Ensaio de Segurança e Eficácia da Terapia Gênica AAV em Pacientes com Acromatopsia CNGB3 (A Clarity Clinical Trial)
20 de julho de 2022 atualizado por: Applied Genetic Technologies Corp
Um estudo de segurança e eficácia de vários locais, fase 1/2, de um vetor de vírus adeno-associado recombinante que expressa CNGB3 em pacientes com acromatopsia congênita causada por mutações no gene CNGB3
Este será um estudo de Fase 1/2, não randomizado, aberto, da segurança e eficácia do AGTC-401 administrado a um olho por injeção sub-retiniana em indivíduos com acromatopsia causada por mutações no gene CNGB3.
O endpoint primário do estudo será a segurança e o endpoint secundário do estudo será a eficácia.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este será um estudo de Fase 1/2, não randomizado, aberto, da segurança e eficácia do AGTC-401 administrado a um olho por injeção sub-retiniana em indivíduos com acromatopsia causada por mutações no gene CNGB3. O endpoint primário do estudo será a segurança e o endpoint secundário do estudo será a eficácia.
Os indivíduos serão inscritos sequencialmente em sete grupos de dosagem. Os indivíduos nos Grupos 1, 2, 3, 4, 5 e 6 terão pelo menos 18 anos de idade e receberão níveis de dose variados do agente de estudo. Os indivíduos do Grupo 4a terão de 6 a 17 anos de idade e receberão a mesma dose do Grupo 4. Os indivíduos dos Grupos 5a e 7 terão entre 4 e 8 anos de idade. Os indivíduos do Grupo 5a receberão a mesma dose do Grupo 5 e os indivíduos do Grupo 7 receberão a dose máxima tolerada identificada nos Grupos 1, 2, 3, 4, 4a, 5, 5a e 6.
A segurança será monitorada pela avaliação de eventos adversos oculares e não oculares e hematologia e parâmetros de química clínica. Os parâmetros de eficácia incluirão acuidade visual, teste de desconforto de luz, visão de cores, campo visual estático, ERG, imagem de retina óptica adaptativa, ressonância magnética funcional (fMRI), teste de brilho de cores e OCT.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
32
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32607
- VitreoRetinal Associates
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Bascom Palmer Eye Institute
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60608
- Pangere Center for Inherited Retinal Diseases, The Chicago Lighthouse for People Who Are Blind or Visually Imp
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts Eye and Ear Infirmary
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke Eye Center, Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
- Cincinnati Eye Institute
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Casey Eye Institute, Oregon Health and Sciences University
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 meses e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Os critérios de inclusão incluem:
- Indivíduos do sexo masculino ou feminino com mutações documentadas em ambos os alelos do gene CNGB3;
- Doença retiniana compatível com diagnóstico clínico de acromatopsia;
- Idade mínima de 18 anos para os Grupos 1, 2, 3, 4, 5 e 6. Pelo menos 6 anos de idade para o Grupo 4a e 4-8 anos de idade para os Grupos 5a e 7;
- Capaz de realizar testes de função visual e retiniana;
- Acuidade visual no olho do estudo não superior a 55 letras ETDRS (equivalente a Snellen 20/80) com base na média de dois exames na consulta inicial;
- Parâmetros laboratoriais aceitáveis;
- Para mulheres com potencial para engravidar: Um teste de gravidez negativo dentro de 2 dias antes da administração do agente do estudo.
Os Critérios de Exclusão incluem:
- Diferença de acuidade visual melhor corrigida entre os dois olhos de > 15 letras ETDRS (3 linhas);
- Evidência de miopia degenerativa no olho do estudo;
- Condições oculares pré-existentes que contribuiriam para a perda de visão em qualquer um dos olhos ou aumentariam o risco de injeção sub-retiniana no olho do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo 1: 2,0 x 10^11 vg/mL de AGTC-401
Sujeitos de pelo menos 18 anos tratados com 2,0 x 10^11 vg/mL do medicamento do estudo rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3.
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rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 é um vetor de vírus adeno-associado recombinante, não replicante, com deleção de rep/cap, que expressa o gene CNGB3.
Outros nomes:
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Experimental: Grupo 2: 4,0 x 10^10 vg/mL de AGTC-401
Indivíduos com pelo menos 18 anos de idade tratados com 4,0 x 10^10 vg/mL do medicamento do estudo rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3.
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rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 é um vetor de vírus adeno-associado recombinante, não replicante, com deleção de rep/cap, que expressa o gene CNGB3.
Outros nomes:
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Experimental: Grupo 3: 1,2 x 10^11 vg/mL de AGTC-401
Sujeitos de pelo menos 18 anos tratados com 1,2 x 10^11 vg/mL do medicamento do estudo rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3.
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rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 é um vetor de vírus adeno-associado recombinante, não replicante, com deleção de rep/cap, que expressa o gene CNGB3.
Outros nomes:
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Experimental: Grupo 4: 3,6 x 10^11 vg/mL de AGTC-401
Sujeitos de pelo menos 18 anos tratados com 3,6 x 10^11 vg/mL do medicamento do estudo rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3.
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rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 é um vetor de vírus adeno-associado recombinante, não replicante, com deleção de rep/cap, que expressa o gene CNGB3.
Outros nomes:
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Experimental: Grupo 4a: 3,6 x 10^11 vg/mL de AGTC-401
Indivíduos de 6 a 17 anos tratados com 3,6 x 10^11 vg/mL da droga do estudo rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3.
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rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 é um vetor de vírus adeno-associado recombinante, não replicante, com deleção de rep/cap, que expressa o gene CNGB3.
Outros nomes:
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Experimental: Grupo 5: 1,1 x 10^12 vg/mL de AGTC-401
Indivíduos com pelo menos 18 anos de idade tratados com 1,1 x 10^12 vg/mL do medicamento do estudo rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3.
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rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 é um vetor de vírus adeno-associado recombinante, não replicante, com deleção de rep/cap, que expressa o gene CNGB3.
Outros nomes:
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Experimental: Grupo 5a: 1,1 x 10^12 vg/mL de AGTC-401
Indivíduos de 4 a 8 anos tratados com 1,1 x 10^12 vg/mL da droga do estudo rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3.
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rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 é um vetor de vírus adeno-associado recombinante, não replicante, com deleção de rep/cap, que expressa o gene CNGB3.
Outros nomes:
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Experimental: Grupo 6: 3,2 x 10^12 vg/mL de AGTC-401
Indivíduos com pelo menos 18 anos de idade tratados com 3,2 x 10^12 vg/mL do medicamento do estudo rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3.
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rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 é um vetor de vírus adeno-associado recombinante, não replicante, com deleção de rep/cap, que expressa o gene CNGB3.
Outros nomes:
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Experimental: Grupo 7: MTD de AGTC-401
Indivíduos de 4 a 8 anos tratados com uma dose máxima tolerada de droga do estudo rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3 determinada pelos Grupos 1-6.
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rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 é um vetor de vírus adeno-associado recombinante, não replicante, com deleção de rep/cap, que expressa o gene CNGB3.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eventos adversos
Prazo: 1 ano
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Proporção de participantes com eventos adversos de grau 3 ou superior
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1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Acuidade visual
Prazo: 1 ano
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Alterações na melhor acuidade visual corrigida em comparação com o pré-tratamento
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1 ano
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Aversão à luz
Prazo: 1 ano
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Mudanças no teste de desconforto leve em comparação com o pré-tratamento
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1 ano
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Visão colorida
Prazo: 1 ano
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Alterações no teste de visão de cores em comparação com o pré-tratamento
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: David Jacobs, MD, MBA, Applied Genetic Technologies Corporation
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Davis JL. The Blunt End: Surgical Challenges of Gene Therapy for Inherited Retinal Diseases. Am J Ophthalmol. 2018 Dec;196:xxv-xxix. doi: 10.1016/j.ajo.2018.08.038. Epub 2018 Sep 5.
- Komaromy AM, Alexander JJ, Rowlan JS, Garcia MM, Chiodo VA, Kaya A, Tanaka JC, Acland GM, Hauswirth WW, Aguirre GD. Gene therapy rescues cone function in congenital achromatopsia. Hum Mol Genet. 2010 Jul 1;19(13):2581-93. doi: 10.1093/hmg/ddq136. Epub 2010 Apr 8. Erratum In: Hum Mol Genet. 2011 Dec 15;20(24):5024.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de abril de 2016
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de julho de 2022
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de julho de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de novembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de novembro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
9 de novembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de julho de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de julho de 2022
Última verificação
1 de julho de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AGTC_CNGB3-001
- R24EY022023 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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