Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пилотное исследование по оценке безопасности и эффективности абатацепта у взрослых и детей в возрасте 6 лет и старше с чрезмерной потерей белка с мочой вследствие очагового сегментарного гломерулосклероза (ФСГС) или болезни минимальных изменений (БМИ)

10 февраля 2021 г. обновлено: Bristol-Myers Squibb

Рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое, параллельное экспериментальное исследование фазы II для оценки эффективности и безопасности внутривенного введения абатацепта при резистентном к лечению нефротическом синдроме (фокальный сегментарный гломерулосклероз/болезнь с минимальными изменениями)

Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности абатацепта в снижении уровня потери белка с мочой у пациентов с чрезмерной потерей белка с мочой (нефротический синдром) вследствие фокально-сегментарного гломерулосклероза (ФСГС) или болезни с минимальными изменениями. (МКД). Кандидаты должны иметь предварительную биопсию почки с любым диагнозом. Повторная биопсия почки не потребуется в рамках исследования. Кандидаты должны были потерпеть неудачу или иметь непереносимость предшествующей терапии заболевания почек. Неэффективная или непереносимая терапия должна включать кортикостероиды и хотя бы один другой препарат. Кандидатами могут быть взрослые и дети старше 6 лет. Абатацепт будет вводиться внутривенно каждые 4 недели.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

36

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • The University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama-Birmingham-Parent Account
    • California
      • Torrance, California, Соединенные Штаты, 90502
        • Los Angeles Biomedical Research Institute
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Denver
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Children's National Health System
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32827
        • Nemours Childrens Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322-1015
        • Emory University
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Соединенные Штаты, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • NIH Clinical Center - NIDDK
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Boston Childrens Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Brigham And Women'S Hosp Inc.
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
        • Childrens Mercy Hospital
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • New York University Langone Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center (CUMC)
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
        • Levine Children's Hospital
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27701
        • Duke University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44109
        • The Metro Health System
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Local Institution
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
        • Renal Disease Research Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

6 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Для получения дополнительной информации об участии в клинических испытаниях BMS посетите сайт www.BMSStudyConnect.com.

Критерии включения:

  • Субъекты мужского и женского пола в возрасте ≥ 6 лет
  • Субъекты, устойчивые к кортикостероидам, ингибиторам кальциневрина (циклоспорин и такролимус), сиролимусу, микофенолата мофетилу (ММФ), микофеноловой кислоте (МФК) или циклофосфамиду, или непереносимость по крайней мере 2 из них
  • UPCR ≥ 3 при скрининге
  • FSGS или MCD, подтвержденные биопсией почки
  • рСКФ ≥ 45 для детей и взрослых
  • Одновременное применение ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокатора рецепторов ангиотензина (БРА) в стабильных дозах в течение не менее 2 недель или непереносимость, документированная в исходных документах, хранящихся в центре

Критерий исключения:

  • Заболевания почек, кроме ФСГС или МЦД
  • Разрушение ФСГС
  • Системная красная волчанка
  • Сахарный диабет 1 и 2 типа.
  • Клинически значимая застойная сердечная недостаточность
  • После трансплантации почки, включая рецидивирующий посттрансплантационный ФСГС
  • Индекс массы тела (ИМТ): > 40 у лиц в возрасте ≥ 18 лет и ≥ 99% процентиль для лиц в возрасте < 18 лет

Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Абатацепт
  • Двойной слепой период 1 и 2 (DB1 и DB2): Абатацепт IV вводили в 1, 15, 29 дни, а затем каждые 28 дней до конца двойного слепого периода.
  • Период открытой этикетки (OLE): Абатацепт IV вводят каждые 28 дней.
Лекарство: Абатацепт
Абатацепт в/в вводили в 1, 15, 29 дни и затем каждые 28 дней.
Плацебо Компаратор: Плацебо
  • Двойной слепой период 1 и 2 (DB1 и DB2): физиологический раствор или 5% раствор декстрозы в воде (D5W) вводят в дни 1, 15, 29, а затем каждые 28 дней до окончания двойного слепого периода.
  • Период открытой этикетки (OLE): Абатацепт IV вводят каждые 28 дней.
Другой: Физиологический раствор
Обычный физиологический раствор вводят в 1, 15, 29 день, а затем каждые 28 дней.
Другой: Д5В
Декстроза 5% в воде (D5W) вводили в 1, 15, 29 день, а затем каждые 28 дней.
Другие имена:
  • 5% декстроза в воде

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников почечной реакции на 113-й день
Временное ограничение: От первой дозы до 113 дней после первой дозы указанного периода (113 дней для двойного слепого периода, 226 дней для открытого периода)

Почечная реакция определяется как наличие всех следующих критериев:

ПРОТЕИНУРИЯ: снижение исходного соотношения белок/креатинин мочи (UPCR) от >= 50% до менее 3.

ФУНКЦИЯ ПОЧЕК: отсутствие ухудшения расчетной исходной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ), определяемой как в пределах нормы, если она была нормальной на исходном уровне, или на ≥ 75% исходного значения, если ниже нормы на исходном уровне.
От первой дозы до 113 дней после первой дозы указанного периода (113 дней для двойного слепого периода, 226 дней для открытого периода)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее изменение соотношения белок/креатинин в моче (UPCR) по сравнению с исходным уровнем на 113-й день
Временное ограничение: От исходного уровня (измерено в 1-й день исследования) до 113 дней после введения первой дозы в указанный период лечения (113 дней для двойного слепого периода, 226 дней для открытого периода)
От исходного уровня (измерено в 1-й день исследования) до 113 дней после введения первой дозы в указанный период лечения (113 дней для двойного слепого периода, 226 дней для открытого периода)
Среднее изменение сывороточного альбумина по сравнению с исходным уровнем на 113-й день
Временное ограничение: От исходного уровня (измеренного в 1-й день исследования) до 113 дней после введения первой дозы в указанный период лечения (113 дней для двойного слепого периода, 226 дней для открытого периода)
От исходного уровня (измеренного в 1-й день исследования) до 113 дней после введения первой дозы в указанный период лечения (113 дней для двойного слепого периода, 226 дней для открытого периода)
Процент участников, достигших полной ремиссии на 113-й день
Временное ограничение: От первой дозы до 113 дней после первой дозы указанного периода (113 дней для двойного слепого периода, 226 дней для открытого периода)

Полная ремиссия определяется как наличие всех следующих критериев:

ПРОТЕИНУРИЯ: соотношение белок/креатинин в моче (UPCR) ≤ 0,3. ФУНКЦИЯ ПОЧЕК: отсутствие ухудшения расчетной исходной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ), определяемой как в пределах нормы, если она была нормальной на исходном уровне, или на ≥ 75% исходного значения, если ниже нормы на исходном уровне.
От первой дозы до 113 дней после первой дозы указанного периода (113 дней для двойного слепого периода, 226 дней для открытого периода)
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в информационной системе измерения исходов, сообщаемых пациентами (PROMIS), на 113-й день - взрослые участники
Временное ограничение: От исходного уровня (измеренного в 1-й день исследования) до 113 дней после введения первой дозы в двойном слепом периоде

PROMIS использовался для регистрации исходов, о которых сообщают пациенты, относящихся к участникам с нефротическим синдромом. Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем сообщается для следующих измерений:

Усталость: Short From (SF) Fatigue v1.0 Adult 8a, состоит из 8 вопросов, каждый из которых оценивается от 1 (совсем нет) до 5 (очень сильно). Результат представлен в виде общего балла в диапазоне от 8 (наиболее желательный результат) до 40 (наименее желательный результат).

Болевое вмешательство: SF Pain Interference v1.0 Adult 8a (измерение того, насколько боль мешает повседневной деятельности). Состоит из 8 вопросов, каждый из которых оценивается от 1 (Нисколько) до 5 (Очень нравится). Результат представлен в виде общего балла в диапазоне от 8 (наиболее желательный результат) до 40 (наименее желательный результат).

Физическая функция: SF Physical Function v1.2 Adult 8b, состоит из 8 вопросов, каждый из которых оценивается от 1 (без каких-либо трудностей) до 5 (невозможно выполнить). Результат представлен в виде общего балла в диапазоне от 8 (наиболее желательный результат) до 40 (наименее желательный результат).
От исходного уровня (измеренного в 1-й день исследования) до 113 дней после введения первой дозы в двойном слепом периоде
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в информационной системе измерения исходов, сообщаемых пациентами (PROMIS), на 113-й день - педиатрические участники
Временное ограничение: От исходного уровня (измеренного в 1-й день исследования) до 113 дней после введения первой дозы в двойном слепом периоде

PROMIS использовался для регистрации исходов, о которых сообщают пациенты, относящихся к участникам с нефротическим синдромом. Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем сообщается для следующих измерений:

Fatigue: Short From (SF) Fatigue v1.0 Peds 10a, состоящий из 10 вопросов, каждый из которых оценивается от 0 (никогда) до 4 (почти всегда). Результат представлен в виде общего балла в диапазоне от 0 (наиболее желательный результат) до 40 (наименее желательный результат).

Болевое вмешательство: SF Pain Interference v1.0 Peds 8a (измерение того, насколько боль мешает повседневной деятельности). Состоит из 8 вопросов, каждый из которых оценивается от 0 (никогда) до 4 (почти всегда). Результат представлен в виде общего балла в диапазоне от 0 (наиболее желательный результат) до 32 (наименее желательный результат).

Мобильность: SF Physical Function-Mobility v1.0 Peds 8a, состоящий из 8 вопросов, каждый из которых оценивается от 0 (не могу) до 4 (без проблем). Результат представлен в виде общего балла в диапазоне от 0 (наименее желательный результат) до 32 (наиболее желательный результат).
От исходного уровня (измеренного в 1-й день исследования) до 113 дней после введения первой дозы в двойном слепом периоде
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: От первой дозы в указанный период до 56 дней после последней дозы в указанный период (169 дней для двойного слепого периода, до 337 дней для кумулятивного периода безопасности абатацепта)

Этот результат описывает количество участников, испытывающих различные типы нежелательных явлений (НЯ) любой степени тяжести.

Кумулятивный период безопасности абатацепта начинается с момента приема первой дозы абатацепта (либо в двойном слепом периоде, либо в открытом периоде) и длится 56 дней после приема последней дозы абатацепта.
От первой дозы в указанный период до 56 дней после последней дозы в указанный период (169 дней для двойного слепого периода, до 337 дней для кумулятивного периода безопасности абатацепта)
Количество участников, у которых возникли нежелательные явления, представляющие особый интерес
Временное ограничение: От первой дозы в 1-й день до 56 дней после последней дозы (примерно 330 дней)
Количество участников с различными типами нежелательных явлений, представляющих интерес, включая инфекции, злокачественные новообразования, аутоиммунные заболевания и реакции, связанные с инфузией.
От первой дозы в 1-й день до 56 дней после последней дозы (примерно 330 дней)
Процент участников с положительным ответом антител относительно исходного уровня
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1) до 168 дней после последней дозы (до 15 месяцев). Представлены результаты на 113-й день после первой дозы, 56-й день, 84-й день и 168-й день после последней дозы.

Положительный ответ относительно исходного уровня определяется как положительный ответ при визите после исходного уровня, который имеет значение титра, превышающее положительное значение исходного титра. Если исходный титр отсутствует или отрицательный, любое положительное значение титра после исходного уровня считается положительным ответом по отношению к исходному уровню.

Ответ иммуногенности представлен как общий ответ иммуногенности для «CTLA4 и, возможно, Ig» и «Ig и/или области соединения».
От исходного уровня (день 1) до 168 дней после последней дозы (до 15 месяцев). Представлены результаты на 113-й день после первой дозы, 56-й день, 84-й день и 168-й день после последней дозы.
Минимальная концентрация абатацепта в плазме крови (Cmin) - взрослые участники
Временное ограничение: От первой дозы до 113 дней после первой дозы в двойном слепом периоде. Данные собраны на 15-й, 29-й, 57-й, 85-й и 113-й день.
От первой дозы до 113 дней после первой дозы в двойном слепом периоде. Данные собраны на 15-й, 29-й, 57-й, 85-й и 113-й день.
Минимальная концентрация абатацепта в плазме крови (Cmin) — участники-педиатры
Временное ограничение: От первой дозы до 113 дней после первой дозы в двойном слепом периоде. Данные собраны на 15-й, 29-й, 57-й, 85-й и 113-й день.
От первой дозы до 113 дней после первой дозы в двойном слепом периоде. Данные собраны на 15-й, 29-й, 57-й, 85-й и 113-й день.
Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) абатацепта
Временное ограничение: День 85 после первой дозы в двойном слепом периоде
День 85 после первой дозы в двойном слепом периоде
Площадь под временной кривой концентрации в сыворотке в течение интервала дозирования (AUC(TAU)) абатацепта
Временное ограничение: С 85-го по 113-й день двойного слепого периода
С 85-го по 113-й день двойного слепого периода
Время достижения максимальной концентрации в сыворотке (Tmax(ч)) абатацепта
Временное ограничение: День 85 после первой дозы в двойном слепом периоде
День 85 после первой дозы в двойном слепом периоде

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bristol-Myers Squibb

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 марта 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 января 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 января 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 октября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 октября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 октября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 марта 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 февраля 2021 г.

Последняя проверка

1 февраля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IM101-566
  • 2015-005450-36 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться