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Une étude pour évaluer l'effet de doses multiples de JNJ-56021927 sur la pharmacocinétique de plusieurs substrats du cytochrome P450 et du transporteur chez les participants atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration

27 août 2026 mis à jour par: Aragon Pharmaceuticals, Inc.

Étude d'interaction médicament-médicament pour évaluer l'effet de doses multiples de JNJ-56021927 sur la pharmacocinétique de plusieurs substrats de cytochrome P450 et de transporteur chez des sujets atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration

Le but de cette étude est d'évaluer les effets de l'administration répétée de JNJ-56021927 sur la pharmacocinétique des enzymes à dose unique multiples du cytochrome P450 (CYP450) (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8) et des substrats transporteurs (P-gp et BRCP) chez les participants atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC).

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude ouverte multicentrique de phase 1 chez des participants atteints de CPRC. L'étude comprendra une phase de sélection pour déterminer l'éligibilité, une phase de prétraitement, une phase de traitement et une phase de suivi. L'étude est conçue pour estimer l'ampleur des effets de JNJ-56021927 sur la pharmacocinétique des substrats de sonde. Des études in vitro ont indiqué que JNJ-56021927 et son métabolite actif JNJ-56142060 (M3) ont le potentiel d'affecter plusieurs enzymes du cytochrome P450 (CYP) (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 et CYP2C8) et des protéines de transport de médicaments (glycoprotéine P [ P-gp] et protéine de résistance au cancer du sein [BRCP]) par inhibition ou induction. Dans les hépatocytes humains, JNJ 56021927 et JNJ-56142060 (M3) se sont révélés être des inducteurs du CYP3A4. L'induction du CYP3A4 suggère que JNJ-56021927 et M3 induiront d'autres isoenzymes CYP et transporteurs de médicaments (par exemple, CYP2C et P-gp via l'activation du récepteur du prégnane X). L'étude est conçue pour confirmer la signification in vivo de ces résultats non cliniques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

23

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
  • Adénocarcinome de la prostate
  • Participants atteints d'un cancer de la prostate non métastatique résistant à la castration (NM-CRPC) ou d'un cancer métastatique de la prostate résistant à la castration (mCRPC), qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient bénéficier d'un traitement par JNJ-56021927
  • Castrés chirurgicalement ou médicalement, avec des niveaux de testostérone de
  • Si le participant est traité avec une hormone de libération des gonadotrophines (GnRHa) (c'est-à-dire un participant qui n'a pas subi d'orchidectomie bilatérale), cette thérapie doit avoir été initiée au moins 4 semaines avant la visite du cycle 1 jour 1 et doit être poursuivie tout au long de l'étude
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes définie comme : hémoglobine (> = 9,0 g/dL, indépendamment de la transfusion ou du soutien du facteur de croissance au cours des 7 jours précédents) ; Nombre absolu de neutrophiles (>=1000/mm^3 indépendamment du soutien du facteur de croissance au cours des 7 jours précédents) ; Numération plaquettaire (>= 75 000/mm^3 indépendamment de la transfusion ou du soutien du facteur de croissance au cours des 7 jours précédents) ; Albumine sérique (>=3,0 g/dL) ; Créatinine sérique (=50 mL/min/1,73 m^2) ; Bilirubine totale [

Critère d'exclusion:

  • Métastases cérébrales connues
  • Chimiothérapie ou immunothérapie pour le traitement du cancer de la prostate dans les 4 semaines suivant la visite du jour d'étude 15 (cycle 1 jour 1)
  • Traitement antérieur par enzalutamide dans les 8 semaines précédant la première dose de sondes médicamenteuses
  • Les thérapies qui doivent être interrompues ou remplacées avant le jour 1 de la visite d'étude, ou qui doivent être temporairement interrompues au cours de l'étude, comprennent les suivantes : a) Médicaments connus pour abaisser le seuil épileptogène dans les 4 semaines avant le jour 15 de l'étude 1) et b) Médicaments connus pour induire ou inhiber les enzymes métabolisant les médicaments (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 et CYP2C8) ou les protéines de transport (P-gp, BRCP, OATP1B1 et OATPB3)
  • Le participant a des allergies, une hypersensibilité ou une intolérance connues à l'un des médicaments à l'étude / sondes médicamenteuses ou excipients
  • Antécédents de crise ou de toute condition pouvant prédisposer à la crise dans les 12 mois précédant l'inscription (jour d'étude 1); malformation artérioveineuse cérébrale; ou des masses intracrâniennes telles que le schwannome ou le méningiome qui provoque un œdème ou un effet de masse
  • Participants ayant un génotype de métaboliseur lent pour le CYP2C9 (*2, *3) ou le CYP2C19 (*2, *3, *4, *8)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: JNJ 56021927
Les participants recevront un cocktail de médicaments (comprenant du midazolam [2 milligrammes {mg}], de la warfarine [10 mg], de la vitamine K (10 mg), de l'oméprazole (40 mg) et de la fexofénadine [30 mg]) par voie orale les jours 1 et 43 de l'étude (Cycle 2 Jour 1). Les jours d'étude 8 et 50, la pioglitazone 15 mg sera administrée par voie orale et les jours d'étude 9 et 51, la rosuvastatine 10 mg sera administrée par voie orale. JNJ 56021927, 240 mg une fois par jour sera administré le 15e jour de l'étude jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement, perdu de vue, le participant ne reçoit plus de bénéfice clinique de l'avis de l'investigateur, le début de traitement anticancéreux ultérieur, ou le promoteur met fin à l'étude.
Médicament: JNJ 56021927
JNJ 56021927 sera administré une fois par jour par voie orale à une dose de 240 mg à partir du jour 15 de l'étude jusqu'à la progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement, perdu de vue, le participant ne reçoit plus de bénéfice clinique de l'avis de l'investigateur , le début d'un traitement anticancéreux ultérieur, ou le promoteur met fin à l'étude.
Médicament: Cocktail de drogue
Un cocktail de médicaments comprenant du midazolam (2 mg), de la warfarine (10 mg), de la vitamine K (10 mg), de l'oméprazole (40 mg) et de la fexofénadine (30 mg) sera administré les jours 1 et 43 de l'étude.
Médicament: Pioglitazone
La pioglitazone 15 mg sera administrée par voie orale les jours 8 et 50 de l'étude.
Médicament: Rosuvastatine
La rosuvastatine 15 mg sera administrée par voie orale les jours 9 et 51 de l'étude.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax)
Délai: Jour 1, 8, 9, 43, 50 et 51
La concentration plasmatique maximale observée (Cmax) est la concentration plasmatique maximale d'un médicament après administration, obtenue directement à partir de la courbe concentration plasmatique-temps. La Cmax du Midazolam, de la S-warfarine, de l'oméprazole, de la fexofénadine, de la pioglitazone et de la rosuvastatine sera évaluée avec les métabolites du Midazolam, de la S-warfarine, de l'oméprazole et de la pioglitazone.
Jour 1, 8, 9, 43, 50 et 51
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au dernier temps quantifiable (AUC [0-dernier])
Délai: Jour 1, 8, 9, 43, 50 et 51
L'ASC (0-dernier) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au dernier temps quantifiable. L'ASC (0-dernière) du Midazolam, de la S-warfarine, de l'oméprazole, de la fexofénadine, de la pioglitazone et de la rosuvastatine sera évaluée avec les métabolites du Midazolam, de la S-warfarine, de l'oméprazole et de la pioglitazone.
Jour 1, 8, 9, 43, 50 et 51
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au temps infini (AUC [0-infini])
Délai: Jour 1, 8, 9, 43, 50 et 51
L'ASC (0-infini) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au temps infini, calculée comme la somme de l'ASC(dernier) et C(dernier)/lambda(z) ; où AUC(last) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au dernier temps quantifiable, C(last) est la dernière concentration quantifiable observée et lambda(z) est la constante de vitesse d'élimination. L'ASC[0-infini]) du Midazolam, de la S-warfarine, de l'oméprazole, de la fexofénadine, de la pioglitazone et de la rosuvastatine sera évaluée avec les métabolites du Midazolam, de la S-warfarine, de l'oméprazole et de la pioglitazone.
Jour 1, 8, 9, 43, 50 et 51

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax)
Délai: Jours 1, 8, 9, 43, 50 et 51
Le Tmax est défini comme le temps d'échantillonnage réel pour atteindre la concentration maximale d'analyte observée. Le Tmax du Midazolam, de la S-warfarine, de l'oméprazole, de la fexofénadine, de la pioglitazone et de la rosuvastatine sera évalué avec les métabolites du Midazolam, de la S-warfarine, de l'oméprazole et de la pioglitazone.
Jours 1, 8, 9, 43, 50 et 51
Constante du taux d'élimination (Lambda[z])
Délai: Jour 1, 8, 9, 43, 50 et 51
Lambda(z) est la constante de vitesse d'élimination de premier ordre associée à la partie terminale de la courbe, déterminée comme la pente négative de la phase log-linéaire terminale de la courbe concentration-temps du médicament. Lambda[z]) pour le midazolam, la S-warfarine, l'oméprazole, la fexofénadine, la pioglitazone, la rosuvastatine seront évalués avec les métabolites du midazolam, la S-warfarine, l'oméprazole et la pioglitazone.
Jour 1, 8, 9, 43, 50 et 51
Demi-vie d'élimination (t1/2)
Délai: Jours 1, 8, 9, 43, 50 et 51
La demi-vie d'élimination (t1/2) est le temps mesuré pour que la concentration plasmatique diminue de moitié par rapport à sa concentration d'origine. Elle est associée à la pente terminale de la courbe semi-logarithmique de concentration de médicament en fonction du temps et est calculée comme 0,693/lambda(z). La t1/2 pour le Midazolam, la S-warfarine, l'oméprazole, la fexofénadine, la pioglitazone, la rosuvastatine sera évaluée avec les métabolites du Midazolam, la S-warfarine, l'oméprazole et la pioglitazone.
Jours 1, 8, 9, 43, 50 et 51
Jeu apparent (CL/F)
Délai: Jours 1, 8, 9, 43, 50 et 51
La clairance d'un médicament est une mesure de la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux. La clairance obtenue après administration orale (clairance orale apparente) est influencée par la fraction de la dose absorbée. La clairance d'un médicament est une mesure quantitative de la vitesse à laquelle une substance médicamenteuse est éliminée du sang. La CL/F pour le Midazolam, la S-warfarine, l'oméprazole, la fexofénadine, la pioglitazone, la rosuvastatine sera évaluée avec les métabolites du Midazolam, la S-warfarine, l'oméprazole et la pioglitazone.
Jours 1, 8, 9, 43, 50 et 51
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) pour JNJ-56021927
Délai: Jour 43
La Cmax est la concentration plasmatique maximale observée.
Jour 43
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) pour JNJ-56021927
Délai: Jour 43
Le Tmax est défini comme le temps d'échantillonnage réel pour atteindre la concentration maximale d'analyte observée.
Jour 43
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à 24 heures (ASC[0-24])
Délai: Jour 43
L'ASC (0-24) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à 24 heures.
Jour 43
Concentration plasmatique minimale (Ctrough)
Délai: Jour 43, 50 et 51
Le (Cmin) est la concentration plasmatique avant administration ou à la fin de l'intervalle d'administration de toute dose autre que la première dose dans un schéma posologique multiple.
Jour 43, 50 et 51
Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: Jusqu'à 6 ans 6 mois
Jusqu'à 6 ans 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Aragon Pharmaceuticals, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 février 2016

Achèvement primaire (Réel)

7 novembre 2016

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 octobre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 octobre 2015

Première publication (Estimé)

30 octobre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CR108072
  • 2015 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis: American Sleep Medicine Foundation)
  • 56021927PCR1020 (Autre identifiant: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2015-003691-72 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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