Ensayo de seguridad y eficacia de la terapia génica AAV en pacientes con acromatopsia CNGB3 (un ensayo clínico de Clarity)
20 de julio de 2022 actualizado por: Applied Genetic Technologies Corp
Ensayo de seguridad y eficacia en múltiples sitios, fase 1/2, de un vector de virus adenoasociado recombinante que expresa CNGB3 en pacientes con acromatopsia congénita causada por mutaciones en el gen CNGB3
Este será un estudio de fase 1/2, abierto y no aleatorizado, sobre la seguridad y eficacia de AGTC-401 administrado en un ojo mediante inyección subretiniana en personas con acromatopsia causada por mutaciones en el gen CNGB3.
El criterio de valoración principal del estudio será la seguridad y el criterio de valoración secundario del estudio será la eficacia.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este será un estudio de fase 1/2, abierto y no aleatorizado, sobre la seguridad y eficacia de AGTC-401 administrado en un ojo mediante inyección subretiniana en personas con acromatopsia causada por mutaciones en el gen CNGB3. El criterio de valoración principal del estudio será la seguridad y el criterio de valoración secundario del estudio será la eficacia.
Los sujetos se inscribirán secuencialmente en siete grupos de dosificación. Los sujetos de los Grupos 1, 2, 3, 4, 5 y 6 tendrán al menos 18 años de edad y recibirán niveles de dosis variables del agente del estudio. Los sujetos del Grupo 4a tendrán entre 6 y 17 años y recibirán la misma dosis que el Grupo 4. Los sujetos de los Grupos 5a y 7 tendrán entre 4 y 8 años. Los sujetos del Grupo 5a recibirán la misma dosis que el Grupo 5, y los sujetos del Grupo 7 recibirán la dosis máxima tolerada identificada en los Grupos 1, 2, 3, 4, 4a, 5, 5a y 6.
La seguridad se controlará mediante la evaluación de eventos adversos oculares y no oculares y parámetros hematológicos y de química clínica. Los parámetros de eficacia incluirán agudeza visual, prueba de incomodidad con la luz, visión del color, campo visual estático, ERG, imágenes retinales con óptica adaptativa, resonancia magnética funcional (fMRI), prueba de brillo de color y OCT.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
32
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32607
- VitreoRetinal Associates
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Bascom Palmer Eye Institute
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60608
- Pangere Center for Inherited Retinal Diseases, The Chicago Lighthouse for People Who Are Blind or Visually Imp
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts Eye and Ear Infirmary
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke Eye Center, Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
- Cincinnati Eye Institute
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Casey Eye Institute, Oregon Health and Sciences University
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
2 meses y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Los criterios de inclusión incluyen:
- Sujetos masculinos o femeninos con mutaciones documentadas en ambos alelos del gen CNGB3;
- Enfermedad retiniana consistente con un diagnóstico clínico de acromatopsia;
- Mayor de 18 años para los Grupos 1, 2, 3, 4, 5 y 6. Al menos 6 años de edad para el Grupo 4a y de 4 a 8 años para los Grupos 5a y 7;
- Capaz de realizar pruebas de función visual y retinal;
- Agudeza visual en el ojo del estudio no superior a 55 letras ETDRS (equivalente de Snellen 20/80) según el promedio de dos exámenes en la visita inicial;
- Parámetros de laboratorio aceptables;
- Para mujeres en edad fértil: una prueba de embarazo negativa dentro de los 2 días anteriores a la administración del agente del estudio.
Los criterios de exclusión incluyen:
- Diferencia de agudeza visual mejor corregida entre los dos ojos de > 15 letras ETDRS (3 líneas);
- Evidencia de miopía degenerativa en el ojo del estudio;
- Afecciones oculares preexistentes que contribuirían a la pérdida de la visión en cualquiera de los ojos o aumentarían el riesgo de inyección subretiniana en el ojo del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo 1: 2,0 x 10^11 vg/mL de AGTC-401
Sujetos de al menos 18 años tratados con 2,0 x 10^11 vg/ml del fármaco del estudio rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3.
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rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 es un vector de virus adenoasociado recombinante, no replicante, con eliminación de rep/cap, que expresa el gen CNGB3.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo 2: 4,0 x 10^10 vg/mL de AGTC-401
Sujetos de al menos 18 años tratados con 4,0 x 10^10 vg/ml del fármaco del estudio rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3.
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rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 es un vector de virus adenoasociado recombinante, no replicante, con eliminación de rep/cap, que expresa el gen CNGB3.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo 3: 1,2 x 10^11 vg/mL de AGTC-401
Sujetos de al menos 18 años tratados con 1,2 x 10^11 vg/ml del fármaco del estudio rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3.
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rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 es un vector de virus adenoasociado recombinante, no replicante, con eliminación de rep/cap, que expresa el gen CNGB3.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo 4: 3,6 x 10^11 vg/mL de AGTC-401
Sujetos de al menos 18 años tratados con 3,6 x 10^11 vg/ml del fármaco del estudio rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3.
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rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 es un vector de virus adenoasociado recombinante, no replicante, con eliminación de rep/cap, que expresa el gen CNGB3.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo 4a: 3,6 x 10^11 vg/mL de AGTC-401
Sujetos de 6 a 17 años tratados con 3,6 x 10^11 vg/ml del fármaco del estudio rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3.
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rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 es un vector de virus adenoasociado recombinante, no replicante, con eliminación de rep/cap, que expresa el gen CNGB3.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo 5: 1,1 x 10^12 vg/mL de AGTC-401
Sujetos de al menos 18 años tratados con 1,1 x 10^12 vg/ml del fármaco del estudio rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3.
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rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 es un vector de virus adenoasociado recombinante, no replicante, con eliminación de rep/cap, que expresa el gen CNGB3.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo 5a: 1,1 x 10^12 vg/mL de AGTC-401
Sujetos de 4 a 8 años tratados con 1,1 x 10^12 vg/ml del fármaco del estudio rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3.
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rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 es un vector de virus adenoasociado recombinante, no replicante, con eliminación de rep/cap, que expresa el gen CNGB3.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo 6: 3,2 x 10^12 vg/mL de AGTC-401
Sujetos de al menos 18 años tratados con 3,2 x 10^12 vg/ml del fármaco del estudio rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3.
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rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 es un vector de virus adenoasociado recombinante, no replicante, con eliminación de rep/cap, que expresa el gen CNGB3.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo 7: MTD de AGTC-401
Sujetos de 4 a 8 años tratados con una dosis máxima tolerada del fármaco del estudio rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3 determinada por los Grupos 1-6.
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rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 es un vector de virus adenoasociado recombinante, no replicante, con eliminación de rep/cap, que expresa el gen CNGB3.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: 1 año
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Proporción de participantes que experimentaron eventos adversos de grado 3 o mayores
|
1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Agudeza visual
Periodo de tiempo: 1 año
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Cambios en la agudeza visual mejor corregida en comparación con el pretratamiento
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1 año
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Aversión a la luz
Periodo de tiempo: 1 año
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Cambios en las pruebas de molestias leves en comparación con el pretratamiento
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1 año
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La visión del color
Periodo de tiempo: 1 año
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Cambios en las pruebas de visión del color en comparación con el pretratamiento
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: David Jacobs, MD, MBA, Applied Genetic Technologies Corporation
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Davis JL. The Blunt End: Surgical Challenges of Gene Therapy for Inherited Retinal Diseases. Am J Ophthalmol. 2018 Dec;196:xxv-xxix. doi: 10.1016/j.ajo.2018.08.038. Epub 2018 Sep 5.
- Komaromy AM, Alexander JJ, Rowlan JS, Garcia MM, Chiodo VA, Kaya A, Tanaka JC, Acland GM, Hauswirth WW, Aguirre GD. Gene therapy rescues cone function in congenital achromatopsia. Hum Mol Genet. 2010 Jul 1;19(13):2581-93. doi: 10.1093/hmg/ddq136. Epub 2010 Apr 8. Erratum In: Hum Mol Genet. 2011 Dec 15;20(24):5024.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
11 de abril de 2016
Finalización primaria (Anticipado)
1 de julio de 2022
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de julio de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de noviembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de noviembre de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
9 de noviembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de julio de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de julio de 2022
Última verificación
1 de julio de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AGTC_CNGB3-001
- R24EY022023 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .