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Pilotstudie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Abatacept bei Erwachsenen und Kindern ab 6 Jahren mit übermäßigem Proteinverlust im Urin aufgrund von fokaler segmentaler Glomerulosklerose (FSGS) oder Minimal Change Disease (MCD)

10. Februar 2021 aktualisiert von: Bristol-Myers Squibb

Eine randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Pilotstudie der Phase II mit parallelen Armen zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von intravenösem Abatacept bei behandlungsresistentem nephrotischem Syndrom (fokale segmentale Glomerulosklerose/Krankheit mit minimaler Veränderung)

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung, ob Abatacept bei der Verringerung des Proteinverlusts im Urin bei Patienten mit übermäßigem Proteinverlust im Urin (nephrotisches Syndrom) aufgrund entweder einer fokalen segmentalen Glomerulosklerose (FSGS) oder einer Minimal-Change-Krankheit wirksam und sicher ist (MCD). Kandidaten müssen eine vorherige Nierenbiopsie mit beiden Diagnosen haben. Eine weitere Nierenbiopsie ist im Rahmen der Studie nicht erforderlich. Die Kandidaten müssen eine frühere Therapie ihrer Nierenerkrankung versagt haben oder eine solche nicht vertragen. Die erfolglose oder intolerante Therapie muss Kortikosteroide und mindestens ein weiteres Medikament umfassen. Kandidaten können Erwachsene und Kinder über 6 Jahre sein. Abatacept wird alle 4 Wochen als venöse Infusion verabreicht.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

36

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • The University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
        • University of Alabama-Birmingham-Parent Account
    • California
      • Torrance, California, Vereinigte Staaten, 90502
        • Los Angeles Biomedical Research Institute
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado Denver
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
        • Children's National Health System
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32827
        • Nemours Childrens Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322-1015
        • Emory University
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Vereinigte Staaten, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • NIH Clinical Center - NIDDK
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Boston Childrens Hospital
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Brigham And Women'S Hosp Inc.
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64108
        • Childrens Mercy Hospital
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • New York University Langone Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center (CUMC)
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28203
        • Levine Children's Hospital
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27701
        • Duke University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44109
        • The Metro Health System
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
        • Local Institution
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75235
        • Renal Disease Research Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Weitere Informationen zur Teilnahme an klinischen BMS-Studien finden Sie unter www.BMSStudyConnect.com

Einschlusskriterien:

  • Männliche und weibliche Probanden im Alter von ≥ 6 Jahren
  • Probanden, die gegen Kortikosteroide, Calcineurin-Inhibitoren (Cyclosporin und Tacrolimus), Sirolimus, Mycophenolatmofetil (MMF), Mycophenolsäure (MPA) oder Cyclophosphamid resistent sind oder mindestens 2 davon nicht vertragen
  • UPCR ≥ 3 beim Screening
  • FSGS oder MCD durch Nierenbiopsie bestätigt
  • eGFR ≥ 45 für Kinder und Erwachsene
  • Gleichzeitige Anwendung von Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern (ACEi) oder Angiotensin-Rezeptorblockern (ARB) in stabilen Dosen für mindestens 2 Wochen oder eine Unverträglichkeit, die in den am Standort aufbewahrten Quelldokumenten dokumentiert ist

Ausschlusskriterien:

  • Andere Nierenerkrankungen als FSGS oder MCD
  • Zusammenbrechende FSGS
  • Systemischer Lupus erythematodes
  • Diabetes mellitus, sowohl Typ 1 als auch Typ 2
  • Klinisch signifikante dekompensierte Herzinsuffizienz
  • Post-Nierentransplantation, einschließlich rezidivierendem FSGS nach Transplantation
  • Body-Mass-Index (BMI): > 40 bei Personen im Alter von ≥ 18 Jahren und ≥ 99 % Perzentil für Personen im Alter von < 18 Jahren

Andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Abatacept
  • Doppelblindperioden 1 und 2 (DB1 und DB2): Abatacept IV verabreicht an Tag 1, 15, 29 und dann alle 28 Tage bis zum Ende der Doppelblindperiode.
  • Open-Label-Periode (OLE): Abatacept IV wird alle 28 Tage verabreicht
Arzneimittel: Abatacept
Abatacept IV wird an Tag 1, 15, 29 und dann alle 28 Tage verabreicht
Placebo-Komparator: Placebo
  • Doppelblindperioden 1 und 2 (DB1 und DB2): Normale Kochsalzlösung oder Dextrose 5 % in Wasser (D5W) an Tag 1, 15, 29 und dann alle 28 Tage bis zum Ende der Doppelblindperiode verabreichen.
  • Open-Label-Periode (OLE): Abatacept IV wird alle 28 Tage verabreicht
Sonstiges: Normale Kochsalzlösung
Normale Kochsalzlösung an Tag 1, 15, 29 und dann alle 28 Tage verabreichen
Sonstiges: D5W
Dextrose 5 % in Wasser (D5W) verabreicht an Tag 1, 15, 29 und dann alle 28 Tage
Andere Namen:
  • 5 % Dextrose in Wasser

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit Nierenreaktion an Tag 113
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis 113 Tage nach der ersten Dosis des angegebenen Zeitraums (113 Tage für den doppelblinden Zeitraum, 226 Tage für den Open-Label-Zeitraum)

Das Ansprechen der Nieren ist definiert als das Vorhandensein aller folgenden Kriterien:

PROTEINURIE: Verringerung des Protein/Kreatinin-Verhältnisses (UPCR) im Urin zu Studienbeginn von >= 50 % und auf weniger als 3.

NIERENFUNKTION: Keine Verschlechterung der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) zu Studienbeginn, definiert als im Normalbereich, wenn bei Studienbeginn normal, oder ≥ 75 % des Ausgangswerts, wenn bei Studienbeginn unter dem Normalwert.
Von der ersten Dosis bis 113 Tage nach der ersten Dosis des angegebenen Zeitraums (113 Tage für den doppelblinden Zeitraum, 226 Tage für den Open-Label-Zeitraum)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Veränderung des Urin-Protein/Kreatinin-Verhältnisses (UPCR) gegenüber dem Ausgangswert an Tag 113
Zeitfenster: Vom Ausgangswert (gemessen am Tag 1 der Studie) bis 113 Tage nach Verabreichung der ersten Dosis im angegebenen Behandlungszeitraum (113 Tage für den doppelblinden Zeitraum, 226 Tage für den Open-Label-Zeitraum)
Vom Ausgangswert (gemessen am Tag 1 der Studie) bis 113 Tage nach Verabreichung der ersten Dosis im angegebenen Behandlungszeitraum (113 Tage für den doppelblinden Zeitraum, 226 Tage für den Open-Label-Zeitraum)
Mittlere Veränderung des Serumalbumins gegenüber dem Ausgangswert an Tag 113
Zeitfenster: Vom Ausgangswert (gemessen am Tag 1 der Studie) bis 113 Tage nach Verabreichung der ersten Dosis im angegebenen Behandlungszeitraum (113 Tage für den doppelblinden Zeitraum, 226 Tage für den Open-Label-Zeitraum)
Vom Ausgangswert (gemessen am Tag 1 der Studie) bis 113 Tage nach Verabreichung der ersten Dosis im angegebenen Behandlungszeitraum (113 Tage für den doppelblinden Zeitraum, 226 Tage für den Open-Label-Zeitraum)
Prozentsatz der Teilnehmer, die an Tag 113 eine vollständige Remission erreichten
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis 113 Tage nach der ersten Dosis des angegebenen Zeitraums (113 Tage für den doppelblinden Zeitraum, 226 Tage für den Open-Label-Zeitraum)

Vollständige Remission ist definiert als das Vorhandensein aller folgenden Kriterien:

PROTEINURIE: Protein/Kreatinin-Verhältnis im Urin (UPCR) ≤ 0,3. NIERENFUNKTION: Keine Verschlechterung der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) zu Studienbeginn, definiert als im Normalbereich, wenn bei Studienbeginn normal, oder ≥ 75 % des Ausgangswerts, wenn bei Studienbeginn unter dem Normalwert.
Von der ersten Dosis bis 113 Tage nach der ersten Dosis des angegebenen Zeitraums (113 Tage für den doppelblinden Zeitraum, 226 Tage für den Open-Label-Zeitraum)
Mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) an Tag 113 – Erwachsene Teilnehmer
Zeitfenster: Von der Baseline (gemessen am Tag 1 der Studie) bis 113 Tage nach der ersten verabreichten Dosis in der doppelblinden Phase

PROMIS wurde verwendet, um von Patienten berichtete Ergebnisse zu erfassen, die für Teilnehmer mit nephrotischem Syndrom relevant sind. Die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wird für die folgenden Messungen angegeben:

Fatigue: Short From (SF) Fatigue v1.0 Adult 8a, bestehend aus 8 Fragen, die jeweils von 1 (überhaupt nicht) bis 5 (sehr stark) bewertet werden. Das Ergebnis wird als Gesamtpunktzahl dargestellt, die von 8 (am wünschenswertesten Ergebnis) bis 40 (am wenigsten wünschenswerten Ergebnis) reicht.

Schmerzinterferenz: SF Pain Interference v1.0 Adult 8a, (Messung, wie viel Schmerz die täglichen Aktivitäten stört). Bestehend aus 8 Fragen, die jeweils von 1 (überhaupt nicht) bis 5 (sehr stark) bewertet wurden. Das Ergebnis wird als Gesamtpunktzahl dargestellt, die von 8 (am wünschenswertesten Ergebnis) bis 40 (am wenigsten wünschenswerten Ergebnis) reicht.

Körperliche Funktion: SF Körperliche Funktion v1.2 Erwachsener 8b, bestehend aus 8 Fragen, jede mit einer Punktzahl von 1 (ohne Schwierigkeiten) bis 5 (kann nicht). Das Ergebnis wird als Gesamtpunktzahl dargestellt, die von 8 (am wünschenswertesten Ergebnis) bis 40 (am wenigsten wünschenswerten Ergebnis) reicht.
Von der Baseline (gemessen am Tag 1 der Studie) bis 113 Tage nach der ersten verabreichten Dosis in der doppelblinden Phase
Mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) an Tag 113 – pädiatrische Teilnehmer
Zeitfenster: Von der Baseline (gemessen am Tag 1 der Studie) bis 113 Tage nach der ersten verabreichten Dosis in der doppelblinden Phase

PROMIS wurde verwendet, um von Patienten berichtete Ergebnisse zu erfassen, die für Teilnehmer mit nephrotischem Syndrom relevant sind. Die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wird für die folgenden Messungen angegeben:

Fatigue: Short From (SF) Fatigue v1.0 Peds 10a, bestehend aus 10 Fragen, jede mit einer Punktzahl von 0 (nie) bis 4 (fast immer). Das Ergebnis wird als Gesamtpunktzahl dargestellt, die von 0 (am wünschenswertesten Ergebnis) bis 40 (am wenigsten wünschenswerten Ergebnis) reicht.

Schmerzinterferenz: SF Pain Interference v1.0 Peds 8a, (Messung, wie viel Schmerz die täglichen Aktivitäten stört). Bestehend aus 8 Fragen, die jeweils von 0 (nie) bis 4 (fast immer) bewertet wurden. Das Ergebnis wird als Gesamtpunktzahl dargestellt, die von 0 (am wünschenswertesten Ergebnis) bis 32 (am wenigsten wünschenswerten Ergebnis) reicht.

Mobilität: SF Physical Function-Mobility v1.0 Peds 8a, bestehend aus 8 Fragen, die jeweils von 0 (nicht in der Lage) bis 4 (ohne Probleme) bewertet wurden. Das Ergebnis wird als Gesamtpunktzahl dargestellt und reicht von 0 (am wenigsten wünschenswertes Ergebnis) bis 32 (am wünschenswertesten Ergebnis).
Von der Baseline (gemessen am Tag 1 der Studie) bis 113 Tage nach der ersten verabreichten Dosis in der doppelblinden Phase
Anzahl der Teilnehmer, bei denen unerwünschte Ereignisse aufgetreten sind
Zeitfenster: Von der ersten Dosis im angegebenen Zeitraum bis 56 Tage nach der letzten Dosis im angegebenen Zeitraum (169 Tage für den doppelblinden Zeitraum, bis zu 337 Tage für den kumulativen Abatacept-Sicherheitszeitraum)

Dieses Ergebnis beschreibt die Anzahl der Teilnehmer, bei denen verschiedene Arten von unerwünschten Ereignissen (UEs) jeden Grades aufgetreten sind.

Die kumulative Abatacept-Sicherheitsperiode beginnt zum Zeitpunkt der ersten Dosis von Abatacept (entweder in der Double-Blind-Phase oder in der Open-Label-Phase) und dauert 56 Tage nach der letzten Dosis von Abatacept
Von der ersten Dosis im angegebenen Zeitraum bis 56 Tage nach der letzten Dosis im angegebenen Zeitraum (169 Tage für den doppelblinden Zeitraum, bis zu 337 Tage für den kumulativen Abatacept-Sicherheitszeitraum)
Anzahl der Teilnehmer, die unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse erlebten
Zeitfenster: Von der ersten Dosis an Tag 1 bis 56 Tage nach der letzten Dosis (ungefähr 330 Tage)
Anzahl der Teilnehmer, die verschiedene Arten von unerwünschten Ereignissen von Interesse erlebten, einschließlich Infektionen, bösartige Erkrankungen, Autoimmunerkrankungen und infusionsbedingte Reaktionen.
Von der ersten Dosis an Tag 1 bis 56 Tage nach der letzten Dosis (ungefähr 330 Tage)
Prozentsatz der Teilnehmer mit positiver Antikörperreaktion im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: Vom Ausgangswert (Tag 1) bis 168 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 15 Monate). Die Ergebnisse an Tag 113 nach der ersten Dosis, Tag 56, Tag 84 und Tag 168 nach der letzten Dosis werden präsentiert

Ein positives Ansprechen relativ zum Ausgangswert ist als positives Ansprechen bei einem Besuch nach dem Ausgangswert definiert, der einen Titerwert aufweist, der größer ist als der positive Ausgangstiterwert. Wenn der Basislinientiter fehlt oder negativ ist, wird jeder positive Titerwert nach der Basislinie als positive Reaktion relativ zur Basislinie betrachtet.

Die Immunogenitätsantwort wird als Gesamtheit der Immunogenitätsantwort für „CTLA4 und möglicherweise Ig“ und „Ig und/oder Verbindungsregion“ dargestellt.
Vom Ausgangswert (Tag 1) bis 168 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 15 Monate). Die Ergebnisse an Tag 113 nach der ersten Dosis, Tag 56, Tag 84 und Tag 168 nach der letzten Dosis werden präsentiert
Minimale Blutplasmakonzentration (Cmin) von Abatacept – erwachsene Teilnehmer
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis 113 Tage nach der ersten Dosis in der Doppelblindperiode. Die Daten wurden an Tag 15, Tag 29, Tag 57, Tag 85 und Tag 113 erhoben
Von der ersten Dosis bis 113 Tage nach der ersten Dosis in der Doppelblindperiode. Die Daten wurden an Tag 15, Tag 29, Tag 57, Tag 85 und Tag 113 erhoben
Minimale Blutplasmakonzentration (Cmin) von Abatacept – pädiatrische Teilnehmer
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis 113 Tage nach der ersten Dosis in der Doppelblindperiode. Die Daten wurden an Tag 15, Tag 29, Tag 57, Tag 85 und Tag 113 erhoben
Von der ersten Dosis bis 113 Tage nach der ersten Dosis in der Doppelblindperiode. Die Daten wurden an Tag 15, Tag 29, Tag 57, Tag 85 und Tag 113 erhoben
Maximal beobachtete Serumkonzentration (Cmax) von Abatacept
Zeitfenster: Tag 85 nach der ersten Dosis in der Doppelblindperiode
Tag 85 nach der ersten Dosis in der Doppelblindperiode
Fläche unter der Zeitkurve der Serumkonzentration über ein Dosierungsintervall (AUC(TAU)) von Abatacept
Zeitfenster: Von Tag 85 bis Tag 113 in der Doppelblindperiode
Von Tag 85 bis Tag 113 in der Doppelblindperiode
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Serumkonzentration (Tmax(h)) von Abatacept
Zeitfenster: Tag 85 nach der ersten Dosis in der Doppelblindperiode
Tag 85 nach der ersten Dosis in der Doppelblindperiode

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. März 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. Januar 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. Januar 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Oktober 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Oktober 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

30. Oktober 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. März 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Februar 2021

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IM101-566
  • 2015-005450-36 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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