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Eine Studie zur Bewertung der Wirkung mehrerer Dosen von JNJ-56021927 auf die Pharmakokinetik von mehreren Cytochrom-P450- und Transportersubstraten bei Teilnehmern mit kastrationsresistentem Prostatakrebs

27. August 2026 aktualisiert von: Aragon Pharmaceuticals, Inc.

Arzneimittelwechselwirkungsstudie zur Bewertung der Wirkung mehrerer Dosen von JNJ-56021927 auf die Pharmakokinetik von mehreren Cytochrom-P450- und Transportersubstraten bei Patienten mit kastrationsresistentem Prostatakrebs

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Auswirkungen einer wiederholten Gabe von JNJ-56021927 auf die Pharmakokinetik von Einzeldosis-Multiple-Cytochrom-P450-(CYP450-)Enzymen (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8) und Transportersubstraten (P-gp und BRCP). bei Teilnehmern mit kastrationsresistentem Prostatakrebs (CRPC).

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine multizentrische Open-Label-Studie der Phase 1 bei Teilnehmern mit CRPC. Die Studie besteht aus einer Screening-Phase zur Bestimmung der Eignung, einer Vorbehandlungsphase, einer Behandlungsphase und einer Nachsorgephase. Die Studie soll das Ausmaß der Auswirkungen von JNJ-56021927 auf die Pharmakokinetik von Sondensubstraten abschätzen. In-vitro-Studien haben gezeigt, dass JNJ-56021927 und sein aktiver Metabolit JNJ-56142060 (M3) das Potenzial haben, mehrere Cytochrom P450 (CYP)-Enzyme (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 und CYP2C8) und Arzneimitteltransportproteine ​​(P-Glykoprotein [ P-gp] und Breast Cancer Resistance Protein [BRCP]) über Hemmung oder Induktion. In menschlichen Hepatozyten wurde festgestellt, dass JNJ 56021927 und JNJ-56142060 (M3) Induktoren von CYP3A4 sind. Die Induktion von CYP3A4 legt nahe, dass JNJ-56021927 und M3 andere CYP-Isozyme und Arzneimitteltransporter induzieren (z. B. CYP2C und P-gp über die Aktivierung des Pregnan-X-Rezeptors). Die Studie soll die In-vivo-Bedeutung dieser nicht-klinischen Ergebnisse bestätigen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

23

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2
  • Adenokarzinom der Prostata
  • Teilnehmer mit nicht metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (NM-CRPC) oder metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC), die nach Meinung des Prüfarztes von einer Behandlung mit JNJ-56021927 profitieren könnten
  • Chirurgisch oder medizinisch kastriert, mit Testosteronspiegeln von
  • Wenn der Teilnehmer mit einem Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRHa) behandelt wird (d. h. Teilnehmer, der sich keiner bilateralen Orchiektomie unterzogen hat), muss diese Therapie mindestens 4 Wochen vor dem Besuch am Tag 1 von Zyklus 1 begonnen und fortgesetzt werden während des gesamten Studiums
  • Angemessene Knochenmark- und Organfunktion, definiert als: Hämoglobin (>=9,0 g/dl, unabhängig von Transfusion oder Wachstumsfaktorunterstützung innerhalb der letzten 7 Tage); Absolute Neutrophilenzahl (>=1000/mm^3 unabhängig von Wachstumsfaktorunterstützung innerhalb der letzten 7 Tage); Thrombozytenzahl (>=75.000/mm^3 unabhängig von Transfusion oder Wachstumsfaktorunterstützung innerhalb der letzten 7 Tage); Serumalbumin (>=3,0 g/dl); Serumkreatinin (=50 ml/min/1,73 m^2); Gesamt-Bilirubin [

Ausschlusskriterien:

  • Bekannte Hirnmetastasen
  • Chemotherapie oder Immuntherapie zur Behandlung von Prostatakrebs innerhalb von 4 Wochen nach Studienbesuch an Tag 15 (Zyklus 1, Tag 1).
  • Vorherige Behandlung mit Enzalutamid innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis von Arzneimittelsonden
  • Zu den Therapien, die vor dem Studienbesuchstag 1 abgebrochen oder ersetzt werden müssen oder die während des Studienverlaufs vorübergehend unterbrochen werden müssen, gehören die folgenden: a) Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie die Krampfschwelle innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 15 (Zyklus 1 Tag 1) und b) Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie arzneimittelmetabolisierende Enzyme (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 und CYP2C8) oder Transportproteine ​​(P-gp, BRCP, OATP1B1 und OATPB3) induzieren oder hemmen
  • Der Teilnehmer hat bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente/Arzneimittelsonden oder Hilfsstoffe
  • Vorgeschichte von Anfällen oder einer Erkrankung, die innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung (Studientag 1) zu Anfällen prädisponieren kann; arteriovenöse Fehlbildung des Gehirns; oder interkranielle Raumforderungen wie Schwannom oder Meningiom, die Ödeme oder Raumforderungen verursachen
  • Teilnehmer mit schlechtem Metabolisierer-Genotyp für CYP2C9 (*2, *3) oder CYP2C19 (*2, *3, *4, *8)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: JNJ 56021927
Die Teilnehmer erhalten einen Arzneimittelcocktail (bestehend aus Midazolam [2 Milligramm {mg}], Warfarin [10 mg], Vitamin K (10 mg), Omeprazol (40 mg) und Fexofenadin [30 mg]) oral am Studientag 1 und 43 (Zyklus 2 Tag 1). An den Studientagen 8 und 50 wird Pioglitazon 15 mg oral und an den Studientagen 9 und 51 Rosuvastatin 10 mg oral verabreicht. JNJ 56021927, 240 mg einmal täglich werden am Studientag 15 bis zum Fortschreiten der Krankheit verabreicht, inakzeptable Toxizität, Widerruf der Einwilligung, Verlust der Nachbeobachtung, der Teilnehmer erhält nach Meinung des Prüfarztes keinen klinischen Nutzen mehr, der Beginn anschließende Krebstherapie oder der Sponsor beendet die Studie.
Arzneimittel: JNJ 56021927
JNJ 56021927 wird einmal täglich oral in einer Dosis von 240 mg ab Studientag 15 bis zum Fortschreiten der Krankheit verabreicht, inakzeptable Toxizität, Widerruf der Einwilligung, Verlust der Nachbeobachtung, der Teilnehmer erhält nach Meinung des Prüfarztes keinen klinischen Nutzen mehr , der Beginn einer anschließenden Krebstherapie oder der Sponsor beendet die Studie.
Arzneimittel: Drogencocktail
Am Studientag 1 und 43 wird ein Arzneimittelcocktail aus Midazolam (2 mg), Warfarin (10 mg), Vitamin K (10 mg), Omeprazol (40 mg) und Fexofenadin (30 mg) verabreicht.
Arzneimittel: Pioglitazon
Pioglitazon 15 mg wird an den Studientagen 8 und 50 oral verabreicht.
Arzneimittel: Rosuvastatin
Rosuvastatin 15 mg wird an den Studientagen 9 und 51 oral verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Tag 1, 8, 9, 43, 50 und 51
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) ist die maximale Plasmakonzentration eines Arzneimittels nach der Verabreichung, die direkt aus der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve erhalten wird. Cmax für Midazolam, S-Warfarin, Omeprazol, Fexofenadin, Pioglitazon, Rosuvastatin wird zusammen mit den Metaboliten von Midazolam, S-Warfarin, Omeprazol und Pioglitazon bewertet.
Tag 1, 8, 9, 43, 50 und 51
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum letzten quantifizierbaren Zeitpunkt (AUC [0-last])
Zeitfenster: Tag 1, 8, 9, 43, 50 und 51
Die AUC (0-last) ist die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum letzten quantifizierbaren Zeitpunkt. AUC (0-last) für Midazolam, S-Warfarin, Omeprazol, Fexofenadin, Pioglitazon, Rosuvastatin wird zusammen mit den Metaboliten von Midazolam, S-Warfarin, Omeprazol und Pioglitazon bewertet.
Tag 1, 8, 9, 43, 50 und 51
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur unendlichen Zeit (AUC[0-unendlich])
Zeitfenster: Tag 1, 8, 9, 43, 50 und 51
Die AUC (0-unendlich) ist die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis unendlich, berechnet als Summe von AUC(last) und C(last)/Lambda(z); wobei AUC(last) die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum letzten quantifizierbaren Zeitpunkt ist, C(last) die letzte beobachtete quantifizierbare Konzentration ist und Lambda(z) die Eliminationsratenkonstante ist. AUC[0-unendlich]) für Midazolam, S-Warfarin, Omeprazol, Fexofenadin, Pioglitazon, Rosuvastatin wird zusammen mit den Metaboliten von Midazolam, S-Warfarin, Omeprazol und Pioglitazon bewertet.
Tag 1, 8, 9, 43, 50 und 51

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration (Tmax)
Zeitfenster: Tage 1, 8, 9, 43, 50 und 51
Tmax ist definiert als die tatsächliche Probenahmezeit, um die maximal beobachtete Analytkonzentration zu erreichen. Tmax für Midazolam, S-Warfarin, Omeprazol, Fexofenadin, Pioglitazon, Rosuvastatin wird zusammen mit den Metaboliten von Midazolam, S-Warfarin, Omeprazol und Pioglitazon bewertet.
Tage 1, 8, 9, 43, 50 und 51
Eliminationsratenkonstante (Lambda[z])
Zeitfenster: Tag 1, 8, 9, 43, 50 und 51
Lambda(z) ist eine Eliminationsgeschwindigkeitskonstante erster Ordnung, die dem Endabschnitt der Kurve zugeordnet ist, bestimmt als die negative Steigung der logarithmisch-linearen Endphase der Arzneimittelkonzentrations-Zeit-Kurve. Lambda[z]) für Midazolam, S-Warfarin, Omeprazol, Fexofenadin, Pioglitazon, Rosuvastatin werden zusammen mit den Metaboliten von Midazolam, S-Warfarin, Omeprazol und Pioglitazon bewertet.
Tag 1, 8, 9, 43, 50 und 51
Eliminationshalbwertszeit (t1/2)
Zeitfenster: Tage 1, 8, 9, 43, 50 und 51
Die Eliminationshalbwertszeit (t1/2) ist die Zeit, die gemessen wird, bis die Plasmakonzentration um die Hälfte ihrer ursprünglichen Konzentration abgefallen ist. Er ist mit der Endsteigung der halblogarithmischen Arzneimittelkonzentrations-Zeit-Kurve verbunden und wird als 0,693/Lambda(z) berechnet. t1/2 für Midazolam, S-Warfarin, Omeprazol, Fexofenadin, Pioglitazon, Rosuvastatin wird zusammen mit den Metaboliten von Midazolam, S-Warfarin, Omeprazol und Pioglitazon bewertet.
Tage 1, 8, 9, 43, 50 und 51
Scheinbares Spiel (CL/F)
Zeitfenster: Tage 1, 8, 9, 43, 50 und 51
Die Clearance eines Medikaments ist ein Maß für die Geschwindigkeit, mit der ein Medikament durch normale biologische Prozesse metabolisiert oder eliminiert wird. Die nach oraler Gabe erhaltene Clearance (scheinbare orale Clearance) wird durch den Anteil der absorbierten Dosis beeinflusst. Die Arzneimittelclearance ist ein quantitatives Maß für die Geschwindigkeit, mit der eine Arzneimittelsubstanz aus dem Blut entfernt wird. CL/F für Midazolam, S-Warfarin, Omeprazol, Fexofenadin, Pioglitazon, Rosuvastatin werden zusammen mit den Metaboliten von Midazolam, S-Warfarin, Omeprazol und Pioglitazon bewertet.
Tage 1, 8, 9, 43, 50 und 51
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) für JNJ-56021927
Zeitfenster: Tag 43
Cmax ist die maximal beobachtete Plasmakonzentration.
Tag 43
Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration (Tmax) für JNJ-56021927
Zeitfenster: Tag 43
Tmax ist definiert als die tatsächliche Probenahmezeit, um die maximal beobachtete Analytkonzentration zu erreichen.
Tag 43
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 24 Stunden (AUC[0-24])
Zeitfenster: Tag 43
Die AUC (0-24) ist die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis 24 Stunden.
Tag 43
Trough-Plasmakonzentration (Ctrough)
Zeitfenster: Tag 43, 50 und 51
Die (Ctrough) ist die Plasmakonzentration vor der Dosierung oder am Ende des Dosierungsintervalls einer anderen Dosis als der ersten Dosis in einem Mehrfachdosierungsschema.
Tag 43, 50 und 51
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Bis 6 Jahre 6 Monate
Bis 6 Jahre 6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Aragon Pharmaceuticals, Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. Februar 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

7. November 2016

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Oktober 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Oktober 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

30. Oktober 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. August 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. August 2026

Zuletzt verifiziert

1. August 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CR108072
  • 2015 (US NIH Stipendium/Vertrag: American Sleep Medicine Foundation)
  • 56021927PCR1020 (Andere Kennung: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2015-003691-72 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

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