Estudo piloto para avaliar a segurança e a eficácia do abatacept em adultos e crianças com 6 anos ou mais com perda excessiva de proteína na urina devido a glomeruloesclerose segmentar focal (GESF) ou doença de alteração mínima (MCD)
Um Estudo Piloto Fase II Randomizado, Controlado por Placebo, Duplo-Cego, Braços Paralelos, para Avaliar a Eficácia e Segurança do Abatacept Intravenoso na Síndrome Nefrótica Resistente ao Tratamento (Glomeruloesclerose Segmentar Focal/Doença de Alterações Mínimas)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- The University of Alabama at Birmingham
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama-Birmingham-Parent Account
-
-
California
-
Torrance, California, Estados Unidos, 90502
- Los Angeles Biomedical Research Institute
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Health System
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
- Nemours Childrens Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322-1015
- Emory University
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
- Loyola University Medical Center
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- NIH Clinical Center - NIDDK
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Childrens Hospital
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham And Women'S Hosp Inc.
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Childrens Mercy Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University Langone Medical Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center (CUMC)
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
- Levine Children's Hospital
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27701
- Duke University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109
- The Metro Health System
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Local Institution
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- Renal Disease Research Institute
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Para obter mais informações sobre a participação no estudo clínico BMS, visite www.BMSStudyConnect.com
Critério de inclusão:
- Indivíduos do sexo masculino e feminino com idade ≥ 6 anos
- Indivíduos resistentes a corticosteróides, inibidores de calcineurina (ciclosporina e tacrolimus), sirolimus, micofenolato de mofetil (MMF), ácido micofenólico (MPA) ou ciclofosfamida ou intolerantes a pelo menos 2 destes
- UPCR ≥ 3 na triagem
- GESF ou MCD confirmado por biópsia renal
- eGFR ≥ 45 para crianças e adultos
- Uso concomitante de inibidor da enzima conversora de angiotensina (IECA) ou bloqueador do receptor de angiotensina (BRA) em doses estáveis por pelo menos 2 semanas ou ter intolerância documentada nos documentos de origem mantidos no local
Critério de exclusão:
- Doenças renais que não GESF ou MCD
- Recolher FSGS
- Lúpus Eritematoso Sistêmico
- Diabetes mellitus, tipo 1 e tipo 2
- Insuficiência cardíaca congestiva clinicamente significativa
- Pós-transplante renal, incluindo GESF recidivante pós-transplante
- Índice de massa corporal (IMC): > 40 em indivíduos ≥ 18 anos de idade e ≥ percentil 99% para indivíduos < 18 anos de idade
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Abatacept
|
Abatacept IV administrado no Dia 1, 15, 29 e depois a cada 28 dias
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
|
Solução salina normal administrada no dia 1, 15, 29 e depois a cada 28 dias
Dextrose 5% em água (D5W) administrado no dia 1, 15, 29 e depois a cada 28 dias
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem de participantes em resposta renal no dia 113
Prazo: Desde a primeira dose até 113 dias após a primeira dose do período indicado (113 dias para o período duplo-cego, 226 dias para o período aberto)
|
A Resposta Renal é definida como a presença de todos os seguintes critérios: PROTEINÚRIA: Redução da relação basal de proteína/creatinina na urina (UPCR) de >= 50% e para menos de 3. FUNÇÃO RENAL: Nenhum agravamento da taxa de filtração glomerular estimada na linha de base (eGFR) definida como dentro do intervalo normal se normal na linha de base ou ≥ 75% do valor da linha de base se abaixo do normal na linha de base. |
Desde a primeira dose até 113 dias após a primeira dose do período indicado (113 dias para o período duplo-cego, 226 dias para o período aberto)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração média desde a linha de base na relação proteína/creatinina na urina (UPCR) no dia 113
Prazo: Da linha de base (medida no dia 1 do estudo) até 113 dias após a primeira dose administrada no período de tratamento indicado (113 dias para o período duplo-cego, 226 dias para o período aberto)
|
Da linha de base (medida no dia 1 do estudo) até 113 dias após a primeira dose administrada no período de tratamento indicado (113 dias para o período duplo-cego, 226 dias para o período aberto)
|
|
|
Mudança média da linha de base na albumina sérica no dia 113
Prazo: Da linha de base (medida no dia 1 do estudo) até 113 dias após a primeira dose administrada no período de tratamento indicado (113 dias para o período duplo-cego, 226 dias para o período aberto)
|
Da linha de base (medida no dia 1 do estudo) até 113 dias após a primeira dose administrada no período de tratamento indicado (113 dias para o período duplo-cego, 226 dias para o período aberto)
|
|
|
Porcentagem de participantes que alcançaram remissão completa no dia 113
Prazo: Desde a primeira dose até 113 dias após a primeira dose do período indicado (113 dias para o período duplo-cego, 226 dias para o período aberto)
|
A remissão completa é definida como a presença de todos os seguintes critérios: PROTEINÚRIA: Relação proteína/creatinina na urina (UPCR) ≤ 0,3. FUNÇÃO RENAL: Nenhum agravamento da taxa de filtração glomerular estimada na linha de base (eGFR) definida como dentro do intervalo normal se normal na linha de base ou ≥ 75% do valor da linha de base se abaixo do normal na linha de base. |
Desde a primeira dose até 113 dias após a primeira dose do período indicado (113 dias para o período duplo-cego, 226 dias para o período aberto)
|
|
Mudança média desde a linha de base no Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS) no Dia 113 - Participantes Adultos
Prazo: Da linha de base (medida no dia 1 do estudo) até 113 dias após a primeira dose administrada no período duplo-cego
|
O PROMIS foi usado para capturar os resultados relatados pelos pacientes relevantes para os participantes com síndrome nefrótica. A mudança média da linha de base é relatada para as seguintes medições: Fadiga: Curta De (SF) Fadiga v1.0 Adulto 8a, composta por 8 questões, cada uma pontuada de 1 (Nada) a 5 (Muito). Saída apresentada como pontuação total, variando de 8 (resultado mais desejável) a 40 (resultado menos desejável). Interferência da dor: SF Pain Interference v1.0 Adulto 8a, (medindo quanta dor está interferindo nas atividades diárias). Composto por 8 questões, cada uma pontuada de 1 (Nada) a 5 (Muito). Saída apresentada como pontuação total, variando de 8 (resultado mais desejável) a 40 (resultado menos desejável). Função Física: SF Função Física v1.2 Adulto 8b, composta por 8 questões, cada uma pontuada de 1 (Sem nenhuma dificuldade) a 5 (Incapaz de fazer). Saída apresentada como pontuação total, variando de 8 (resultado mais desejável) a 40 (resultado menos desejável). |
Da linha de base (medida no dia 1 do estudo) até 113 dias após a primeira dose administrada no período duplo-cego
|
|
Mudança média desde a linha de base no Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS) no Dia 113 - Participantes Pediátricos
Prazo: Da linha de base (medida no dia 1 do estudo) até 113 dias após a primeira dose administrada no período duplo-cego
|
O PROMIS foi usado para capturar os resultados relatados pelos pacientes relevantes para os participantes com síndrome nefrótica. A mudança média da linha de base é relatada para as seguintes medições: Fadiga: Short From (SF) Fadiga v1.0 Peds 10a, composto por 10 questões, cada uma pontuada de 0 (Nunca) a 4 (Quase Sempre). Saída apresentada como pontuação total, variando de 0 (resultado mais desejável) a 40 (resultado menos desejável). Interferência da dor: SF Pain Interference v1.0 Peds 8a, (medindo quanta dor está interferindo nas atividades diárias). Composto por 8 questões, cada uma pontuada de 0 (Nunca) a 4 (Quase sempre). Saída apresentada como pontuação total, variando de 0 (resultado mais desejável) a 32 (resultado menos desejável). Mobilidade: SF Função Física-Mobilidade v1.0 Peds 8a, composto por 8 questões, cada uma pontuada de 0 (Não consegue fazer) a 4 (Sem dificuldade). Saída apresentada como pontuação Total, variando de 0 (resultado menos desejável) a 32 (resultado mais desejável). |
Da linha de base (medida no dia 1 do estudo) até 113 dias após a primeira dose administrada no período duplo-cego
|
|
Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Desde a primeira dose no período indicado até 56 dias após a última dose no período indicado (169 dias para o período duplo-cego, até 337 dias para o período cumulativo de segurança do abatacept)
|
Este resultado descreve o número de participantes que experimentaram vários tipos de Eventos Adversos (EAs) de qualquer grau. O período cumulativo de segurança do abatacept começa no momento da primeira dose de abatacept (seja no período duplo-cego ou no período aberto) e dura 56 dias após a última dose de abatacept |
Desde a primeira dose no período indicado até 56 dias após a última dose no período indicado (169 dias para o período duplo-cego, até 337 dias para o período cumulativo de segurança do abatacept)
|
|
Número de participantes que experimentaram eventos adversos de interesse especial
Prazo: Desde a primeira dose no dia 1 até 56 dias após a última dose (aproximadamente 330 dias)
|
Número de participantes com vários tipos de eventos adversos de interesse, incluindo infecções, malignidades, distúrbios autoimunes e reações relacionadas à infusão.
|
Desde a primeira dose no dia 1 até 56 dias após a última dose (aproximadamente 330 dias)
|
|
Porcentagem de participantes com resposta positiva de anticorpos em relação à linha de base
Prazo: Desde a linha de base (dia 1) até 168 dias após a última dose (até 15 meses). São apresentados os resultados no dia 113 da primeira dose, dia 56, dia 84 e dia 168 após a última dose
|
Uma resposta positiva em relação à linha de base é definida como uma resposta positiva em uma visita pós-linha de base que tem um valor de título maior do que o valor de título de linha de base positivo. Se o título da linha de base estiver ausente ou for negativo, qualquer valor de título positivo após a linha de base é considerado uma resposta positiva em relação à linha de base. A resposta de imunogenicidade é apresentada como o total da resposta de imunogenicidade para "CTLA4 e possivelmente Ig" e "Ig e/ou região de junção". |
Desde a linha de base (dia 1) até 168 dias após a última dose (até 15 meses). São apresentados os resultados no dia 113 da primeira dose, dia 56, dia 84 e dia 168 após a última dose
|
|
Concentração Mínima de Plasma Sanguíneo (Cmin) de Abatacept - Participantes Adultos
Prazo: Desde a primeira dose até 113 dias após a primeira dose no período duplo-cego. Dados coletados no dia 15, dia 29, dia 57, dia 85 e dia 113
|
Desde a primeira dose até 113 dias após a primeira dose no período duplo-cego. Dados coletados no dia 15, dia 29, dia 57, dia 85 e dia 113
|
|
|
Concentração Mínima de Plasma Sanguíneo (Cmin) de Abatacept - Participantes Pediátricos
Prazo: Desde a primeira dose até 113 dias após a primeira dose no período duplo-cego. Dados coletados no dia 15, dia 29, dia 57, dia 85 e dia 113
|
Desde a primeira dose até 113 dias após a primeira dose no período duplo-cego. Dados coletados no dia 15, dia 29, dia 57, dia 85 e dia 113
|
|
|
Concentração Sérica Máxima Observada (Cmax) de Abatacept
Prazo: Dia 85 após a primeira dose no período duplo-cego
|
Dia 85 após a primeira dose no período duplo-cego
|
|
|
Área sob a curva de tempo de concentração sérica ao longo de um intervalo de dosagem (AUC(TAU)) de abatacept
Prazo: Do Dia 85 ao Dia 113 no Período Duplo Cego
|
Do Dia 85 ao Dia 113 no Período Duplo Cego
|
|
|
Tempo para atingir a concentração sérica máxima (Tmax(h)) de abatacept
Prazo: Dia 85 após a primeira dose no período duplo-cego
|
Dia 85 após a primeira dose no período duplo-cego
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Hodson EM, Sinha A, Cooper TE. Interventions for focal segmental glomerulosclerosis in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Feb 28;2(2):CD003233. doi: 10.1002/14651858.CD003233.pub3.
- Azukaitis K, Palmer SC, Strippoli GF, Hodson EM. Interventions for minimal change disease in adults with nephrotic syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Mar 1;3(3):CD001537. doi: 10.1002/14651858.CD001537.pub5.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Doença
- Nefrite
- Glomerulonefrite
- Síndrome
- Glomeruloesclerose Focal Segmentar
- Síndrome nefrótica
- Nefrose
- Nefrose, Lipóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Abatacept
Outros números de identificação do estudo
- IM101-566
- 2015-005450-36 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .