AAV-geeniterapian turvallisuus- ja tehokoe potilailla, joilla on CNGB3-akromatopsia (C Clarity Clinical Trial)
keskiviikko 20. heinäkuuta 2022 päivittänyt: Applied Genetic Technologies Corp
Monipaikkainen, vaihe 1/2, turvallisuus- ja tehokkuuskoe CNGB3:a ekspressoivasta yhdistelmä-Adenoon liittyvästä virusvektorista potilailla, joilla on synnynnäinen akromatopsia, joka johtuu CNGB3-geenin mutaatioista
Tämä on ei-satunnaistettu, avoin, vaiheen 1/2 tutkimus AGTC-401:n turvallisuudesta ja tehokkuudesta, joka annetaan yhteen silmään subretinaalisella injektiolla henkilöillä, joilla on CNGB3-geenin mutaatioiden aiheuttama akromatopsia.
Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on turvallisuus ja toissijainen tutkimuksen tehokkuus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on ei-satunnaistettu, avoin, vaiheen 1/2 tutkimus AGTC-401:n turvallisuudesta ja tehokkuudesta, joka annetaan yhteen silmään subretinaalisella injektiolla henkilöillä, joilla on CNGB3-geenin mutaatioiden aiheuttama akromatopsia. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on turvallisuus ja toissijainen tutkimuksen tehokkuus.
Koehenkilöt rekisteröidään peräkkäin seitsemään annostusryhmään. Ryhmien 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 koehenkilöt ovat vähintään 18-vuotiaita ja saavat vaihtelevia annostasoja tutkimusainetta. Ryhmän 4a koehenkilöt ovat 6-17-vuotiaita ja saavat saman annoksen kuin ryhmä 4. Ryhmien 5a ja 7 koehenkilöt ovat 4-8-vuotiaita. Ryhmän 5a kohteet saavat saman annoksen kuin ryhmä 5, ja ryhmän 7 kohteet saavat suurimman siedetyn annoksen, joka on tunnistettu ryhmissä 1, 2, 3, 4, 4a, 5, 5a ja 6.
Turvallisuutta seurataan arvioimalla silmän ja ei-silmän haittatapahtumia sekä hematologisia ja kliinisen kemian parametreja. Tehokkuusparametreja ovat näöntarkkuus, epämukavuusvalojen testaus, värinäkö, staattinen näkökenttä, ERG, adaptiivinen optinen verkkokalvon kuvantaminen, toiminnallinen MRI (fMRI), värin kirkkaustesti ja OCT.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
32
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32607
- VitreoRetinal Associates
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- Bascom Palmer Eye Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60608
- Pangere Center for Inherited Retinal Diseases, The Chicago Lighthouse for People Who Are Blind or Visually Imp
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts Eye and Ear Infirmary
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke Eye Center, Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45242
- Cincinnati Eye Institute
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Casey Eye Institute, Oregon Health and Sciences University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
2 kuukautta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Osallistumiskriteereitä ovat:
- Mies- tai naispuoliset kohteet, joilla on dokumentoituja mutaatioita CNGB3-geenin molemmissa alleeleissa;
- Verkkokalvon sairaus, joka on yhdenmukainen akromatopsian kliinisen diagnoosin kanssa;
- Vähintään 18-vuotias ryhmissä 1, 2, 3, 4, 5 ja 6. Vähintään 6-vuotiaat ryhmässä 4a ja 4-8-vuotiaat ryhmissä 5a ja 7;
- Pystyy suorittamaan visuaalisen ja verkkokalvon toiminnan testejä;
- Tutkittavan silmän näöntarkkuus ei ole parempi kuin 55 ETDRS-kirjainta (Snellen-vastaava 20/80) kahden peruskäynnin aikana tehdyn tutkimuksen keskiarvon perusteella;
- Hyväksyttävät laboratorioparametrit;
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset: Negatiivinen raskaustesti 2 päivän sisällä ennen tutkimusaineen antamista.
Poissulkemiskriteereitä ovat:
- Paras korjattu näöntarkkuusero kahden silmän välillä on > 15 ETDRS-kirjainta (3 riviä);
- Todisteet degeneratiivisesta likinäköisyydestä tutkittavassa silmässä;
- Aiemmin olemassa olevat silmäsairaudet, jotka vaikuttaisivat näön menettämiseen kummassakin silmässä tai lisäävät verkkokalvon alaisen injektion riskiä tutkittavassa silmässä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1: 2,0 x 10^11 vg/ml AGTC-401:tä
Vähintään 18-vuotiaat koehenkilöt, joita hoidettiin 2,0 x 10^11 vg/ml rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3-tutkimuslääkettä.
|
rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 on replikoitumaton, rep/cap-deletoitu rekombinantti adeno-assosioitunut virusvektori, joka ilmentää CNGB3-geeniä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2: 4,0 x 10^10 vg/ml AGTC-401:tä
Vähintään 18-vuotiaat koehenkilöt, joita hoidettiin 4,0 x 10^10 vg/ml rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3-tutkimuslääkettä.
|
rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 on replikoitumaton, rep/cap-deletoitu rekombinantti adeno-assosioitunut virusvektori, joka ilmentää CNGB3-geeniä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 3: 1,2 x 10^11 vg/ml AGTC-401:tä
Vähintään 18-vuotiaat koehenkilöt, joita hoidettiin 1,2 x 10^11 vg/ml rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3-tutkimuslääkettä.
|
rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 on replikoitumaton, rep/cap-deletoitu rekombinantti adeno-assosioitunut virusvektori, joka ilmentää CNGB3-geeniä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 4: 3,6 x 10^11 vg/ml AGTC-401:tä
Vähintään 18-vuotiaat koehenkilöt, joita hoidettiin 3,6 x 10^11 vg/ml rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3-tutkimuslääkettä.
|
rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 on replikoitumaton, rep/cap-deletoitu rekombinantti adeno-assosioitunut virusvektori, joka ilmentää CNGB3-geeniä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 4a: 3,6 x 10^11 vg/ml AGTC-401:tä
6-17-vuotiaat kohteet, joita hoidettiin 3,6 x 10^11 vg/ml rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3-tutkimuslääkettä.
|
rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 on replikoitumaton, rep/cap-deletoitu rekombinantti adeno-assosioitunut virusvektori, joka ilmentää CNGB3-geeniä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 5: 1,1 x 10^12 vg/ml AGTC-401:tä
Vähintään 18-vuotiaat koehenkilöt, joita hoidettiin 1,1 x 10^12 vg/ml rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3-tutkimuslääkettä.
|
rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 on replikoitumaton, rep/cap-deletoitu rekombinantti adeno-assosioitunut virusvektori, joka ilmentää CNGB3-geeniä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 5a: 1,1 x 10^12 vg/ml AGTC-401:tä
4–8-vuotiaat kohteet, joita hoidettiin 1,1 x 10^12 vg/ml rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3-tutkimuslääkettä.
|
rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 on replikoitumaton, rep/cap-deletoitu rekombinantti adeno-assosioitunut virusvektori, joka ilmentää CNGB3-geeniä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 6: 3,2 x 10^12 vg/ml AGTC-401:tä
Vähintään 18-vuotiaat koehenkilöt, joita hoidettiin 3,2 x 10^12 vg/ml rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3-tutkimuslääkettä.
|
rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 on replikoitumaton, rep/cap-deletoitu rekombinantti adeno-assosioitunut virusvektori, joka ilmentää CNGB3-geeniä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 7: AGTC-401:n MTD
4-8-vuotiaat kohteet, joita hoidettiin suurimmalla siedetyllä annoksella rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3-tutkimuslääkettä, jotka määritettiin ryhmien 1-6 mukaan.
|
rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 on replikoitumaton, rep/cap-deletoitu rekombinantti adeno-assosioitunut virusvektori, joka ilmentää CNGB3-geeniä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Niiden osallistujien osuus, jotka kokevat luokan 3 tai suurempia haittavaikutuksia
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Näöntarkkuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Muutokset parhaassa korjatussa näöntarkkuudessa verrattuna esihoitoon
|
1 vuosi
|
|
Kevyt vastenmielisyys
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Muutokset kevyessä epämukavuustestissä verrattuna esihoitoon
|
1 vuosi
|
|
Värinäkö
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Muutokset värinäön testauksessa esikäsittelyyn verrattuna
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: David Jacobs, MD, MBA, Applied Genetic Technologies Corporation
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Davis JL. The Blunt End: Surgical Challenges of Gene Therapy for Inherited Retinal Diseases. Am J Ophthalmol. 2018 Dec;196:xxv-xxix. doi: 10.1016/j.ajo.2018.08.038. Epub 2018 Sep 5.
- Komaromy AM, Alexander JJ, Rowlan JS, Garcia MM, Chiodo VA, Kaya A, Tanaka JC, Acland GM, Hauswirth WW, Aguirre GD. Gene therapy rescues cone function in congenital achromatopsia. Hum Mol Genet. 2010 Jul 1;19(13):2581-93. doi: 10.1093/hmg/ddq136. Epub 2010 Apr 8. Erratum In: Hum Mol Genet. 2011 Dec 15;20(24):5024.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 11. huhtikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. heinäkuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 5. marraskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 5. marraskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 9. marraskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 22. heinäkuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 20. heinäkuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. heinäkuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AGTC_CNGB3-001
- R24EY022023 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .