Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek van AAV-gentherapie bij patiënten met CNGB3-achromatopsie (A Clarity Clinical Trial)

20 juli 2022 bijgewerkt door: Applied Genetic Technologies Corp

Een fase 1/2-onderzoek op meerdere locaties naar veiligheid en werkzaamheid van een recombinante adeno-geassocieerde virusvector die CNGB3 tot expressie brengt bij patiënten met congenitale achromatopsie veroorzaakt door mutaties in het CNGB3-gen

Dit wordt een niet-gerandomiseerd, open-label, fase 1/2-onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van AGTC-401 toegediend aan één oog door subretinale injectie bij personen met achromatopsie veroorzaakt door mutaties in het CNGB3-gen. Het primaire onderzoekseindpunt is veiligheid en het secundaire onderzoekseindpunt is werkzaamheid.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit wordt een niet-gerandomiseerd, open-label, fase 1/2-onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van AGTC-401 toegediend aan één oog door subretinale injectie bij personen met achromatopsie veroorzaakt door mutaties in het CNGB3-gen. Het primaire onderzoekseindpunt is veiligheid en het secundaire onderzoekseindpunt is werkzaamheid.

De proefpersonen zullen achtereenvolgens worden ingeschreven in zeven doseringsgroepen. Onderwerpen in groep 1, 2, 3, 4, 5 en 6 zullen ten minste 18 jaar oud zijn en zullen variërende dosisniveaus van studiemiddel krijgen. Proefpersonen in groep 4a zullen tussen de 6 en 17 jaar oud zijn en zullen dezelfde dosis krijgen als groep 4. Proefpersonen in groep 5a en 7 zullen tussen de 4 en 8 jaar oud zijn. Proefpersonen in Groep 5a krijgen dezelfde dosis als Groep 5, en proefpersonen in Groep 7 krijgen de maximaal getolereerde dosis die wordt geïdentificeerd in Groepen 1, 2, 3, 4, 4a, 5, 5a en 6.

De veiligheid zal worden gecontroleerd door evaluatie van oculaire en niet-oculaire bijwerkingen en parameters voor hematologie en klinische chemie. Werkzaamheidsparameters omvatten gezichtsscherpte, lichtongemaktesten, kleurwaarneming, statisch gezichtsveld, ERG, adaptieve optische retinale beeldvorming, functionele MRI (fMRI), kleurhelderheidstest en OCT.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32607
        • VitreoRetinal Associates
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • Bascom Palmer Eye Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60608
        • Pangere Center for Inherited Retinal Diseases, The Chicago Lighthouse for People Who Are Blind or Visually Imp
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts Eye and Ear Infirmary
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke Eye Center, Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45242
        • Cincinnati Eye Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Casey Eye Institute, Oregon Health and Sciences University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 maanden en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria zijn onder meer:

  1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen met gedocumenteerde mutaties in beide allelen van het CNGB3-gen;
  2. Netvliesaandoening consistent met een klinische diagnose van achromatopsie;
  3. Minstens 18 jaar voor groep 1, 2, 3, 4, 5 en 6. Ten minste 6 jaar oud voor groep 4a en 4-8 jaar oud voor groep 5a en 7;
  4. In staat om tests van de visuele en retinale functie uit te voeren;
  5. Gezichtsscherpte in het onderzoeksoog niet beter dan 55 ETDRS-letters (Snellen-equivalent 20/80) op basis van het gemiddelde van twee onderzoeken bij het basisbezoek;
  6. Aanvaardbare laboratoriumparameters;
  7. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden: een negatieve zwangerschapstest binnen 2 dagen vóór toediening van het onderzoeksmiddel.

Uitsluitingscriteria zijn onder meer:

  1. Best gecorrigeerd verschil in gezichtsscherpte tussen de twee ogen van > 15 ETDRS-letters (3 regels);
  2. Bewijs van degeneratieve bijziendheid in het onderzoeksoog;
  3. Reeds bestaande oogaandoeningen die zouden bijdragen aan verlies van gezichtsvermogen in beide ogen of die het risico op subretinale injectie in het onderzoeksoog zouden verhogen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep 1: 2,0 x 10^11 vg/ml AGTC-401
Proefpersonen van ten minste 18 jaar behandeld met 2,0 x 10^11 vg/ml rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3-onderzoeksgeneesmiddel.
Biologisch: rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3
rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 is een niet-replicerende, rep/cap-verwijderde, recombinante adeno-geassocieerde virusvector die het CNGB3-gen tot expressie brengt.
Andere namen:
  • AGTC-401
Experimenteel: Groep 2: 4,0 x 10^10 vg/ml AGTC-401
Proefpersonen van ten minste 18 jaar behandeld met 4,0 x 10^10 vg/ml rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3-onderzoeksgeneesmiddel.
Biologisch: rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3
rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 is een niet-replicerende, rep/cap-verwijderde, recombinante adeno-geassocieerde virusvector die het CNGB3-gen tot expressie brengt.
Andere namen:
  • AGTC-401
Experimenteel: Groep 3: 1,2 x 10^11 vg/ml AGTC-401
Proefpersonen van ten minste 18 jaar behandeld met 1,2 x 10^11 vg/ml rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3-onderzoeksgeneesmiddel.
Biologisch: rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3
rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 is een niet-replicerende, rep/cap-verwijderde, recombinante adeno-geassocieerde virusvector die het CNGB3-gen tot expressie brengt.
Andere namen:
  • AGTC-401
Experimenteel: Groep 4: 3,6 x 10^11 vg/ml AGTC-401
Proefpersonen van ten minste 18 jaar behandeld met 3,6 x 10^11 vg/ml rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3-onderzoeksgeneesmiddel.
Biologisch: rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3
rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 is een niet-replicerende, rep/cap-verwijderde, recombinante adeno-geassocieerde virusvector die het CNGB3-gen tot expressie brengt.
Andere namen:
  • AGTC-401
Experimenteel: Groep 4a: 3,6 x 10^11 vg/ml AGTC-401
Proefpersonen van 6 tot 17 jaar behandeld met 3,6 x 10^11 vg/ml rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3-onderzoeksgeneesmiddel.
Biologisch: rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3
rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 is een niet-replicerende, rep/cap-verwijderde, recombinante adeno-geassocieerde virusvector die het CNGB3-gen tot expressie brengt.
Andere namen:
  • AGTC-401
Experimenteel: Groep 5: 1,1 x 10^12 vg/ml AGTC-401
Proefpersonen van ten minste 18 jaar behandeld met 1,1 x 10^12 vg/ml rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3-onderzoeksgeneesmiddel.
Biologisch: rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3
rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 is een niet-replicerende, rep/cap-verwijderde, recombinante adeno-geassocieerde virusvector die het CNGB3-gen tot expressie brengt.
Andere namen:
  • AGTC-401
Experimenteel: Groep 5a: 1,1 x 10^12 vg/ml AGTC-401
Proefpersonen van 4 tot 8 jaar behandeld met 1,1 x 10^12 vg/ml rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3-onderzoeksgeneesmiddel.
Biologisch: rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3
rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 is een niet-replicerende, rep/cap-verwijderde, recombinante adeno-geassocieerde virusvector die het CNGB3-gen tot expressie brengt.
Andere namen:
  • AGTC-401
Experimenteel: Groep 6: 3,2 x 10^12 vg/ml AGTC-401
Proefpersonen van ten minste 18 jaar behandeld met 3,2 x 10^12 vg/ml rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3-onderzoeksgeneesmiddel.
Biologisch: rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3
rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 is een niet-replicerende, rep/cap-verwijderde, recombinante adeno-geassocieerde virusvector die het CNGB3-gen tot expressie brengt.
Andere namen:
  • AGTC-401
Experimenteel: Groep 7: MTD van AGTC-401
Proefpersonen van 4 tot 8 jaar behandeld met een maximaal getolereerde dosis van het rAAV2tYF-PR1/7-hCNGB3-onderzoeksgeneesmiddel bepaald door Groepen 1-6.
Biologisch: rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3
rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3 is een niet-replicerende, rep/cap-verwijderde, recombinante adeno-geassocieerde virusvector die het CNGB3-gen tot expressie brengt.
Andere namen:
  • AGTC-401

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 1 jaar
Percentage deelnemers dat bijwerkingen van graad 3 of hoger ervaart
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gezichtsscherpte
Tijdsspanne: 1 jaar
Veranderingen in best gecorrigeerde gezichtsscherpte in vergelijking met voorbehandeling
1 jaar
Lichte afkeer
Tijdsspanne: 1 jaar
Veranderingen in testen op licht ongemak in vergelijking met voorbehandeling
1 jaar
Kleurenzicht
Tijdsspanne: 1 jaar
Veranderingen in kleurwaarnemingstests in vergelijking met voorbehandeling
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Applied Genetic Technologies Corp

Medewerkers

National Eye Institute (NEI)

Onderzoekers

  • Studie directeur: David Jacobs, MD, MBA, Applied Genetic Technologies Corporation

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 april 2016

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juli 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juli 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 november 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 november 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

9 november 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 juli 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 juli 2022

Laatst geverifieerd

1 juli 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AGTC_CNGB3-001
  • R24EY022023 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren