Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheds- og effektivitetsforsøg med AAV-genterapi hos patienter med CNGB3 Achromatopsia (A Clarity Clinical Trial)

20. juli 2022 opdateret af: Applied Genetic Technologies Corp

Et forsøg med flere steder, fase 1/2, sikkerhed og effektivitet af en rekombinant adeno-associeret virusvektor, der udtrykker CNGB3 hos patienter med medfødt akromatopsi forårsaget af mutationer i CNGB3-genet

Dette vil være et ikke-randomiseret, åbent fase 1/2-studie af sikkerheden og effektiviteten af ​​AGTC-401 administreret til det ene øje ved subretinal injektion hos individer med achromatopsia forårsaget af mutationer i CNGB3-genet. Det primære studie-endepunkt vil være sikkerhed, og det sekundære studie-endepunkt vil være effektivitet.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette vil være et ikke-randomiseret, åbent fase 1/2-studie af sikkerheden og effektiviteten af ​​AGTC-401 administreret til det ene øje ved subretinal injektion hos individer med achromatopsia forårsaget af mutationer i CNGB3-genet. Det primære studie-endepunkt vil være sikkerhed, og det sekundære studie-endepunkt vil være effektivitet.

Forsøgspersoner vil blive tilmeldt sekventielt i syv doseringsgrupper. Forsøgspersoner i gruppe 1, 2, 3, 4, 5 og 6 vil være mindst 18 år gamle og vil modtage forskellige dosisniveauer af studiemiddel. Forsøgspersoner i gruppe 4a vil være i alderen 6 til 17 år og vil modtage samme dosis som gruppe 4. Forsøgspersoner i gruppe 5a og 7 vil være mellem 4 og 8 år. Forsøgspersoner i gruppe 5a vil modtage den samme dosis som gruppe 5, og forsøgspersoner i gruppe 7 vil modtage den maksimalt tolererede dosis identificeret i gruppe 1, 2, 3, 4, 4a, 5, 5a og 6.

Sikkerheden vil blive overvåget ved evaluering af okulære og ikke-okulære bivirkninger og hæmatologiske og klinisk kemiske parametre. Effektparametre vil omfatte synsstyrke, lysubehagstestning, farvesyn, statisk synsfelt, ERG, adaptiv optik retinal billeddannelse, funktionel MRI (fMRI), farvelysstyrketest og OCT.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32607
        • VitreoRetinal Associates
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Bascom Palmer Eye Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60608
        • Pangere Center for Inherited Retinal Diseases, The Chicago Lighthouse for People Who Are Blind or Visually Imp
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts Eye and Ear Infirmary
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke Eye Center, Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45242
        • Cincinnati Eye Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Casey Eye Institute, Oregon Health and Sciences University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 måneder og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier omfatter:

  1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner med dokumenterede mutationer i begge alleler af CNGB3-genet;
  2. Nethindesygdom i overensstemmelse med en klinisk diagnose af achromatopsia;
  3. Mindst 18 år for gruppe 1, 2, 3, 4, 5 og 6. Mindst 6 år for gruppe 4a og 4-8 år for gruppe 5a og 7;
  4. i stand til at udføre test af syns- og nethindefunktion;
  5. Synsstyrken i undersøgelsesøjet ikke bedre end 55 ETDRS-bogstaver (Snellen-ækvivalent 20/80) baseret på gennemsnittet af to undersøgelser ved baseline-besøget;
  6. Acceptable laboratorieparametre;
  7. For kvinder i den fødedygtige alder: En negativ graviditetstest inden for 2 dage før administration af undersøgelsesmidlet.

Eksklusionskriterier omfatter:

  1. Bedst korrigeret synsstyrkeforskel mellem de to øjne på > 15 ETDRS-bogstaver (3 linjer);
  2. Bevis på degenerativ nærsynethed i undersøgelsesøjet;
  3. Eksisterende øjentilstande, der ville bidrage til synstab i begge øjne eller øge risikoen for subretinal injektion i undersøgelsesøjet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe 1: 2,0 x 10^11 vg/ml AGTC-401
Forsøgspersoner på mindst 18 år behandlet med 2,0 x 10^11 vg/mL rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3 studielægemiddel.
Biologisk: rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3
rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 er en ikke-replikerende, rep/cap-deleteret, rekombinant adeno-associeret virusvektor, der udtrykker CNGB3-genet.
Andre navne:
  • AGTC-401
Eksperimentel: Gruppe 2: 4,0 x 10^10 vg/ml AGTC-401
Forsøgspersoner på mindst 18 år behandlet med 4,0 x 10^10 vg/mL rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3 studielægemiddel.
Biologisk: rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3
rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 er en ikke-replikerende, rep/cap-deleteret, rekombinant adeno-associeret virusvektor, der udtrykker CNGB3-genet.
Andre navne:
  • AGTC-401
Eksperimentel: Gruppe 3: 1,2 x 10^11 vg/ml AGTC-401
Forsøgspersoner på mindst 18 år behandlet med 1,2 x 10^11 vg/mL rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3 studielægemiddel.
Biologisk: rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3
rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 er en ikke-replikerende, rep/cap-deleteret, rekombinant adeno-associeret virusvektor, der udtrykker CNGB3-genet.
Andre navne:
  • AGTC-401
Eksperimentel: Gruppe 4: 3,6 x 10^11 vg/ml AGTC-401
Forsøgspersoner på mindst 18 år behandlet med 3,6 x 10^11 vg/mL rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3 studielægemiddel.
Biologisk: rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3
rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 er en ikke-replikerende, rep/cap-deleteret, rekombinant adeno-associeret virusvektor, der udtrykker CNGB3-genet.
Andre navne:
  • AGTC-401
Eksperimentel: Gruppe 4a: 3,6 x 10^11 vg/mL AGTC-401
Forsøgspersoner 6 til 17 år behandlet med 3,6 x 10^11 vg/mL rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3 studielægemiddel.
Biologisk: rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3
rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 er en ikke-replikerende, rep/cap-deleteret, rekombinant adeno-associeret virusvektor, der udtrykker CNGB3-genet.
Andre navne:
  • AGTC-401
Eksperimentel: Gruppe 5: 1,1 x 10^12 vg/ml AGTC-401
Forsøgspersoner på mindst 18 år behandlet med 1,1 x 10^12 vg/mL rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3 studielægemiddel.
Biologisk: rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3
rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 er en ikke-replikerende, rep/cap-deleteret, rekombinant adeno-associeret virusvektor, der udtrykker CNGB3-genet.
Andre navne:
  • AGTC-401
Eksperimentel: Gruppe 5a: 1,1 x 10^12 vg/ml AGTC-401
Forsøgspersoner 4 til 8 år behandlet med 1,1 x 10^12 vg/mL rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3 studielægemiddel.
Biologisk: rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3
rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 er en ikke-replikerende, rep/cap-deleteret, rekombinant adeno-associeret virusvektor, der udtrykker CNGB3-genet.
Andre navne:
  • AGTC-401
Eksperimentel: Gruppe 6: 3,2 x 10^12 vg/ml AGTC-401
Forsøgspersoner på mindst 18 år behandlet med 3,2 x 10^12 vg/mL rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3 studielægemiddel.
Biologisk: rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3
rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 er en ikke-replikerende, rep/cap-deleteret, rekombinant adeno-associeret virusvektor, der udtrykker CNGB3-genet.
Andre navne:
  • AGTC-401
Eksperimentel: Gruppe 7: MTD af AGTC-401
Forsøgspersoner 4 til 8 år behandlet med en maksimal tolereret dosis af rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3 studielægemiddel bestemt af gruppe 1-6.
Biologisk: rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3
rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 er en ikke-replikerende, rep/cap-deleteret, rekombinant adeno-associeret virusvektor, der udtrykker CNGB3-genet.
Andre navne:
  • AGTC-401

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hændelser
Tidsramme: 1 år
Andel af deltagere, der oplever grad 3 eller flere bivirkninger
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Synsstyrke
Tidsramme: 1 år
Ændringer i bedst korrigeret synsstyrke sammenlignet med forbehandling
1 år
Let aversion
Tidsramme: 1 år
Ændringer i let ubehagstest sammenlignet med forbehandling
1 år
Farvesyn
Tidsramme: 1 år
Ændringer i farvesynstest sammenlignet med forbehandling
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Applied Genetic Technologies Corp

Samarbejdspartnere

National Eye Institute (NEI)

Efterforskere

  • Studieleder: David Jacobs, MD, MBA, Applied Genetic Technologies Corporation

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. april 2016

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. juli 2022

Studieafslutning (Forventet)

1. juli 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. november 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. november 2015

Først opslået (Skøn)

9. november 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. juli 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. juli 2022

Sidst verificeret

1. juli 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AGTC_CNGB3-001
  • R24EY022023 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner