Исследование безопасности и эффективности генной терапии AAV у пациентов с ахроматопсией CNGB3 (клиническое исследование A Clarity)
20 июля 2022 г. обновлено: Applied Genetic Technologies Corp
Многоцентровое исследование безопасности и эффективности фазы 1/2 рекомбинантного аденоассоциированного вирусного вектора, экспрессирующего CNGB3, у пациентов с врожденной ахроматопсией, вызванной мутациями в гене CNGB3
Это будет нерандомизированное открытое исследование фазы 1/2 безопасности и эффективности AGTC-401, вводимого в один глаз субретинальной инъекцией у лиц с ахроматопсией, вызванной мутациями в гене CNGB3.
Первичной конечной точкой исследования будет безопасность, а вторичной конечной точкой исследования будет эффективность.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это будет нерандомизированное открытое исследование фазы 1/2 безопасности и эффективности AGTC-401, вводимого в один глаз субретинальной инъекцией у лиц с ахроматопсией, вызванной мутациями в гене CNGB3. Первичной конечной точкой исследования будет безопасность, а вторичной конечной точкой исследования будет эффективность.
Субъекты будут последовательно включены в семь дозирующих групп. Субъектам в группах 1, 2, 3, 4, 5 и 6 должно быть не менее 18 лет, и они будут получать различные дозы исследуемого агента. Субъекты в группе 4а будут в возрасте от 6 до 17 лет и получат ту же дозу, что и группа 4. Субъекты в группах 5а и 7 будут в возрасте от 4 до 8 лет. Субъекты в группе 5а получат ту же дозу, что и группа 5, а субъекты в группе 7 получат максимально переносимую дозу, указанную в группах 1, 2, 3, 4, 4а, 5, 5а и 6.
Безопасность будет контролироваться путем оценки глазных и неглазных нежелательных явлений, а также параметров гематологии и клинической химии. Параметры эффективности будут включать остроту зрения, тестирование легкого дискомфорта, цветовое зрение, статическое поле зрения, ЭРГ, визуализацию сетчатки с адаптивной оптикой, функциональную МРТ (фМРТ), тест цветовой яркости и ОКТ.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
32
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32607
- VitreoRetinal Associates
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- Bascom Palmer Eye Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60608
- Pangere Center for Inherited Retinal Diseases, The Chicago Lighthouse for People Who Are Blind or Visually Imp
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts Eye and Ear Infirmary
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke Eye Center, Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45242
- Cincinnati Eye Institute
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Casey Eye Institute, Oregon Health and Sciences University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
2 месяца и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения включают:
- Субъекты мужского или женского пола с задокументированными мутациями в обоих аллелях гена CNGB3;
- Поражение сетчатки, соответствующее клиническому диагнозу ахроматопсии;
- Возраст не менее 18 лет для групп 1, 2, 3, 4, 5 и 6. Не менее 6 лет для группы 4а и 4-8 лет для групп 5а и 7;
- Способен выполнять тесты зрительной функции и функции сетчатки;
- Острота зрения на исследуемом глазу не выше 55 букв ETDRS (эквивалент Снеллена 20/80) на основании среднего значения двух обследований при исходном визите;
- Приемлемые лабораторные параметры;
- Для женщин детородного возраста: отрицательный тест на беременность в течение 2 дней до введения исследуемого препарата.
Критерии исключения включают:
- Разница остроты зрения с максимальной коррекцией между двумя глазами > 15 букв ETDRS (3 строки);
- Признаки дегенеративной миопии в исследуемом глазу;
- Ранее существовавшие заболевания глаз, которые могут способствовать потере зрения в любом глазу или увеличить риск субретинальной инъекции в исследуемом глазу.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1: 2,0 x 10^11 гв/мл AGTC-401
Субъекты в возрасте не менее 18 лет, получавшие 2,0 x 10 ^ 11 гв/мл исследуемого препарата rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3.
|
rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 представляет собой рекомбинантный рекомбинантный аденоассоциированный вирусный вектор с делецией rep/cap, который экспрессирует ген CNGB3.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 2: 4,0 x 10^10 гв/мл AGTC-401
Субъекты в возрасте не менее 18 лет, получавшие 4,0 x 10 ^ 10 г/мл исследуемого препарата rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3.
|
rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 представляет собой рекомбинантный рекомбинантный аденоассоциированный вирусный вектор с делецией rep/cap, который экспрессирует ген CNGB3.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 3: 1,2 x 10^11 гв/мл AGTC-401
Субъекты в возрасте не менее 18 лет, получавшие 1,2 x 10 ^ 11 гв/мл исследуемого препарата rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3.
|
rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 представляет собой рекомбинантный рекомбинантный аденоассоциированный вирусный вектор с делецией rep/cap, который экспрессирует ген CNGB3.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 4: 3,6 x 10^11 гв/мл AGTC-401
Субъекты в возрасте не менее 18 лет, получавшие 3,6 x 10 ^ 11 гв/мл исследуемого препарата rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3.
|
rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 представляет собой рекомбинантный рекомбинантный аденоассоциированный вирусный вектор с делецией rep/cap, который экспрессирует ген CNGB3.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 4a: 3,6 x 10^11 гв/мл AGTC-401
Субъекты в возрасте от 6 до 17 лет, получавшие 3,6 x 10 ^ 11 г/мл исследуемого препарата rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3.
|
rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 представляет собой рекомбинантный рекомбинантный аденоассоциированный вирусный вектор с делецией rep/cap, который экспрессирует ген CNGB3.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 5: 1,1 x 10^12 гв/мл AGTC-401
Субъекты в возрасте не менее 18 лет, получавшие 1,1 x 10 ^ 12 г/мл исследуемого препарата rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3.
|
rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 представляет собой рекомбинантный рекомбинантный аденоассоциированный вирусный вектор с делецией rep/cap, который экспрессирует ген CNGB3.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 5a: 1,1 x 10^12 гв/мл AGTC-401
Субъекты в возрасте от 4 до 8 лет, получавшие 1,1 x 10 ^ 12 гв/мл исследуемого препарата rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3.
|
rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 представляет собой рекомбинантный рекомбинантный аденоассоциированный вирусный вектор с делецией rep/cap, который экспрессирует ген CNGB3.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 6: 3,2 x 10^12 гв/мл AGTC-401
Субъекты в возрасте не менее 18 лет, получавшие 3,2 x 10 ^ 12 г/мл исследуемого препарата rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3.
|
rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 представляет собой рекомбинантный рекомбинантный аденоассоциированный вирусный вектор с делецией rep/cap, который экспрессирует ген CNGB3.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 7: МПД АГТС-401
Субъекты в возрасте от 4 до 8 лет, получавшие максимально переносимую дозу исследуемого препарата rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3, определяемую группами 1-6.
|
rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 представляет собой рекомбинантный рекомбинантный аденоассоциированный вирусный вектор с делецией rep/cap, который экспрессирует ген CNGB3.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 1 год
|
Доля участников с нежелательными явлениями 3-й степени или выше
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Острота зрения
Временное ограничение: 1 год
|
Изменения остроты зрения с максимальной коррекцией по сравнению с до лечения
|
1 год
|
|
Легкое отвращение
Временное ограничение: 1 год
|
Изменения в тесте легкого дискомфорта по сравнению с до лечения
|
1 год
|
|
Цветовое зрение
Временное ограничение: 1 год
|
Изменения в тесте цветового зрения по сравнению с до лечения
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: David Jacobs, MD, MBA, Applied Genetic Technologies Corporation
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Davis JL. The Blunt End: Surgical Challenges of Gene Therapy for Inherited Retinal Diseases. Am J Ophthalmol. 2018 Dec;196:xxv-xxix. doi: 10.1016/j.ajo.2018.08.038. Epub 2018 Sep 5.
- Komaromy AM, Alexander JJ, Rowlan JS, Garcia MM, Chiodo VA, Kaya A, Tanaka JC, Acland GM, Hauswirth WW, Aguirre GD. Gene therapy rescues cone function in congenital achromatopsia. Hum Mol Genet. 2010 Jul 1;19(13):2581-93. doi: 10.1093/hmg/ddq136. Epub 2010 Apr 8. Erratum In: Hum Mol Genet. 2011 Dec 15;20(24):5024.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
11 апреля 2016 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 июля 2022 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 июля 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 ноября 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 ноября 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
9 ноября 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 июля 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 июля 2022 г.
Последняя проверка
1 июля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AGTC_CNGB3-001
- R24EY022023 (Грант/контракт NIH США)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .