwastatyny zostanie oceniony wraz z metabolitami midazolamu, S-warfaryny, omeprazolu i pioglitazonu.
Dni 1, 8, 9, 43, 50 i 51
Pozorny luz (CL/F)
Ramy czasowe: Dni 1, 8, 9, 43, 50 i 51
Klirens leku jest miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych. Na klirens uzyskiwany po podaniu doustnym (pozorny klirens po podaniu doustnym) ma wpływ część wchłoniętej dawki. Klirens leku jest ilościową miarą szybkości, z jaką substancja lecznicza jest usuwana z krwi. CL/F dla midazolamu, S-warfaryny, omeprazolu, feksofenadyny, pioglitazonu, rozuwastatyny zostanie oceniony wraz z metabolitami midazolamu, S-warfaryny, omeprazolu i pioglitazonu.
Dni 1, 8, 9, 43, 50 i 51
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) dla JNJ-56021927
Ramy czasowe: Dzień 43
Cmax to maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu.
Dzień 43
Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Tmax) dla JNJ-56021927
Ramy czasowe: Dzień 43
Tmax definiuje się jako rzeczywisty czas pobierania próbek do osiągnięcia maksymalnego zaobserwowanego stężenia analitu.
Dzień 43
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego do 24 godzin (AUC[0-24])
Ramy czasowe: Dzień 43
AUC (0-24) to pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do 24 godzin.
Dzień 43
Minimalne stężenie w osoczu (Ctrough)
Ramy czasowe: Dzień 43, 50 i 51
(Ctrough) to stężenie w osoczu przed podaniem dawki lub na końcu przerwy w dawkowaniu dowolnej dawki innej niż pierwsza dawka w schemacie wielokrotnego dawkowania.
Dzień 43, 50 i 51
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Do 6 lat 6 miesięcy
Do 6 lat 6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Aragon Pharmaceuticals, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 lutego 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

7 listopada 2016

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 października 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 października 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

30 października 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CR108072
  • 2015 (Grant/umowa NIH USA: American Sleep Medicine Foundation)
  • 56021927PCR1020 (Inny identyfikator: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2015-003691-72 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj