Sikkerhets- og effektforsøk av AAV-genterapi hos pasienter med CNGB3 Achromatopsia (A Clarity Clinical Trial)
20. juli 2022 oppdatert av: Applied Genetic Technologies Corp
En flersteds, fase 1/2, sikkerhet og effektforsøk av en rekombinant adeno-assosiert virusvektor som uttrykker CNGB3 hos pasienter med medfødt akromatopsi forårsaket av mutasjoner i CNGB3-genet
Dette vil være en ikke-randomisert, åpen fase 1/2-studie av sikkerhet og effekt av AGTC-401 administrert til ett øye ved subretinal injeksjon hos individer med achromatopsia forårsaket av mutasjoner i CNGB3-genet.
Det primære studieendepunktet vil være sikkerhet og det sekundære studieendepunktet vil være effekt.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette vil være en ikke-randomisert, åpen fase 1/2-studie av sikkerhet og effekt av AGTC-401 administrert til ett øye ved subretinal injeksjon hos individer med achromatopsia forårsaket av mutasjoner i CNGB3-genet. Det primære studieendepunktet vil være sikkerhet og det sekundære studieendepunktet vil være effekt.
Forsøkspersoner vil bli registrert sekvensielt i syv doseringsgrupper. Forsøkspersoner i gruppe 1, 2, 3, 4, 5 og 6 vil være minst 18 år gamle og vil motta varierende dosenivåer av studiemiddel. Forsøkspersoner i gruppe 4a vil være i alderen 6 til 17 år og vil få samme dose som gruppe 4. Forsøkspersoner i gruppe 5a og 7 vil være mellom 4 og 8 år. Forsøkspersoner i gruppe 5a vil få samme dose som gruppe 5, og forsøkspersoner i gruppe 7 vil få den maksimalt tolererte dosen identifisert i gruppe 1, 2, 3, 4, 4a, 5, 5a og 6.
Sikkerheten vil bli overvåket ved evaluering av okulære og ikke-okulære bivirkninger og hematologi og klinisk kjemiparametere. Effektparametere vil inkludere synsskarphet, lysubehagstesting, fargesyn, statisk synsfelt, ERG, adaptiv optikk av netthinneavbildning, funksjonell MR (fMRI), fargelysstyrketest og OCT.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
32
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32607
- VitreoRetinal Associates
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- Bascom Palmer Eye Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60608
- Pangere Center for Inherited Retinal Diseases, The Chicago Lighthouse for People Who Are Blind or Visually Imp
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts Eye and Ear Infirmary
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke Eye Center, Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45242
- Cincinnati Eye Institute
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Casey Eye Institute, Oregon Health and Sciences University
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
2 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inkluderingskriterier inkluderer:
- Mannlige eller kvinnelige individer med dokumenterte mutasjoner i begge alleler av CNGB3-genet;
- Retinal sykdom i samsvar med en klinisk diagnose av achromatopsia;
- Minst 18 år for gruppe 1, 2, 3, 4, 5 og 6. Minst 6 år for gruppe 4a, og 4-8 år for gruppe 5a og 7;
- Kunne utføre tester av visuell og retinal funksjon;
- Synsstyrken i studieøyet ikke bedre enn 55 ETDRS-bokstaver (Snellen-ekvivalent 20/80) basert på gjennomsnittet av to undersøkelser ved baseline-besøket;
- Akseptable laboratorieparametere;
- For kvinner i fertil alder: En negativ graviditetstest innen 2 dager før administrering av studiemiddel.
Ekskluderingskriterier inkluderer:
- Best korrigert synsstyrkeforskjell mellom de to øynene på > 15 ETDRS-bokstaver (3 linjer);
- Bevis på degenerativ nærsynthet i studieøyet;
- Eksisterende øyetilstander som vil bidra til synstap i begge øynene eller øke risikoen for subretinal injeksjon i studieøyet.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe 1: 2,0 x 10^11 vg/ml AGTC-401
Forsøkspersoner på minst 18 år behandlet med 2,0 x 10^11 vg/mL rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3 studiemedikament.
|
rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 er en ikke-replikerende, rep/cap-deletert, rekombinant adeno-assosiert virusvektor som uttrykker CNGB3-genet.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe 2: 4,0 x 10^10 vg/ml AGTC-401
Forsøkspersoner minst 18 år behandlet med 4,0 x 10^10 vg/mL rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3 studiemedikament.
|
rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 er en ikke-replikerende, rep/cap-deletert, rekombinant adeno-assosiert virusvektor som uttrykker CNGB3-genet.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe 3: 1,2 x 10^11 vg/ml AGTC-401
Forsøkspersoner på minst 18 år behandlet med 1,2 x 10^11 vg/mL rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3 studiemedisin.
|
rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 er en ikke-replikerende, rep/cap-deletert, rekombinant adeno-assosiert virusvektor som uttrykker CNGB3-genet.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe 4: 3,6 x 10^11 vg/ml AGTC-401
Forsøkspersoner på minst 18 år behandlet med 3,6 x 10^11 vg/mL rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3 studiemedisin.
|
rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 er en ikke-replikerende, rep/cap-deletert, rekombinant adeno-assosiert virusvektor som uttrykker CNGB3-genet.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe 4a: 3,6 x 10^11 vg/mL AGTC-401
Forsøkspersoner 6 til 17 år behandlet med 3,6 x 10^11 vg/mL rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3 studiemedisin.
|
rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 er en ikke-replikerende, rep/cap-deletert, rekombinant adeno-assosiert virusvektor som uttrykker CNGB3-genet.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe 5: 1,1 x 10^12 vg/ml AGTC-401
Forsøkspersoner minst 18 år behandlet med 1,1 x 10^12 vg/mL rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3 studiemedisin.
|
rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 er en ikke-replikerende, rep/cap-deletert, rekombinant adeno-assosiert virusvektor som uttrykker CNGB3-genet.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe 5a: 1,1 x 10^12 vg/ml AGTC-401
Forsøkspersoner 4 til 8 år behandlet med 1,1 x 10^12 vg/mL rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3 studiemedikament.
|
rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 er en ikke-replikerende, rep/cap-deletert, rekombinant adeno-assosiert virusvektor som uttrykker CNGB3-genet.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe 6: 3,2 x 10^12 vg/ml AGTC-401
Forsøkspersoner på minst 18 år behandlet med 3,2 x 10^12 vg/mL rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3 studiemedisin.
|
rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 er en ikke-replikerende, rep/cap-deletert, rekombinant adeno-assosiert virusvektor som uttrykker CNGB3-genet.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe 7: MTD av AGTC-401
Forsøkspersoner 4 til 8 år behandlet med en maksimal tolerert dose av rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3 studiemedisin bestemt av gruppe 1-6.
|
rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 er en ikke-replikerende, rep/cap-deletert, rekombinant adeno-assosiert virusvektor som uttrykker CNGB3-genet.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: 1 år
|
Andel deltakere som opplever uønskede hendelser av grad 3 eller høyere
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Synsskarphet
Tidsramme: 1 år
|
Endringer i best korrigert synsstyrke sammenlignet med forbehandling
|
1 år
|
|
Lett aversjon
Tidsramme: 1 år
|
Endringer i lett ubehagstesting sammenlignet med forbehandling
|
1 år
|
|
Fargesyn
Tidsramme: 1 år
|
Endringer i fargesynstesting sammenlignet med forbehandling
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: David Jacobs, MD, MBA, Applied Genetic Technologies Corporation
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Davis JL. The Blunt End: Surgical Challenges of Gene Therapy for Inherited Retinal Diseases. Am J Ophthalmol. 2018 Dec;196:xxv-xxix. doi: 10.1016/j.ajo.2018.08.038. Epub 2018 Sep 5.
- Komaromy AM, Alexander JJ, Rowlan JS, Garcia MM, Chiodo VA, Kaya A, Tanaka JC, Acland GM, Hauswirth WW, Aguirre GD. Gene therapy rescues cone function in congenital achromatopsia. Hum Mol Genet. 2010 Jul 1;19(13):2581-93. doi: 10.1093/hmg/ddq136. Epub 2010 Apr 8. Erratum In: Hum Mol Genet. 2011 Dec 15;20(24):5024.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
11. april 2016
Primær fullføring (Forventet)
1. juli 2022
Studiet fullført (Forventet)
1. juli 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. november 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. november 2015
Først lagt ut (Anslag)
9. november 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. juli 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. juli 2022
Sist bekreftet
1. juli 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AGTC_CNGB3-001
- R24EY022023 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3
-
Applied Genetic Technologies CorpAktiv, ikke rekrutterendeAkromatopsiForente stater, Israel
-
Beacon TherapeuticsAktiv, ikke rekrutterendeX-Linked Retinitis PigmentosaForente stater
-
Beacon TherapeuticsAktiv, ikke rekrutterendeX-Linked Retinitis PigmentosaForente stater
-
Applied Genetic Technologies CorpFullførtX-bundet retinoschisisForente stater
-
Beacon TherapeuticsRekrutteringX-Linked Retinitis PigmentosaForente stater