Pilotundersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af Abatacept hos voksne og børn 6 år og ældre med for stort tab af protein i urinen på grund af enten fokal segmentel glomerulosklerose (FSGS) eller minimal forandringssygdom (MCD)
Et fase II randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindet, parallelle arme, pilotundersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af intravenøs abatacept ved behandling af resistent nefrotisk syndrom (fokal segmentel glomerulosklerose/minimal forandringssygdom)
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
- The University of Alabama at Birmingham
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
- University of Alabama-Birmingham-Parent Account
-
-
California
-
Torrance, California, Forenede Stater, 90502
- Los Angeles Biomedical Research Institute
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
- Children's National Health System
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine
-
Orlando, Florida, Forenede Stater, 32827
- Nemours Childrens Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322-1015
- Emory University
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Forenede Stater, 60153
- Loyola University Medical Center
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- NIH Clinical Center - NIDDK
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Boston Childrens Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Brigham And Women'S Hosp Inc.
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
- Childrens Mercy Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10016
- New York University Langone Medical Center
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- Columbia University Medical Center (CUMC)
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28203
- Levine Children's Hospital
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27701
- Duke University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44109
- The Metro Health System
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
- Local Institution
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
- Renal Disease Research Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Besøg www.BMSStudyConnect.com for mere information om deltagelse i BMS kliniske forsøg
Inklusionskriterier:
- Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥ 6 år
- Personer, der er resistente over for kortikosteroider, calcineurinhæmmere (cyclosporin og tacrolimus), sirolimus, mycophenolatmofetil (MMF), mycophenolsyre (MPA) eller cyclophosphamid eller intolerante over for mindst 2 af disse
- UPCR ≥ 3 ved screening
- FSGS eller MCD bekræftet ved nyrebiopsi
- eGFR ≥ 45 for børn og voksne
- Samtidig brug af angiotensin-konverterende-enzymhæmmer (ACEi) eller angiotensinreceptorblokker (ARB) i stabile doser i mindst 2 uger eller har intolerance dokumenteret i kildedokumenterne, der opbevares på stedet
Ekskluderingskriterier:
- Andre nyresygdomme end FSGS eller MCD
- Kollapsende FSGS
- Systemisk lupus erythematosus
- Diabetes mellitus, både type 1 og type 2
- Klinisk signifikant kongestiv hjerteinsufficiens
- Post nyretransplantation, inklusive recidiverende post-transplantation FSGS
- Body mass index (BMI): > 40 hos forsøgspersoner ≥ 18 år og ≥ 99 % percentil for forsøgspersoner < 18 år
Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Abatacept
|
Abatacept IV administreret på dag 1, 15, 29 og derefter hver 28. dag
|
|
Placebo komparator: Placebo
|
Normal saltvand administreres på dag 1, 15, 29 og derefter hver 28. dag
Dextrose 5% i vand (D5W) administreret på dag 1, 15, 29 og derefter hver 28. dag
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere i nyrerespons på dag 113
Tidsramme: Fra første dosis til 113 dage efter første dosis af den angivne periode (113 dage for dobbeltblind periode, 226 dage for åben periode)
|
Nyrerespons defineres som tilstedeværelsen af alle følgende kriterier: PROTEINURI: Reduktion af baseline urinprotein/kreatinin ratio (UPCR) på >= 50 % og til mindre end 3. NYREFUNKTION: Ingen forværring af baseline estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) defineret som inden for normalområdet, hvis normal ved baseline eller ≥ 75 % baseline værdi, hvis under normal ved baseline. |
Fra første dosis til 113 dage efter første dosis af den angivne periode (113 dage for dobbeltblind periode, 226 dage for åben periode)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i urinprotein/kreatinin-forhold (UPCR) på dag 113
Tidsramme: Fra baseline (målt på dag 1 af undersøgelsen) til 113 dage efter den første dosis administreret i den angivne behandlingsperiode (113 dage for dobbeltblindet periode, 226 dage for åben etiket periode)
|
Fra baseline (målt på dag 1 af undersøgelsen) til 113 dage efter den første dosis administreret i den angivne behandlingsperiode (113 dage for dobbeltblindet periode, 226 dage for åben etiket periode)
|
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i serumalbumin på dag 113
Tidsramme: Fra baseline (målt på dag 1 af undersøgelsen) til 113 dage efter første dosis administreret i den angivne behandlingsperiode (113 dage for dobbeltblindet periode, 226 dage for åben etiket periode)
|
Fra baseline (målt på dag 1 af undersøgelsen) til 113 dage efter første dosis administreret i den angivne behandlingsperiode (113 dage for dobbeltblindet periode, 226 dage for åben etiket periode)
|
|
|
Procentdel af deltagere, der opnår fuldstændig remission på dag 113
Tidsramme: Fra første dosis til 113 dage efter første dosis af den angivne periode (113 dage for dobbeltblind periode, 226 dage for åben periode)
|
Fuldstændig remission er defineret som tilstedeværelsen af alle følgende kriterier: PROTEINURI: Urinprotein/kreatinin-forhold (UPCR) ≤ 0,3. NYREFUNKTION: Ingen forværring af baseline estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) defineret som inden for normalområdet, hvis normal ved baseline eller ≥ 75 % baseline værdi, hvis under normal ved baseline. |
Fra første dosis til 113 dage efter første dosis af den angivne periode (113 dage for dobbeltblind periode, 226 dage for åben periode)
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) på dag 113 - Voksne deltagere
Tidsramme: Fra baseline (målt på dag 1 af undersøgelsen) til 113 dage efter den første dosis administreret i den dobbeltblindede periode
|
PROMIS blev brugt til at indfange patientrapporterede resultater, der var relevante for deltagere med nefrotisk syndrom. Gennemsnitlig ændring fra baseline er rapporteret for følgende målinger: Træthed: Kort Fra (SF) Træthed v1.0 Voksen 8a, sammensat af 8 spørgsmål, hver af dem scorede fra 1 (slet ikke) til 5 (meget meget). Output præsenteret som samlet score, der spænder fra 8 (mest ønskværdigt resultat) til 40 (mindst ønskværdigt resultat). Smerteinterferens: SF Pain Interference v1.0 Voksen 8a, (måler hvor meget smerte der forstyrrer daglige aktiviteter). Sammensat af 8 spørgsmål, hver af dem scorede fra 1 (slet ikke) til 5 (meget meget). Output præsenteret som samlet score, der spænder fra 8 (mest ønskværdigt resultat) til 40 (mindst ønskværdigt resultat). Fysisk funktion: SF Fysisk funktion v1.2 Voksen 8b, sammensat af 8 spørgsmål, hver af dem scorede fra 1 (Uden nogen vanskeligheder) til 5 (Kan ikke udføres). Output præsenteret som samlet score, der spænder fra 8 (mest ønskværdigt resultat) til 40 (mindst ønskværdigt resultat). |
Fra baseline (målt på dag 1 af undersøgelsen) til 113 dage efter den første dosis administreret i den dobbeltblindede periode
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i patientrapporterede udfaldsmålingsinformationssystem (PROMIS) på dag 113 - pædiatriske deltagere
Tidsramme: Fra baseline (målt på dag 1 af undersøgelsen) til 113 dage efter den første dosis administreret i den dobbeltblindede periode
|
PROMIS blev brugt til at indfange patientrapporterede resultater, der var relevante for deltagere med nefrotisk syndrom. Gennemsnitlig ændring fra baseline er rapporteret for følgende målinger: Træthed: Kort Fra (SF) Træthed v1.0 Peds 10a, sammensat af 10 spørgsmål, hver med en score fra 0 (Aldrig) til 4 (Næsten altid). Output præsenteret som samlet score, der spænder fra 0 (mest ønskværdigt resultat) til 40 (mindst ønskværdigt resultat). Smerteinterferens: SF Pain Interference v1.0 Peds 8a, (måler hvor meget smerte der forstyrrer daglige aktiviteter). Sammensat af 8 spørgsmål, hver af dem scorede fra 0 (Aldrig) til 4 (Næsten altid). Output præsenteret som samlet score, der spænder fra 0 (mest ønskværdigt resultat) til 32 (mindst ønskværdigt resultat). Mobilitet: SF Physical Function-Mobility v1.0 Peds 8a, sammensat af 8 spørgsmål, hver med en score fra 0 (Kan ikke gøre) til 4 (Uden problemer). Output præsenteret som samlet score, der spænder fra 0 (mindst ønskværdigt resultat) til 32 (mest ønskværdigt resultat). |
Fra baseline (målt på dag 1 af undersøgelsen) til 113 dage efter den første dosis administreret i den dobbeltblindede periode
|
|
Antal deltagere, der oplever uønskede hændelser
Tidsramme: Fra første dosis i den angivne periode til 56 dage efter sidste dosis i den angivne periode (169 dage for den dobbeltblindede periode, op til 337 dage for den kumulative Abatacept-sikkerhedsperiode)
|
Dette resultat beskriver antallet af deltagere, der oplever forskellige typer af uønskede hændelser (AE'er). Den kumulative Abatacept-sikkerhedsperiode starter på tidspunktet for den første dosis af Abatacept (enten i den dobbeltblindede periode eller i den åbne periode) og varer 56 dage efter den sidste dosis af Abatacept |
Fra første dosis i den angivne periode til 56 dage efter sidste dosis i den angivne periode (169 dage for den dobbeltblindede periode, op til 337 dage for den kumulative Abatacept-sikkerhedsperiode)
|
|
Antal deltagere, der oplever uønskede hændelser af særlig interesse
Tidsramme: Fra første dosis på dag 1 til 56 dage efter sidste dosis (ca. 330 dage)
|
Antal deltagere, der oplever forskellige typer uønskede hændelser af interesse, herunder infektioner, maligniteter, autoimmune lidelser og infusionsrelaterede reaktioner.
|
Fra første dosis på dag 1 til 56 dage efter sidste dosis (ca. 330 dage)
|
|
Procentdel af deltagere med positiv antistofrespons i forhold til baseline
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) til 168 dage efter sidste dosis (op til 15 måneder). Resultaterne på dag 113 fra første dosis, dag 56, dag 84 og dag 168 efter sidste dosis præsenteres
|
Et positivt svar i forhold til baseline er defineret som et positivt svar ved et post-baseline-besøg, der har en titerværdi, der er større end den positive baseline-titerværdi. Hvis baseline-titeren mangler eller er negativ, betragtes enhver positiv titerværdi efter baseline som et positivt svar i forhold til baseline. Immunogenicitetsrespons præsenteres som totalen af immunogenicitetsrespons for "CTLA4 og muligvis Ig" og "Ig og/eller Junction Region". |
Fra baseline (dag 1) til 168 dage efter sidste dosis (op til 15 måneder). Resultaterne på dag 113 fra første dosis, dag 56, dag 84 og dag 168 efter sidste dosis præsenteres
|
|
Minimum blodplasmakoncentration (Cmin) af Abatacept - voksne deltagere
Tidsramme: Fra første dosis til 113 dage efter første dosis i den dobbeltblindede periode. Data indsamlet på dag 15, dag 29, dag 57, dag 85 og dag 113
|
Fra første dosis til 113 dage efter første dosis i den dobbeltblindede periode. Data indsamlet på dag 15, dag 29, dag 57, dag 85 og dag 113
|
|
|
Minimum blodplasmakoncentration (Cmin) af Abatacept - pædiatriske deltagere
Tidsramme: Fra første dosis til 113 dage efter første dosis i den dobbeltblindede periode. Data indsamlet på dag 15, dag 29, dag 57, dag 85 og dag 113
|
Fra første dosis til 113 dage efter første dosis i den dobbeltblindede periode. Data indsamlet på dag 15, dag 29, dag 57, dag 85 og dag 113
|
|
|
Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax) af Abatacept
Tidsramme: Dag 85 efter første dosis i den dobbeltblinde periode
|
Dag 85 efter første dosis i den dobbeltblinde periode
|
|
|
Areal under serumkoncentrationstidskurven over et doseringsinterval (AUC(TAU)) af Abatacept
Tidsramme: Fra dag 85 til dag 113 i Double Blind-perioden
|
Fra dag 85 til dag 113 i Double Blind-perioden
|
|
|
Tid til at nå maksimal serumkoncentration (Tmax(h)) af Abatacept
Tidsramme: Dag 85 efter første dosis i den dobbeltblinde periode
|
Dag 85 efter første dosis i den dobbeltblinde periode
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Hodson EM, Sinha A, Cooper TE. Interventions for focal segmental glomerulosclerosis in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Feb 28;2(2):CD003233. doi: 10.1002/14651858.CD003233.pub3.
- Azukaitis K, Palmer SC, Strippoli GF, Hodson EM. Interventions for minimal change disease in adults with nephrotic syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Mar 1;3(3):CD001537. doi: 10.1002/14651858.CD001537.pub5.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Nyresygdomme
- Urologiske sygdomme
- Sygdom
- Nefritis
- Glomerulonefritis
- Syndrom
- Glomerulosklerose, Focal Segmental
- Nefrotisk syndrom
- Nefrose
- Nephrosis, Lipoid
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Immune Checkpoint-hæmmere
- Abatacept
Andre undersøgelses-id-numre
- IM101-566
- 2015-005450-36 (EudraCT nummer)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .